Baggrund: Hypoparathyroidisme resulterer i forringet mineralhomøostase, herunder hypocalcæmi og hyperphosphatæmi. Behandling med højdosis oral calcium og aktivt D-vitamin giver ikke tilstrækkelig eller konsekvent kontrol af biokemiske indekser og kan føre til alvorlige komplikationer på lang sigt. Vi havde til formål at teste effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af rekombinant humant parathyreoideahormon 1-84 (rhPTH) en gang dagligt hos voksne med hypoparathyroidisme.
Metoder: I dette dobbeltblindede, placebokontrollerede, randomiserede fase 3-studie (REPLACE) rekrutterede vi patienter med hypoparathyroidisme (≥ 18 måneders varighed) i alderen 18-85 år fra 33 steder i otte lande. Efter en optimeringsperiode, hvor calcium- og aktiv D-vitamin-doserne blev justeret for at opnå konsistent albuminkorrigeret serumcalcium, blev patienterne randomiseret (2:1) via et interaktivt voice response-system til 50 μg pr. dag af rhPTH(1-84) eller placebo i 24 uger. Aktivt D-vitamin og calcium blev gradvist reduceret, mens rhPTH(1-84) kunne titreres op fra 50 μg til 75 μg og derefter 100 μg (ugerne 0-5). Det primære endepunkt var andelen af patienter i uge 24, der opnåede en 50 % eller større reduktion fra baseline i deres daglige dosis af oral calcium og aktivt D-vitamin i forhold til baseline, samtidig med at de opretholdt en serumcalciumkoncentration, der var større end eller lig med baselinekoncentrationerne og mindre end eller lig med den øvre grænse for normalværdi, analyseret efter intention to treat. Dette forsøg er registreret på ClinicalTrials.gov med nummer NCT00732615.
Resultater: Mellem den 23. juni 2009 og den 28. februar 2011 blev 134 berettigede patienter rekrutteret og randomiseret til rhPTH(1-84) (n=90) eller placebo (n=44). Seks patienter i rhPTH(1-84)-gruppen og syv patienter i placebogruppen afbrød før undersøgelsens afslutning. 48 (53 %) patienter i rhPTH(1-84)-gruppen opnåede det primære endepunkt sammenlignet med en (2 %) patient i placebogruppen (procentuel forskel 51,1 %, 95 % CI 39,9-62,3; p<0,0001). Andelen af patienter, der havde mindst én bivirkning, var ens mellem grupperne (84 patienter i rhPTH-gruppen vs. 44 patienter i placebogruppen), hvor hypokalcæmi, muskelspasmer, paræstesier, hovedpine og kvalme var de mest almindelige bivirkninger. Andelen af patienter med alvorlige bivirkninger var også ens mellem rhPTH(1-84)-gruppen (ti patienter) og placebogruppen (fire patienter).
Fortolkning: 50 μg, 75 μg eller 100 μg pr. dag af rhPTH(1-84), der administreres subkutant i ambulant regi, er effektiv og veltolereret som PTH-erstatningsbehandling til patienter med hypoparathyroidisme.