Intraoperační RT se vyrovná EBRT u časného karcinomu prsu

Jediná dávka intraoperační radioterapie (IORT) vedla u časného karcinomu prsu k dlouhodobým výsledkům srovnatelným s výsledky dosaženými při konvenční zevní radioterapii (EBRT), podle aktualizovaných výsledků randomizované studie.

Po mediánu sledování 8,6 roku (a maximálně 19 let) se žádný z klíčových výsledků mezi léčebnými skupinami významně nelišil, včetně přežití bez lokální recidivy (LRFS), přežití bez vzdálené nemoci (DDFS), celkového přežití (OS) nebo úmrtnosti na karcinom prsu. Výsledky byly podobné výsledkům po 5 letech sledování ve studii TARGIT-A, jak bylo uvedeno v BMJ.

„Dlouhodobé výsledky této studie ukázaly, že riziku přizpůsobená jednorázová dávka TARGIT-IORT , podávaná během lumpektomie, může účinně nahradit povinné použití několikatýdenní pooperační radioterapie celého prsu u pacientek s karcinomem prsu podstupujících šetřící léčbu,“ uzavřel Jayant S. Vaidya, MD, z University College London a spoluautoři.

„Zásadní je, že 80 % pacientek nevyžadovalo po TARGIT-IORT žádnou další radioterapii,“ uvedli vědci. „Kromě toho systém TARGIT-IORT snížil úmrtnost na jiné než karcinomové onemocnění prsu. Výhodu, že se pacientka vyhne pooperační radioterapii, lze považovat za zřejmou.“

Dlouhodobé výsledky systému TARGIT-A přidaly další kapitolu do klinického příběhu, který začal před více než 20 lety. Když byl v roce 1999 protokol TARGIT-A publikován, byla koncepce omezení radioterapie na oblast kolem nádoru hodnocena většinou v malých sériích, poznamenali autoři. Jediná do té doby provedená randomizovaná studie ukázala horší výsledky při omezené ložiskové RT.

Pacientky plánované k prs zachovávající operaci byly randomizovány k okamžité riziku přizpůsobené IORT během chirurgické excize nebo ke standardnímu ozařování celého prsu v průběhu 3-6 týdnů. Výzkumníci uvedli, že na základě předem specifikovaných rizikových kritérií obdrželo přibližně 20 % pacientek zařazených do IORT doplňkovou EBRT (nikoliv zkříženou léčbu), což neovlivnilo statistické úvahy.

Primárním výsledkem byla noninferiorita pro lokální recidivu po 5 letech u riziku přizpůsobené IORT oproti EBRT (radioterapii celého prsu). Jako definici noninferiority zvolili vyšetřovatelé absolutní rozdíl 2,5 %.

Primární analýza dat zahrnovala 2 298 randomizovaných pacientů. Studie splnila primární výsledek, protože pětiletá míra lokální recidivy byla 3,3 % u IORT přizpůsobené riziku oproti 1,3 % u EBRT. Ačkoli tento rozdíl naznačoval statistickou převahu EBRT (P=0,042), rozdíl nepřekročil 2,5% hranici pro inferioritu.

Pětiletá analýza sledování rovněž neprokázala žádný rozdíl v mortalitě specifické pro karcinom prsu (2,6 % u IORT oproti 1,9 % u EBRT) a mírně nižší celkovou mortalitu u IORT (3,9 % oproti 5,3 %). Pacientky zařazené do IORT měly významně nižší úmrtnost na jiné než prsní karcinomy (1,4 % vs 3,5 %, P=0,0086).

Hlavními výsledky zájmu pro analýzu dlouhodobého sledování byly lokální recidiva a přežití. Při kompletním pětiletém sledování všech pacientek byla pětiletá míra lokální recidivy 2,11 % u IORT a 0,95 % u EBRT, což je rozdíl, který zůstal v rámci statistické definice noninferiority, uvedli vědci.

Při dodatečném sledování nezjistili výzkumníci žádné významné rozdíly v:

• LRFS: HR 1,13, 95% CI 0,91-1.41

• Přežití bez mastektomie: HR 0,96, 95% CI 0,78-1,19

• DDFS: HR 0,88, 95% CI 0,69-1,12

• OS: HR 0,82, 95% CI 0,63-1.05

• Úmrtnost na karcinom prsu: HR 1,12, 95% CI 0,78-1,60

Úmrtnost z jiných příčin než karcinom prsu zůstala významně nižší v rameni IORT (HR 0,59, 95% CI 0,40-0,86).

Přes splnění primárních výsledků po 5 letech a při delším sledování si jednodávková IORT zatím nezískala velké množství příznivců mezi onkology zabývajícími se rakovinou prsu ve Spojených státech, poznamenala doktorka Penny R. Andersonová z Fox Chase Cancer Center ve Filadelfii, která se na studii nepodílela.

„Intraoperační radioterapie se ve Spojených státech běžně neprovádí. Ve Fox Chase se neprovádí vůbec,“ uvedla Andersonová pro MedPage Today prostřednictvím e-mailu. „Pokud by zařízení tuto možnost pacientům nabízelo, bylo by to u pacientů s malými nádory v časném stadiu s negativními chirurgickými okraji nebo u pacientů s negativními lymfatickými uzlinami. V ideálním případě by vhodnými kandidáty pro tento typ ozařování byly spíše pacientky s částečným ozářením prsu.“

.