Keratocystické odontogenní nádory:

PDF

Int J Med Sci 2012; 9(4):262-268. doi:10.7150/ijms.4243

Výzkumný článek

Firat Selvi1 , Merva Soluk Tekkesin2, Sirmahan Cakarer1, S. Cemil Isler1, Cengizhan Keskin1

1. Istanbulská univerzita, Stomatologická fakulta, Ústav ústní a čelistní chirurgie, Istanbul, Turecko.
2. Istanbul University, Institute of Oncology, Department of Tumor Pathology & Cytology, Istanbul, Turecko.

Cíl: Cílem této studie bylo prozkoumat možnou roli Ki-67 a argyrofilních jaderných organizačních oblastí (AgNOR) mezi recidivujícími a nerecidivujícími keratocystickými odontogenními nádory (KCOT). Dalším cílem bylo porovnat korelaci mezi těmito dvěma markery.

Materiál a metody: Retrospektivně bylo hodnoceno 22 KCOT. Aktuální proliferační aktivita KCOT byla měřena pomocí indexu značení Ki-67 a počtu argyrofilních jaderných organizačních oblastí AgNOR na jádro. Výsledky: V průběhu sledování (průměrná doba sledování 37,8 měsíce) došlo k recidivě u 3 pacientů (13,6 %) Počet Ki-67 a AgNOR byl signifikantně vyšší u recidivujících lézí ve srovnání s lézemi bez recidivy. (p=0,045; p=0,049) Byla zjištěna pozitivní korelace mezi počtem Ki-67 a AgNOR (r=0,853 p=0,0001).

Závěr: V rámci této studie se předpokládá, že Ki-67 a AgNOR by mohly být užitečné jako prognostické markery pro recidivy KCOT. Tyto markery posílily význam nové klasifikace léze jako odontogenního nádoru. Enukleace s kyretáží nebo dekomprese po enukleaci s kyretáží je jednoduchý a vhodný chirurgický model léčby KCOT i přes relativně vysokou míru recidivy. Na druhou stranu konzervativní léčbu lze zvolit pouze v případě, že není přítomna koronoidní invaze, interruptivní kortikální lýza a tissulární invaze.

Klíčová slova: keratocystické odontogenní nádory, Ki-67, AgNOR

Úvod

Keratocystický odontogenní nádor (KCOT) definovaný Světovou zdravotnickou organizací (WHO), je benigní, intraoseální novotvar zubního původu s charakteristickou výstelkou z parakeratinizovaného stratifikovaného dlaždicového epitelu (1). Zvýšená aktivita epitelu, kterou potvrdily předchozí studie srovnávající KCOT s jinými odontogenními cystami, může vysvětlovat vysokou míru recidivy KCOT. Některé z nich jsou spojeny se syndromem nevoidního bazocelulárního karcinomu (2).

Imunohistochemické studie zkoumaly KCOT pomocí různých markerů proliferace a apoptózy. Proliferační aktivita epitelové výstelky KCOT byla předmětem různých zkoumání pomocí různých markerů proliferace jako Ki-67 (2). Ki-67 je prototypický jaderný protein související s buněčným cyklem, který je exprimován proliferujícími buňkami ve všech fázích aktivního buněčného cyklu. Po mitóze se rychle rozkládá a poločas detekovatelného antigenu je jedna hodina nebo méně (3). Imunohistochemická detekce Ki-67 se používá k hodnocení proliferačního potenciálu zdravých buněk i preneoplastických a neoplastických lézí (4).

Nukleolární organizátorové oblasti (NOR) jsou smyčky DNA, které se přepisují do ribozomální RNA. Protein související s NOR se v jádře zviditelňuje technikou barvení stříbrem pod světelným mikroskopem a byl pojmenován argyrofilní protein NOR (Ag-NOR) (5). Ke stanovení míry proliferace v nádorech bylo navrženo několik různých metod. Barvení AgNOR stříbrem je považováno za nejlepší a nákladově nejefektivnější marker pro posouzení proliferačního chování léze. Rychlost buněčného obratu se hodnotí podle rychlosti buněčného cyklu, aby bylo možné posoudit rychlost růstu léze, což lze snadno posoudit podle počtu AgNOR na jádro. Množství AgNOR představuje parametr buněčné kinetiky a lze jej využít pro prognostické účely. Bylo prokázáno, že počet AgNOR nabízí prognostický index u různých malignit (6,7).

