Da McDonald-kriterierne for 2017 blev offentliggjort, fremhævede de den potentielle anvendelighed af cerebrospinalvæske (CSF) immunoglobulin G (IgG) i processen med at diagnosticere multipel sklerose (MS). Nu har nylige resultater bekræftet dens praktiske anvendelighed i mangel af en guldstandard.1
Ultimativt fandt data en Bayesiansk latent klasseanalyse af data fra 673 patienter en estimeret følsomhed på 0.93 (95% troværdigt interval , 0.89 til 0.96) og en specificitet på 0.81 (95% CrI, 0.77 til 0.85). CSF IgG-analysens positive sandsynlighedsforhold var 5-indikator for en moderat stigning i sandsynligheden for at udvikle MS – mens det negative sandsynlighedsforhold var 0,09, hvilket betød et ti-dobbelt fald i sandsynligheden for at udvikle sygdommen.
Undersøgelsens “latente klasseanalyse indikerer gode diagnostiske egenskaber ved CSF IgG-analyse for MS. Denne test kan således være nyttig, især for patienter, der er testet negative for McDonald-kriterierne fra 2005 og 2010”, skrev Jonathan Epstein, MD, MSc, og medforfattere. De tilføjede, at resultaterne fortjener at blive bekræftet prospektivt.
“En prospektiv undersøgelse, der fokuserer på en kohorte af CIS og anvender den samme metodologi, er nødvendig for at vurdere brugen af CSF IgG-analyse korrekt i forhold til McDonald-kriterierne,” bemærkede de.
Undersøgelsen omfattede data fra alle patienter, der gennemgik CSF IgG-analyse for hændelser, der tydede på MS på Nancy University Hospital fra 2008 til 2011. I alt var 67,3 % af patienterne kvinder. Samlet set havde 47 % (n = 316) af patienterne oligoklonale bånd, og 47,1 % (n = 317) af patienterne havde CSF IgG oligoklonale bånd og/eller et IgG-indeks >.70.
Epstein og kolleger bemærkede, at CSF IgG-positiviteten “hovedsageligt var drevet” af forekomsten af oligoklonale bånd, da kun en enkelt patient i kohorten havde et forhøjet IgG-indeks uden OBs. Dette, skrev de, bekræfter en lav og muligvis ikke-eksisterende rolle for IgG-indekset i 2017 McDonald-kriterierne, der er harmoniseret med brugen af oligoklonale bånd, men ikke indekset selv.
“Desuden var 11,6 % af patienterne, der ikke opfyldte McDonald 2005- eller 2010-kriterierne (dvs, mistænkt for at have MS, selv om de ikke blev diagnosticeret på grund af negative kriterier), var CSF IgG-positive, hvilket understreger interessen af en rygmarvsprøve i denne sammenhæng,” skrev de.
I slutningen af den gennemsnitlige opfølgningsperiode på 2,65 (±2,35 år blev 36,4 % af patienterne diagnosticeret med MS, og 14,4 % har haft en enkelt klinisk begivenhed, der tyder på MS, uden at de opfyldte diagnosekriterierne. Det sande prævalensestimat var 36 % (95 % CrI, 0,89 til 0,96). Som sådan, selv om den latente variabelfordeling (patientens sande tilstand med hensyn til at have eller ikke have MS) blev anerkendt af modellen, bemærkede forfatterne, at ligheden mellem modellens estimat af prævalens og den af klinikernes diagnose afledte prævalens er en god indikation af modellens overensstemmelse med kliniske observationer.
Efter en klinisk begivenhed, der tyder på MS, kan patienter, der ikke opfylder McDonald 2005- og 2010-kriterierne på MRI, men med oligoklonale bånd på CSF-analyse, betragtes som værende i høj risiko for at udvikle MS. Dette, konkluderede forfatterne, “er i overensstemmelse med 2017-revisionen af McDonald-kriterierne, hvor af inflammation på kliniske eller MRI-data er tilstrækkeligt til at stille diagnosen, hvis CSF-analyse er positiv for IgG-syntese, selv om mangler.”
Epstein og kolleger anerkendte nogle begrænsninger i undersøgelsen. Den første er, at patienter mistænkt for at have MS, som ikke gennemgik CSF-analyse, blev udelukket, og gruppen indrømmer, at de ikke er klar over antallet af patienter, der kan falde ind under denne betegnelse – selv om de antager, at antallet er lavt på grund af den “næsten systematiske brug af spinal tap i denne indstilling”. Gruppen brugte CSF IgG-analyse som en enkelt test, som om der ikke var blevet foretaget nogen MRI, og derfor blev analysen af CSF-only egenskaber ikke justeret. Der blev dog taget hensyn til MRI’er, som det fremgår af McDonald-kriterierne.