Baggrund
Baseret på KEYNOTE-045 (NCT02256436) blev pembro godkendt til behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk UC, der progredierer under eller efter en platinholdig behandling. Opdaterede resultater efter >3 års opfølgning siden den sidste patient (pt) blev randomiseret præsenteres.
Metoder
Pts med histologisk eller cytologisk bekræftet UC, progression efter platinholdig kemo, ECOG PS 0-2, målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 eller ≤ 2 linjer af systemisk behandling var berettiget. Pts blev tilfældigt tildelt 1:1 til at modtage pembro 200 mg Q3W eller investigators valg af paclitaxel 175 mg/m2 Q3W, docetaxel 75 mg/m2 Q3W eller vinflunin 320 mg/m2 Q3W. Primære endepunkter: OS og PFS (RECIST v1.1, blindet centralt review). ORR og varighed af respons (DOR) var vigtige sekundære endepunkter.
Resultater
Median (interval) opfølgning var 40,9 mdr. (36,6-48,9) blandt 542 tilmeldte pts (pembro, 270; kemo, 272) pr. 30. nov. 2018. Median OS var signifikant længere med pembro vs. kemo (10,1 vs. 7,2 mo; HR, 0,72; P = 0,0003). OS-raterne efter 24 mdr. var 26,9 % med pembro og 14,2 % med kemo. OS-raterne efter 36 m var henholdsvis 20,7 % og 11,0 %. OS-fordelen med pembro vs. kemo blev opretholdt uanset alder, ECOG PS, tidligere behandling, levermetastaser, baselinehæmoglobin, tid fra sidste kemo, histologi, risikofaktorer og kemo-valg. Median PFS var ens mellem armene (2,1 vs. 3,3 mdr.; HR, 0,96; P = 0,32). Median DOR for responders var længere med pembro end kemo (29,7 mdr. vs. 4,4 mdr. ), og en større andel af responserne varede ≥24 mdr. (56,8 % vs. 28,3 %, Kaplan-Meier). Medianoverlevelsesopfølgningen for responders var 39,6 mdr. for pembro og 17,7 mdr. for kemo. ORR var højere med pembro vs. kemo (21,1 % vs. 11,0 %). Færre patienter, der fik pembro vs. kemo, oplevede en behandlingsrelateret bivirkning af enhver grad (62,0 % vs. 90,6 %) og en bivirkning af grad ≥3 (16,9 % vs. 50,2 %).
Konklusioner
Med 3 års opfølgning udviste pembro fortsat en OS-fordel og overlegen sikkerhed vs. kemo hos pts med lokalt fremskreden eller metastatisk UC, der progredierede under eller efter platinbaseret kemo. Pts, der reagerede på pembro, oplevede et varigt respons med en median på > 2 y.
Klinisk forsøgsidentifikation
NCT02256436, 3. oktober 2014.
Redaktionel anerkendelse
Matthew Grzywacz, PhD, fra ApotheCom pembrolizumab-teamet (Yardley, PA, USA), finansieret af Merck Sharp & Dohme Corp, et datterselskab af Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA.
Retlig enhed ansvarlig for undersøgelsen
Merck Sharp & Dohme Corp., et datterselskab af Merck & Co.., Inc., Kenilworth, NJ, USA.
Finansiering
Merck Sharp & Dohme Corp., et datterselskab af Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, USA.
Oplysning
A. Necchi: Honorarer (selvstændig), Rådgivning / Konsulentbistand, Forskningstilskud / Finansiering (institution): Merck; Honorarer (selvstændig), rådgivning / konsulentbistand:: Merck: Roche; Honorarer (selvstændig), Rådgivning / Konsulentbistand, Forskningstilskud / Finansiering (institution):: Merck: AstraZeneca; honorarer (selv), rådgivning / konsulentbistand: Janssen; Honorarer (selvstændig), rådgivning / konsulentbistand: Rainier Therapeutics; Honorarer (selvstændig), Rådgivning / Konsulentbistand, Ægtefælle / økonomisk afhængig: Bayer; Honorarer (selvstændigt), rådgivning / konsulentbistand: BMS; Honorarer (selvstændig), rådgivning / konsulentbistand: BMS; Honorarer (selvstændig), rådgivning / konsulentbistand: Clovis. Y. Fradet: Rådgivning / konsulentbistand: Merck; Rådgivning / Konsulentbistand, Rejser / Indkvartering / Udgifter: Sanofi; Rådgivning / konsulentbistand: Amgen; Rådgivning / Konsulentbistand: Janssen; Rådgivning / Konsulentbistand, Forskningsstøtte / Finansiering (institution): Forskningstilskud / Finansiering (institution), Rejse / Overnatning / Udgifter: Astellas; Forskningstilskud / Finansiering (institution), Rejse / Overnatning / Udgifter: Astellas; Forskningstilskud / Finansiering (institution), Rejse / Overnatning / Udgifter: Astellas: TerSera; Forskningstilskud / Finansiering (institution): TerSera; Forskningstilskud / Finansiering (institution): IMV Inc. J. Bellmunt: