Východiska: Hypoparatyreóza vede k poruše minerální homoeostázy, včetně hypokalcémie a hyperfosfatemie. Léčba vysokými dávkami perorálního vápníku a aktivního vitaminu D nezajišťuje adekvátní nebo konzistentní kontrolu biochemických ukazatelů a může vést k závažným dlouhodobým komplikacím. Naším cílem bylo otestovat účinnost, bezpečnost a snášenlivost rekombinantního lidského parathormonu 1-84 (rhPTH) podávaného jednou denně u dospělých s hypoparatyreózou.
Metody: V této dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované studii fáze 3 (REPLACE) jsme nabírali pacienty s hypoparatyreózou (≥ 18 měsíců trvání) ve věku 18-85 let z 33 míst v osmi zemích. Po optimalizačním období, během něhož byly dávky vápníku a aktivního vitaminu D upraveny tak, aby bylo dosaženo konzistentního sérového vápníku korigovaného albuminem, byli pacienti náhodně rozděleni (2:1) prostřednictvím interaktivního systému hlasové odpovědi na 50 μg rhPTH(1-84) denně nebo placebo po dobu 24 týdnů. Aktivní vitamin D a vápník byly postupně snižovány, zatímco rhPTH(1-84) mohl být titrován z 50 μg na 75 μg a poté na 100 μg (týdny 0-5). Primárním cílovým ukazatelem byl podíl pacientů ve 24. týdnu, kteří dosáhli 50% nebo většího snížení denní dávky perorálního vápníku a aktivního vitaminu D oproti výchozí hodnotě při zachování koncentrace vápníku v séru vyšší nebo stejné jako výchozí koncentrace a nižší nebo rovné horní hranici normy, analyzovaný na základě záměru léčit. Tato studie je registrována na ClinicalTrials.gov pod číslem NCT00732615.
Zjištění: V období od 23. června 2009 do 28. února 2011 bylo přijato 134 vhodných pacientů, kterým bylo náhodně přiděleno rhPTH(1-84) (n=90) nebo placebo (n=44). Šest pacientů ve skupině s rhPTH(1-84) a sedm ve skupině s placebem přerušilo studii před jejím ukončením. Primárního koncového bodu dosáhlo 48 (53 %) pacientů ve skupině rhPTH(1-84) ve srovnání s jedním (2 %) pacientem ve skupině s placebem (procentuální rozdíl 51,1 %, 95% CI 39,9-62,3; p<0,0001). Podíly pacientů, kteří měli alespoň jednu nežádoucí příhodu, byly mezi skupinami podobné (84 pacientů ve skupině s rhPTH oproti 44 pacientům ve skupině s placebem), přičemž nejčastějšími nežádoucími příhodami byly hypokalcémie, svalové křeče, parestézie, bolesti hlavy a nevolnost. Podíly pacientů se závažnými nežádoucími příhodami byly rovněž podobné mezi skupinou s rhPTH(1-84) (deset pacientů) a skupinou s placebem (čtyři pacienti).
Interpretace: 50 μg, 75 μg nebo 100 μg denně rhPTH(1-84) podávaný subkutánně v ambulantním režimu je účinný a dobře snášený jako substituční léčba PTH u pacientů s hypoparatyreózou.