Zájem patologů o proteiny AgNOR výrazně vzrostl přibližně koncem 80. let 20. století po zjištění, že maligní buňky často vykazují větší množství proteinů AgNOR ve srovnání s odpovídajícími benigními nebo normálními buňkami. Metoda AgNOR se mezi patology rozšířila v různých oblastech nádorové patologie (8).

Cílem této studie bylo prozkoumat klinické chování KCOT, pokud jde o recidivu, pomocí hodnocení barvení Ki-67 a AgNOR. Dalším cílem bylo prozkoumat korelaci mezi těmito dvěma markery a prokázat jejich možnou prognostickou roli u těchto lézí.

Materiál a metody

V této studii byly retrospektivně přezkoumány KCOT ošetřené dvěma ústními a čelistními chirurgy od ledna 2004 do srpna 2010. U každého pacienta byly zaznamenány klinické a histologické informace. Kritériem pro zařazení do studie byla histopatologická diagnóza “KCOT“. Případy, které byly dříve léčeny na jiném pracovišti, byly vyloučeny. Ze studie byly rovněž vyloučeny případy sledované kratší dobu než 1 rok, které byly spojeny se syndromem nevoidního bazocelulárního karcinomu (NBCCS). Histopatologická diagnóza byla založena na kritériích prokazujících parakeratinizaci výstelkového epitelu podle pokynů WHO (1).

Podle těchto kritérií bylo do studie vybráno celkem 22 histopatologicky diagnostikovaných KCOT. Před operací byly rutinně použity panoramatické rentgenové snímky. Podle klinických znaků (velikost, anatomická lokalizace) nádoru byly použity také CT snímky. Údaje zahrnovaly; věk v době diagnózy, pohlaví pacientů, lokalizaci léze, klinické projevy (bolest, otok, infekce) způsob léčby a recidivu (tabulka 1).

Všichni subjekty byly pravidelně klinicky a rentgenologicky hodnoceny. Panoramatické rentgenové snímky byly zhotoveny v 6 a 12 letech v prvním pooperačním roce a následně jednou ročně. Průměrná doba sledování byla 37,8 měsíce.

Imunohistochemické barvení

Pro imunohistochemii byly parafinové bloky sériově rozřezány na přibližně 5 μm silné řezy na nabitých sklíčkách. Nejprve byly řezy penetrovány a přes noc vysušeny v autoklávu (56 0C). Byly deparafinovány xylenem po dobu 30 minut, promyty 99% alkoholem po dobu 15 minut a poté 96% alkoholem a destilovanou vodou. V této studii byla použita sada Histostain-Plus Bulk Kit (Zymed 2nd Generation, LAB-SA Detection System, 85-9043). Pro získání antigenu byly řezy čtyřikrát mikrovlněny po dobu 5 minut v citrátovém pufru (Ph 6,0). Endogenní peroxidázová aktivita byla blokována inkubací řezů s 3% H2O2 a promytím destilovanou vodou a vyčkáním v PBS po dobu 5 min. Aby se zabránilo nespecifickým reakcím, byly řezy inkubovány s blokovacím roztokem. Jako primární protilátka byla použita Ki-67 v poměru ředění 1:50 (Zymed Laboratories, Mouse, Monoclonal, Clone 7B11). Preparáty byly inkubovány s Ki-67 po dobu 120 min. Sekundární protilátka reagovala 25 min. K vizualizaci reakce byl použit chromogen AEC (Zymed Laboratories, 00-2007, č. šarže:319293A). Nakonec byly řezy protibarveny Mayerovým hematoxylinem, zakryty krycím sklem a hodnoceny světelným mikroskopem.

Barvení AgNOR

Pro barvení AgNOR byly parafínové bloky rozřezány na řezy o tloušťce přibližně 5 μm. Řezy byly deparafinovány xylenem po dobu 30 minut a promyty 99% alkoholem po dobu 15 minut, poté 96% alkoholem a destilovanou vodou. Preparáty byly ponořeny do roztoku kyseliny citronové a ethanolu (1:3). 50% roztok dusičnanu stříbrného byl smíchán s 2 g/dl roztoku želatiny rozpuštěné v 1 g/dl kyseliny mravenčí v poměru 1:2 a řezy byly inkubovány v temné místnosti po dobu 30 minut. Po omytí destilovanou vodou byly řezy dehydratovány etanolem, očištěny xylenem, pokryty krycím sklem a hodnoceny světelným mikroskopem.