Honorarer (selvstændig), Rådgivning / Konsulentbistand: Genentech; Honorarer (selvstændig), Rådgivning / Konsulentbistand, Forskningstilskud / Finansiering (selvstændig): MSD; Honorarer (selvstændigt), Rådgivning / Konsulentbistand, Forskningstilskud / Finansiering (selvstændigt), Forskningstilskud / Finansiering (institution): Pfizer; honorarer (selvstændig), rådgivning / konsulentbistand: BMS; Honorarer (selv), rådgivning / konsulentbistand, rejser / indkvartering / udgifter: BMS; Honorarer (selv), rådgivning / konsulentbistand, rejser / indkvartering / udgifter: Pierre-Fabre; Honorarer (selv), rådgivning / konsulentbistand, rejser / indkvartering / udgifter: Pierre-Fabre; Honorarer (selv), rådgivning / konsulentbistand, rejser / indkvartering / udgifter: Janssen; Honorarer (selvstændigt), Honorarer (institution), Forskningstilskud / Finansiering (selvstændigt), Forskningstilskud / Finansiering (institution): Takeda; aktionær / aktionær / aktieoptioner: Biocline; Rejser / Overnatning / Udgifter: UpToDate. R. de Wit: Honorarer (selvstændig), Rådgivning / Konsulentbistand, Rejser / Overnatning / Udgifter: Merck; Honorarer (selv), Rådgivning / Konsulentbistand, Forskningstilskud / Finansiering (institution), Rejser / Overnatning / Udgifter: R: Sanofi; Honorarer (egenbetaling), rådgivning / konsulentbistand: Roche; honorarer (selv), forskningsstøtte/finansiering (institution): Bayer; Honorarer (selv):: Janssen; Rådgivning / konsulentbistand: Clovis. J. Lee: Honorarer (selv): Novartis Korea; Honorarer (selv): BMS Korea; Rådgivning / konsulentbistand: (selv): Pfizer Korea; Rådgivning / konsulentbistand: Janssen; Rådgivning / konsulentbistand: Sanofi Aventis; Rådgivning / konsulentbistand: Astellas Korea; Rådgivning / konsulentbistand: Ipsen Korea; Ledende rolle: Korea Cancer Study Group. L. Fong: L. Fong: Forskningstilskud / Finansiering (institution), Dr. Fong rapporterer tilskud fra Merck, under gennemførelsen af undersøgelsen; tilskud fra Merck, uden for det indsendte arbejde: Merck. N.J. Vozelgang: Fuld- / deltidsansættelse: US Oncology; Rådgivning / konsulentbistand: Amgen, Pfizer, Bayer, Genentech/Roche, HERON, AstraZeneca, Caris Life Sciences, Fujifilm, Tolero Pharmaceuticals; Speaker Bureau / ekspertudtalelser: Bayer, Sanofi, Genentech/Roche, Bristol-Myers Squibb, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; Rejser/ophold/udgifter: Bayer, Sanofi, Genentech/Roche, Bristol-Myers Squibb, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune: Genentech/Roche, US Oncology, Pfizer, Bayer/Onyx, Exelixis, AstraZeneca/MedImmune; Aktionærer/aktionærer/aktieoptioner: Caris Life Sciences; Honorarer (selv): UpToDate, Pfizer; Forskningstilskud / Finansiering (institution): US Oncology, Endocyte, Merck, Kintor. M.A. Climent: Honorarer (selv), rådgivning / konsulentbistand, rejser / indkvartering / udgifter: MSD; honorarer (selv), rådgivning / konsulentbistand: BMS; honorarer (selv), rådgivning / konsulentbistand: Pfizer; honorarer (selv), rådgivning / konsulentbistand: Roche; Rådgivning / konsulentbistand: Pierre-Fabre. D.P. Petrylak: Rådgivning / Konsulentbistand: Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Amgen, Astellas, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Exelixis, Incyte, Janssen, Pfizer, Pharmacyclics, Roche Laboratories, Seattle Genetics, Urogen; aktionær / aktionær / aktieoptioner: Bellicum, Tyme; Forskningstilskud / Finansiering (institution): Ada Cap (Advanced Accelerator Applications), Astellas, AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Clovis, Eli Lilly, Endocyte, Genentech, Innocrin, MedImmune, Merck, Novartis, Pfizer, Pfizer, Progenics, Roche Laboratories, Sanofi Aventis, Seattle Genetics. T.K. Choueiri: Honorarer (selv), Rådgivning / Konsulentbistand: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc, Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group, NCCN, Michael J.; Rådgivning / konsulentbistand: T.T. Chouiri, rådgivende / konsulentbistand: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc: AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc., Exelixis, Genentech, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Ipsen, Up-to-Date, NCCN, Analysis