Úvod: Chronická lymfocytární leukemie (CLL) s delecí 13q (del13q) má v minulosti lepší výsledky po chemoterapii. Značný počet těchto pacientů však progreduje se zkráceným přežitím bez progrese (PFS) a celkovým přežitím (OS). Analyzovali jsme tuto skupinu pacientů léčených FCR, abychom charakterizovali vztah mezi klinicko-biologickými parametry a výsledkem léčby.
Metody: Retrospektivně jsme analyzovali 134 pacientů s CLL s del(13q) léčených FCR od března 2004 do srpna 2014 v našem zařízení. Souvislost mezi základními charakteristikami, 12měsíčním stavem minimální reziduální nemoci (MRD) zjištěným pomocí průtokové cytometrie s PFS a OS byla hodnocena pomocí jednorozměrného Coxova modelu proporcionálních rizik u všech pacientů.
Výsledky: Ze 134 pacientů bylo 63 % (n = 84) mužů a 37 % (n = 50) žen a medián věku byl 60 (rozmezí 35-83) let. Medián sledování byl 70,3 měsíce (5,9 roku). Medián WBC byl 39,3 K/μl (3,2-666,5) a Hb 13,6 (g/dl) (7,1-16,4). Sedmdesát tři (54 %) pacientů bylo s mutací IGVH a 51(38 %) bez mutace. Osmdesát devět (66 %) mělo beta-2 mikroglobulin (β2M) <4 a 44 (33 %) >4 μg/ml. Karyotyp byl diploidní u 107 (80 %) pacientů a abnormální u 16 (12 %) pacientů. Pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH) se procento buněk s del(13q) pohybovalo v rozmezí 8-98 % s mediánem 55,75 %. Jeden lokus byl postižen u 110 (82 %) a oba lokusy u 20 (15 %) pacientů. Splenomegalie byla přítomna u 55 (41 %) a chyběla u 76 (57 %) pacientů. Devadesát šest procent (n=129) pacientů nemělo objemné onemocnění a pouze 4 (3 %) měli objemné onemocnění. Po léčbě FCR dosáhlo 83 pacientů (62 %) kompletní odpovědi (CR), 26 (20 %) nodulární částečné odpovědi (nPR), 21 (16 %) částečné odpovědi (PR) a 4 (3 %) selhání léčby. Celkem u 38 % (n=51) pacientů došlo k progresi onemocnění. Třináct procent (n=17) pacientů po léčbě FCR zemřelo, z toho u 8 došlo k progresi a u 9 nedošlo k progresi. Po stanovení diagnózy CLL bylo zjištěno 12 malignit: 4 bazocelulární karcinomy, 4 spinocelulární karcinomy, 1 karcinom prsu, 1 karcinom tlustého střeva, 1 karcinom tenkého střeva, 1 akutní myeloidní leukemie související s léčbou, 1 myelodysplastický syndrom související s léčbou, 1 akutní lymfoblastická leukemie typu B. Zjištěné malignity se vyskytly v průběhu léčby. Medián PFS byl 83,1 měsíce (6,9 roku), OS po 5 letech 89,9 % a po 10 letech 79,1 %. Medián OS nebyl dosažen. Z 51 pacientů, u nichž došlo k progresi onemocnění, bylo pozorováno 8 úmrtí. Vzhledem k malému počtu pozorovaných příhod nebylo možné smysluplně zjistit odhadovanou míru přežití. β2M >4 (HR 1,85, p=0,02), vysoký počet WBC (HR 1,55, p<0,01), Hb <10 gm/dl (p=0,01), nepárová IGVH (HR 2,78, p=0,001), abnormální karyotyp (HR 2.01, p=0,04), splenomegalie (HR 2,45, p=0,001), pozitivita MRD ve 12 měsících (HR 2,87, p=0,01) měly významný negativní vliv na PFS. Počet krevních destiček <50 000/μl, bi-alelní del(13q) sice vykazovaly negativní dopad na PFS, ale nebyly statisticky významné. Procento del(13q) >50 % nemělo žádný vliv na PFS. Kromě Hb <10 gm/dl (p=0,001) neměl žádný z ostatních parametrů statisticky významný vliv na OS. To lze vysvětlit omezenou statistickou silou pro zjišťování OS vzhledem k malému počtu pozorovaných úmrtí pacientů.
Závěr: U CLL s del(13q) podskupina pacientů po léčbě FCR progreduje a má špatné PFS. β2M, počet WBC, Hb, nepárová IGVH, abnormální karyotyp, splenomegalie, pozitivita MRD ve 12 měsících mají významný vliv na PFS.
Kantarjian: Pfizer: Pfantzizer: Financování výzkumu; Amgen: Gfarmagen: Financování výzkumu; Bristol-Meyers Squibb: Financování výzkumu; ARIAD: Financování výzkumu; Delta-Fly Pharma: Financování výzkumu; Novartis: Financování výzkumu. Wierda: The University of Texas MD Anderson Cancer Center: Anderson Center: Zaměstnání; Sanofi: Sanofi: Konzultace, honoráře; Kite: Financování výzkumu; Karyopharm: Karyopharm: financování výzkumu; Emergent: Janssen: Konzultace, honoráře, financování výzkumu: Genentech/Roche: Konzultace, honoráře, financování výzkumu; GSK/Novartis: Konzultace, honoráře, financování výzkumu; Gilead: Gilead: poradenství, honoráře, financování výzkumu; Acerta: poradenství, honoráře, financování výzkumu; Acerta: poradenství, honoráře, financování výzkumu: Financování výzkumu; Merck: Genzyme: konzultace, honoráře; Pharmacyclics: konzultace, honoráře: AbbVie: konzultace, honoráře, financování výzkumu; Celgene: konzultace, honoráře, financování výzkumu: Juno: konzultace, honoráře: Financování výzkumu. Burger: Novartis: konzultace, honoráře, ostatní: Cestovné, ubytování, výdaje; Janssen: Konzultace, honoráře, ostatní: Cestovné, ubytování, výdaje; Gilead: Poradenství, honoráře, ostatní: Gilead: poradenství, honoráře, ostatní: Cesty, ubytování, výdaje, financování výzkumu; TG Therapeutics: Konzultace, honoráře, ostatní: Pharmacyclics LLC, an AbbVie Company: Konzultace, honoráře, ostatní: Cesty, ubytování, výdaje, financování výzkumu. Jain: Servier: honoráře, členství ve správní radě nebo poradních výborech subjektu, financování výzkumu; Pharmacyclics: Incyte: honoráře, členství v představenstvu nebo poradních výborech subjektu, financování výzkumu: Financování výzkumu; Adaptive Biotechnologies: Genentech: Honoráře, členství ve správní radě nebo poradních výborech subjektu; Genentech: Financování výzkumu: Novartis: honoráře, členství v představenstvu nebo poradních výborech subjektu; ADC Therapeutics: Verastem: honoráře, členství ve správní radě nebo poradních výborech subjektu, financování výzkumu; Verastem: honoráře, členství ve správní radě nebo poradních výborech subjektu, financování výzkumu: Financování výzkumu; Celgene: BMS: Financování výzkumu; Abbvie: Financování výzkumu: Novimmune: Honoráře, členství v představenstvu nebo poradních výborech subjektu; Pfizer: Financování výzkumu: Pfizer: honoráře, členství v představenstvu nebo poradních výborech subjektu, financování výzkumu
.