Metody hodnocení

Sklíčka s imunobarvením Ki-67 byla vyšetřena při 400násobném zvětšení v mikroskopu Olympus BX60. V epitelu byly pozitivní a negativní buňky spočítány v 5 přilehlých a po sobě jdoucích mikroskopických polích velké síly. Počet pozitivních buněk byl vydělen celkovým počtem buněk spočítaných v celé vrstvě. Výsledek byl vynásoben 100, aby se zjistilo procento pozitivních buněk. Preparáty obarvené AgNOR byly zkoumány při 1000násobném zvětšení s imerzním olejem v mikroskopu Olympus BX60. Počet AgNOR v jádře byl spočítán u 250 buněk pro každý případ. Černé tečky/agregované shluky v buněčných jádrech byly počítány jako jedna tečka. Průměrný počet AgNORs byl vydělen celkovým počtem buněk.

Statistická analýza

Statistická analýza byla provedena za pomoci statistického softwaru NCSS (Number Cruncher Statistical System) 2007 (Utah, USA). K hodnocení kvalitativních parametrů byl použit chí-kvadrát test a Fisherův přesný test. K vyhodnocení popisné statistiky (medián, mezikvartilové rozpětí) (SD) a rozdílů mezi skupinami byl použit Mannův-Whitneyův-U test. Pravděpodobnost menší než 0,05 byla přijata jako signifikantní.

Výsledky

Zjistilo se, že věk členů recidivujících skupin je statisticky nižší než věk členů nerecidivujících skupin (p=0,035). Mezi recidivujícími a nerecidivujícími skupinami nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl, pokud jde o následné sledování. (p=0,472). Hodnoty Ki-67 u recidivující skupiny byly statisticky vyšší než u skupiny bez recidivy. (p=0,045). Hodnoty AgNOR rekurentní skupiny byly zjištěny statisticky vyšší než u nerekurentní skupiny (p=0,049) (tabulka 2).

Většina Ki- 67 buněk byla detekována v suprabazálních vrstvách (obrázek 1) AgNOR tečky byly vyšší v jádře subrabazálních buněk než bazálních buněk v KCOT (obrázek 2).

Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl mezi recidivující a nerecidivující skupinou, pokud jde o pohlaví (p=0,952).

Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl mezi Kİ-67 a AgNOR, pokud jde o věkové rozmezí.

Statisticky významná pozitivní korelace byla zjištěna mezi hodnotami Kİ-67 a AgNOR. (r=0,853 p=0,0001). (Tabulka 3).

Diskuse

V naší studii nebyl pozorován statisticky významný rozdíl mezi recidivující a nerecidivující skupinou, pokud jde o pohlaví; ačkoli někteří autoři se domnívají, že pohlaví by mohlo hrát důležitou roli v míře recidivy (9,10). Jiní se domnívají, že pohlaví není významným determinantem recidivy (11,12,13).

Zjistilo se, že věk členů recidivující skupiny je statisticky nižší než věk členů nerecidivující skupiny (p=0,035). Tato situace byla podobná situaci, kterou zjistili Forssell et al a Gonzalez-Alva et al, kteří zaznamenali vyšší míru recidivy u mladých pacientů (14, 15). Tato situace může souviset s tím, že mladší pacienti často dostávají konzervativnější přístup, například zachování přidružených zubů, jak bylo prezentováno v naší studii.

Ohledně léčby KCOT byly popsány konzervativní a agresivní přístupy. Při volbě léčby je třeba zohlednit věk pacienta, velikost léze, anamnézu předchozích recidiv, postižení měkkých tkání a histologické charakteristiky (16). Při konzervativní metodě se navrhuje prostá enukleace s kyretáží nebo bez ní, marsupializace a dekomprese. Agresivní metody zahrnují; periferní ostektomii, chemickou kyretáž Carnoyovým roztokem a radikální resekci periostu, tkáně nebo kosti (17, 18). Léčba KCOT je stále kontroverzní. Nedávný Cochraneův přehled prokázal, že je potřeba dobře provedených randomizovaných kontrolovaných klinických studií o léčbě KCOT (19).