Group; Forskningstilskud / Finansiering (selv), Forskningstilskud / Finansiering (institution): Michael J.; Forskningstilskud / Finansiering (institution): AstraZeneca, Alexion, Sanofi/Aventis, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc: AstraZeneca, Bayer, BMS, Cerulean, Eisai, Foundation Medicine Inc, Exelixis, Ipsen, Tracon, Genentech, Roche, Roche Products Limited, GlaxoSmithKline, Merck, Novartis, Peloton, Pfizer, Prometheus Labs, Corvus, Calithera, Analysis Group, Takeda; Speaker Bureau / Ekspertudsagn, Ledelsesrolle: NCI GU Steering Committee (ulønnet), tidligere formand for den medicinske og videnskabelige styregruppe i Kidney Cancer Association (ulønnet). W.R. Gerritsen: Rådgivning / konsulentbistand: Bristol-Myers Squibb, Amgen, Merck Sharp & Dohme, Aglaia BioMedical Ventures, Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag; Forskningstilskud / Finansiering (institution): W.W. Gerritsen: Rådgivning / Rådgivning: Astellas Pharma, Bayer, Janssen-Cilag; Rejse / Overnatning / Udgifter: Amgen, Bayer. H. Gurney: Rådgivning / Konsulentbistand: BMS; Rådgivning / konsulentbistand, talerbureau / ekspertudsagn: Pfizer; Rådgivning / Konsulentbistand, Speaker Bureau / Ekspertudsagn: Roche; Rådgivning / konsulentbistand: Ipsen; Rådgivning / konsulentbistand: MSD. D.I. Quinn: Honorar (selvstændigt), Rådgivning / Konsulentbistand, Forskningstilskud / Finansiering (institution): Pfizer; honorarer (selv), rådgivning / konsulentbistand: Bayer; honorarer (selv), rådgivning / konsulentbistand: Novartis; Honorarer (selvstændig), rådgivning / konsulentbistand: BMS; Honorarer (selv), Rådgivning / Konsulentbistand, Forskningstilskud / Finansiering (institution): Merck; Honorarer (selv), rådgivning / konsulentbistand: Exelixis; Honorarer (selvstændig), Rådgivning / Konsulentbistand, Forskningstilskud / Finansiering (institution): Merck: Genentech; honorarer (selv), rådgivning / konsulentbistand: Roche; Rådgivning / konsulentbistand: Janssen; honorarer (selv), rådgivning / konsulentbistand: AstraZeneca; Honorarer (egenbetaling), rådgivning / konsulentbistand: Astellas. S. Culine: Rådgivning / konsulentbistand: S. Culine: Bayer; Rådgivning / Konsulentbistand, Rejser / Overnatning / Udgifter: Janssen; Rådgivning / Konsulentbistand, Rejser / Overnatning / Udgifter: Roche; Forskningstilskud / Finansiering (institution), Rejse / Overnatning / Udgifter: Astellas; Forskningstilskud / Finansiering (institution): Pfizer; Rejse / indkvartering / udgifter: AstraZeneca; Rejse / Overnatning / Udgifter: (institution): AstraZeneca; Rejse / Overnatning / Udgifter: MSD. C.N. Sternberg: Honorarer (selvstændig): Lilly; Rådgivning / konsulentbistand: Merck; Rådgivning / konsulentbistand: Clovis; Rådgivning / konsulentbistand: Merck; Rådgivning / konsulentbistand: BMS; Rådgivning / konsulentbistand: Incyte; Rådgivning / konsulentbistand: AstraZeneca; Forskningstilskud / Finansiering (institution): Janssen. K. Nam: Aktionær / aktionær / aktieoptioner, fuldtids- / deltidsansættelse: Merck & Co., Inc. T.L. Frenkl: Rejser/indkvartering/udgifter, aktionær/aktionær/aktieoptioner, fuldtids-/deltidsbeskæftigelse:: T.L. Frenken: H: Merck & Co., Inc. J.L. Godwin: Merck & Co., Inc. D.F. Bajorin: Rådgivning / Konsulentbistand, Forskningstilskud / Finansiering (institution), Medlemskab af et rådgivende udvalg eller bestyrelse: Merck; Rådgivning / konsulentbistand, medlemskab af et rådgivende nævn eller bestyrelse: Merck; Rådgivning / konsulentbistand, medlemskab af et rådgivende nævn eller bestyrelse: Merck: Rådgivning / Konsulentbistand, Medlemskab af et rådgivende nævn eller bestyrelse: Genentech; Rådgivning / Konsulentbistand, Medlemskab af et rådgivende nævn eller bestyrelse: Merck: Bristol-Myers Squibb; Rådgivning / konsulentbistand, Medlemskab af et rådgivende nævn eller bestyrelse: Urogen; Rådgivning / Konsulentbistand, Forskningstilskud / Finansiering (institution), Medlemskab af rådgivende bestyrelse eller direktion: Novartis. D.J. Vaughn: Rådgivning / konsulentbistand, forskningsstøtte / finansiering (institution): Merck; Forskningstilskud / Finansiering (institution): Genentech; Forskningstilskud / Finansiering (institution):: Astellas.