Počet recidiv u hlášených KCOT se pohybuje od 0 % do 100 % (2, 18, 20, 21). Předpokládá se, že tyto výrazné rozdíly souvisejí s různou délkou pooperačního sledování, použitými operačními technikami nebo zařazením případů se syndromem nevoidního bazocelulárního karcinomu (NBCCS). Nádory se také liší svou agresivitou, což přispívá k rozdílům ve vzorcích recidiv (18). Míra recidivy je nejvyšší u prosté enukleace (bez kyretáže) a pohybuje se mezi 9 % a 62,5 % (22). Resekce nabízí vysokou míru vyléčení, ale přináší významnou morbiditu, jako je ztráta kontinuity čelisti nebo znetvoření obličeje. Měla by být proto vyhrazena pouze pro agresivní nebo recidivující léze nebo pro pacienty, které nelze pečlivě sledovat po konzervativní léčbě (22). V naší studii byly všechny případy léčeny enukleací s kyretáží, jak uvádí Boffano et al (23). Chirurgickým frézou byly po enukleaci odstraněny asi 2 mm kortikální kosti v celém okolí zbylé kosti. Pouze ve 2 případech byla před enukleací s kyretáží provedena dekomprese. Míra recidivy byla 13,6 %; podobně jako ve zprávách, které uvádějí enukleaci s kyretáží jako léčbu KCOT, tak i v naší studii (18, 23). Na druhou stranu byla míra recidivy v naší studii shledána jako poměrně nízká ve srovnání s předchozími zprávami, které prokázaly jednoduchou metodu enukleace jako léčbu KCOT (24,25,26, 27).

Pacienti jsou na našem pracovišti stále pravidelně sledováni. Na druhou stranu se uvádí, že KCOT může recidivovat i po 6 až 25 letech po enukleaci (25). Vzhledem k průměrné době sledování (37,8 měsíce) v této studii proto nelze vyvozovat žádné dlouhodobé závěry o míře recidivy.

Uvádí se, že KCOT, které se nacházely v oblasti molárů dolní čelisti, měly významně vyšší míru recidivy než KCOT na jiných místech. Předpokládá se, že obtížné odstranění všech stop epitelové výstelky je hlavním faktorem vedoucím k recidivě (17). V naší studii byla pouze jedna z recidivujících lézí pozorována v dolní čelisti (č. 7 v tabulce 1). Velikost léze byla větší než 5 cm a nacházela se v zadní části dolní čelisti, zvedající se až ke kondylárnímu výběžku. Po 8 měsících dekomprese byl tumor enukleován kyretáží. Po 11 měsících od enukleace léze recidivovala a byla znovu ošetřena v rámci stejného konzervativního přístupu. Recidiva souvisela s obtížným chirurgickým přístupem, velkou velikostí a také biologicky agresivním chováním samotné léze, které se projevilo nejvyšším indexem značení Ki67 a počtem AgNORs. Nádor nebylo možné odstranit v jednom kuse. Další dvě recidivující léze byly pozorovány v horní čelisti. Velikost lézí byla větší než 4 cm a léze byly odstraněny v jednom kuse. Velikost nerekurentních nádorů se pohybovala od 1 do 5 cm. Recidivu lze vysvětlit konzervativním ošetřením (resekcí kořene) přidružených zubů. Extrakce zubů byla omezena na minimum. Pacienti odmítali vícečetné extrakce zubů a akceptovali riziko recidivy. Proto se předpokládá, že některé zbytky nádoru, které byly spojeny se zuby, mohou být příčinou recidivy, jak uvádí Pogrel (28).

KCOT vznikají z odontogenních epiteliálních buněk a zbytků zubní lamely a také z rozšíření bazálních buněk ústního epitelu. Zdá se, že epitelové buňky v KCOT mají jiný proliferační potenciál než buňky jiných odontogenních lézí (4).

Protilátky proti Ki-67 jsou užitečné při stanovení frakce rostoucích buněk v novotvarech. Bylo prokázáno, že exprese Ki-67 je vyšší v epitelu KCOT ve srovnání s vývojovými a zánětlivými cystami, přičemž většina Ki- 67 buněk je detekována v suprabazálních vrstvách, jak uvádí naše studie (2, 3, 29).

Omezený počet studií byl publikován o hodnocení AgNOR u odontogenních cyst a nádorů. V těchto studiích byly pozorovány rozporuplné výsledky (6, 30,31,32,33,34). Coleman a kol. zkoumali, zda AgNORs mohou mít význam při rozlišování různých odontogenních cyst od unicystického ameloblastomu. Došli k závěru, že počty AgNOR nemají diagnostický význam a nelze je použít k odlišení různých odontogenních cyst mezi sebou ani od unicystického ameloblastomu (30). Allison a Spencer provedli počty AgNOR u apikálních parodontálních cyst, dentigerocyst, odontogenních keratocyst, ameloblastomů a bazaliomů. Zaznamenali významné rozdíly mezi KCOT a apikální periodontální cystou. V této studii se průměrný počet AgNOR pro všechny odontogenní cysty pohyboval mezi 2,02 a 2,65 a pro ameloblastomy byl 2,24. Podle výsledků dospěli k závěru, že metoda nemá u těchto lézí ani diagnostickou, ani prognostickou hodnotu (34). V naší studii byly AgNOR tečky vyšší v jádru subrabazálních buněk než v bazálních buňkách u KCOT. Průměrné hodnoty AgNOR byly zjištěny vyšší, pokud jde o rozsah počtu uváděný v literatuře (6, 32, 34).

Rozdíly v literatuře mohou souviset s rozdíly v metodě barvení a protokolu počítání AgNOR a kvůli rozdílům v prosté velikosti. Proto souhlasíme s Gadbailem et al a Eslami et al, kteří doporučují standardní protokol pro barvení AgNOR a protokol počítání (6, 32).

Při analýze vztahu mezi recidivou KCOT a klinicko-patologickými a imunohistochemickými proměnnými existuje několik matoucích faktorů. Není pochyb o tom, že chirurgický management je nejvlivnějším faktorem pro recidivy po jakémkoli chirurgickém zákroku. Nebylo však studováno u skupiny podstupující jediný chirurgický zákrok pro KCOT, aby se snížil vliv matoucích faktorů. Kromě toho je málo známo o jakémkoli vztahu mezi expresí buněčných proliferačních markerů a recidivou u KCOT z hlediska rizika recidivy u proměnných závislých na čase (18). Výsledky naší studie prokázaly vyšší expresi Ki-67 a počet AgNOR u recidivujících lézí ve srovnání s nerecidivujícími lézemi. Na druhou stranu Li et al, uvádějí, že mezi jednoduchými (nerekurentními) a rekurentními lézemi není významný rozdíl, pokud jde o expresi exprese Ki-67 (35).

Omezením této studie je, že byly hodnoceny pouze dva markery. Na druhou stranu je důležitým bodem této studie prokázání pozitivní korelace mezi Ki-67 a AgNOR v suprabazálních vrstvách buněk KCOT. Tuto významnou pozitivní korelaci zaznamenali také Gadbail et al (6).

Dalším omezením je nízká velikost vzorku recidivujících lézí. V naší studii byla recidiva přítomna pouze u 3 z 22 subjektů. Podobně Kuroyanagi et al, (18) zaznamenali 4 recidivy lézí u 32 subjektů s diagnózou KCOT. Uvádějí, že Ki-67 byl zjištěn vyšší ve skupině recidivujících lézí, a navrhují, že tento marker lze doporučit jako prognostický faktor. Naše výsledky jsou v souladu s výsledky Kuroyanagiho et al (18), pokud jde o expresi Ki-67. Navíc jsme podle našich výsledků doporučili, že AgNOR může být užitečný jako prognostický marker u KCOTS.

Závěr

Ki-67 a AgNOR mohou být užitečné jako prognostické markery u KCOTs. Pro hodnocení AgNOR je zapotřebí standardní protokol. Pozitivní korelace těchto markerů posiluje neoplastický charakter KCOT. Vyšší exprese těchto markerů u recidivujících lézí je důležitá pro zvážení dalších chirurgických zákroků ke zlepšení prognózy.

Poděkování

Autoři děkují společnosti „ARK Biostatistical Office“ za statistické analýzy této studie.

Konkurenční zájmy

Autoři prohlásili, že nemají žádné konkurenční zájmy.

1. Poděkování. Philipsen HP. Keratocystický odontogenní tumor. In: Ústav pro výzkum veřejného zdraví: (ed.) Barnes L, Eveson JW, Reichart P, Sidransky D. World Health Organization classification of tumours: Patology and genetic of head and neck tumours. Lyon: IARC Press. 2005:306-7

2. Mendes RA, Carvalho JF, van der Waal I. Srovnávací imunohistochemická analýza exprese COX-2, p53 a Ki-67 u keratocystických odontogenních nádorů. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011;111:333-9

3. Ayoub MS, Baghdadi HM, El-Kholy M. Imunohistochemická detekce lamininu-1 a Ki-67 v radikulárních cystách a keratocystických odontogenních nádorech. BMC Clin Pathol. 2011;11:4

4. de Oliveira MG, Lauxen Ida S, Chaves AC, Rados PV, Sant’Ana Filho M. Odontogenic epithelium: imunolabeling of Ki-67, EGFR and survivin in pericoronal follicles, dentigerous cysts and keratocystic odontogenic tumors. Head Neck Pathol. 2011;5:1-7

5. Nakamura S, Takeda Y, Okabe Y, Yoshida T, Ohtake S, Kobayashi K, Kanno M, Matsuda T. Argyrophilic proteins of the nucleolar organizer region in acute leukemias and its relation to the S-phase fraction of leukemic cells. Acta Haematol. 1992;87(1-2):6-10

6. Gadbail AR, Chaudhary M, Patil S, Gawande M. Aktuální proliferační index a exprese proteinu p53 jako prognostický marker u odontogenních cyst. Oral Dis. 2009;15:490-8

7. Pillai KR, Sujathan K, Madhavan J, Abraham EK. Význam stříbrem barvených oblastí nukleolárních organizátorů v časné diagnostice a prognóze orálního dlaždicobuněčného karcinomu: multivariační analýza. In Vivo. 2005;19:807-12

8. Trerè D. AgNOR barvení a kvantifikace. Mikron. 2000;31:127-31

9. Morgan TA, Burton CC, Qian F. Retrospektivní přehled léčby odontogenní keratocysty. J Oral Maxillofac Surg. 2005;63:635-639

10. Zprávy z výzkumu v oblasti orální a čelistní chirurgie. Ahlfors E, Larsson A, Sjogren S (1984) The odontogenic keratocysts. a benign cystic tumor? J Oral Maxillofac Surg. 1984;42:10-19

11. Vědci a odborníci na orální a čelistní chirurgii. Habibi A, Saghravanian N, Habibi M, Mellati E, Habibi M. Keratocystický odontogenní tumor: desetiletá retrospektivní studie 83 případů v íránské populaci. J Oral Sci. 2007;49:229-235

12. Myoung H, Hong SP, Hong SD, Lee JL, Lim CY, Choung PH, Lee JH, Choi JY, Seo BM, Kim MJ. Odontogenní keratocysta: přehled 256 případů z hlediska recidivy a klinickopatologických parametrů. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2001;91:328- 333

13. Anand VK, Arrowood JP Jr, Krolls SO. Odontogenní keratocysty: studie 50 pacientů. Laryngoskop. 1995;105:14-16

14. Forssell K, Forssell H, Kahnberg KE. Recidiva keratocyst. Dlouhodobá sledovací studie. Int J Oral Maxillofac Surg. 1988;17:25-28

15. Kachycyty, které se objevily na povrchu kostí, byly v roce 1988 odstraněny. González-Alva P, Tanaka A, Oku Y, Yoshizawa D, Itoh S, Sakashita H, Ide F, Tajima Y, Kusama K. Keratocystický odontogenní tumor: retrospektivní studie 183 případů. J Oral Sci. 2008;50:205-12

16. Tolstunov L, Treasure T. Algoritmus chirurgické léčby odontogenní keratocysty: kombinovaná léčba odontogenní keratocysty a defektu dolní čelisti pomocí marsupializace, enukleace, kostního štěpu z ilického hřebene a dentálních implantátů. J Oral Maxillofac Surg. 2008;66:1025-36

17. Hyun HK, Hong SD, Kim JW. Recidivující keratocystický odontogenní tumor v dolní čelisti: kazuistika a přehled literatury. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2009;108(2):e7-10

18. Kuroyanagi N, Sakuma H, Miyabe S, Machida J, Kaetsu A, Yokoi M, Maeda H, Warnakulasuriya S, Nagao T, Shimozato K. Prognostické faktory keratocystického odontogenního tumoru (odontogenní keratocysty): analýza klinicko-patologických a imunohistochemických nálezů u cyst léčených enukleací. J Oral Pathol Med. 2009;38:386-92

19. Sharif FNj, Oliver R, Sweet C, Sharif MO. Intervence při léčbě keratocystických odontogenních tumorů (KCOT, odontogenních keratocyst (OKC). Cochrane Database Syst Rev. 2010;8(9):CD008464

20. Cochrane Database Syst Rev. 2010;8(9):CD008464

. Zecha JA, Mendes RA, Lindeboom VB, van der Waal I. Míra recidivy keratocystického odontogenního tumoru po konzervativní chirurgické léčbě bez přídatné terapie – 35letá zkušenost jedné instituce. Oral Oncol. 2010;46:740-2

21. Mendes RA, Carvalho JF, van der Waal I. Charakteristika a léčba keratocystického odontogenního tumoru ve vztahu k jeho histopatologickým a biologickým vlastnostem. Oral Oncol. 2010;46:219-25

22. Kukreja P, Godhi SS. Keratocystický odontogenní tumor: A review. J Maxillofac Oral Surg. 2009;8:127-131

23. Zkušenosti z výzkumu v oblasti orální chirurgie. Boffano P, Ruga E, Gallesio C. Keratocystický odontogenní tumor (odontogenní keratocysta): předběžný retrospektivní přehled epidemiologických, klinických a radiologických vlastností 261 lézí z Turínské univerzity. J Oral Maxillofac Surg. 2010;68:2994-9

24. T.A. Morgan, C.C. Burton a F. Qian, Retrospektivní přehled léčby odontogenní keratocysty. J Oral Maxillofac Surg. 2005;63:635-639

25. Zkušenosti z výzkumu v oblasti orální a čelistní chirurgie. Stoelinga PJW. Dlouhodobé sledování keratocyst léčených podle definovaného protokolu. Int J Oral Maxillofac Surg. 2001;30:14-25

26. Katocytogeneze. Teronen O, Hietanen J, Lindqvist C. et al. Mast cell derived tryptase in odontogenic cysts. J Oral Pathol Med. 1996;25:376-381

27. Browne RM. Odontogenní keratocysta: Klinické aspekty. Br Dent J. 1970;128:225-231

28. Zubní lékařství. Pogrel MA. Léčba keratocyst. Případ pro dekompresi a marsupializaci. J Oral Maxillofac Surg. 2005;63:1667-73

29. Keratocytomy. Gurgel CA, Ramos EA, Azevedo RA, Sarmento VA, da Silva Carvalho AM, dos Santos JN. Exprese proteinů Ki-67, p53 a p63 v keratocystických odontogenních nádorech: imunohistochemická studie. J Mol Histol. 2008;39(3):311-6

30. Tsuneki M, Yamazaki M, Cheng J, Maruyama S, Kobayashi T, Saku T. Combined immunohistochemistry for the differential diagnosis of cystic jaw lesions: its practical use in surgical pathology. Histopatologie. 2010;57(6):806-13

31. Savithri V, Sudha S, Shameena PM, Varghese I. A clinicopathologic study of odontogenic keratocyst and the role of AgNORs in cell proliferation. Oral and Maxillofac Pathol J. 2010;1:1

32. Eslami B, Yaghmaei M, Firoozi M, Saffar AS. Nucleolar organizer regions in selected odontogenic lesions [Jádrové oblasti organizátorů u vybraných odontogenních lézí]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2003;95(2):187-92

33. Coleman HG, Altini M, Groeneveld HT. Nucleolar organizer regions (AgNORs) in odontogenic cysts and ameloblastomas (Nukleolární organizátorové oblasti (AgNORs) v odontogenních cystách a ameloblastomech). J Oral Pathol Med. 1996;25(8):436-40

34. Allison RT, Spencer S. Nucleolar organiser regions in odontogenic cysts and ameloblastomas [Nukleolární organizátorové oblasti v odontogenních cystách a ameloblastomech]. Br J Biomed Sci. 1993;50(4):309-12

35. Vědecké studie z roku 1993. Li TJ, Browne RM, Matthews JB. Proliferace epitelových buněk v odontogenních keratocystách: srovnávací imunocytochemická studie Ki67 u jednoduchých, recidivujících a se syndromem bazocelulárního névu (BCNS) spojených lézí. J Oral Pathol Med. 1995;24(5):221-6

Kontakt s autorem

.