“Den hastighed, hvormed et udskillelsesorgan fjerner lægemidlet fra plasma, divideret med den hastighed, hvormed det præsenteres for dette organ”
Beskrivelse
Ekstraktionsforholdet for et udskillelsesorgan (fx.f.eks. leveren eller nyrerne) kan ses som et mål for organets relative effektivitet med hensyn til at eliminere stoffet fra det systemiske kredsløb i løbet af en enkelt passage gennem organet. Ekstraktionsforholdet kan svinge fra 0 til 1. En ekstraktionsratio tæt på 0 angiver, at det meste af stoffet undgår at blive elimineret i løbet af en enkelt passage gennem organet. Et ekstraktionsforhold tæt på 1 angiver, at det meste af lægemidlet elimineres i løbet af en enkelt passage gennem organet.
Organclearance (hovedsagelig hepatisk eller renal clearance) kan påvirkes af organets blodgennemstrømning, proteinbinding og organets iboende evne til at eliminere lægemidlet. Omfanget af denne påvirkning afhænger af lægemidlets ekstraktionsforhold:
1) Variation af organets blodgennemstrømning:
a) for lægemidler med lavt ekstraktionsforhold (<0,3): den venøse lægemiddelkoncentration er stort set identisk med den arterielle koncentration, og organclearance påvirkes kun svagt af variationer i blodgennemstrømningen.
b) for lægemidler med højt ekstraktionsforhold (>0,3): den venøse lægemiddelkoncentration er stort set identisk med den arterielle koncentration, og organclearance påvirkes kun svagt af variationer i blodgennemstrømningen.7): ændringer i blodgennemstrømningen medfører tilsvarende ændringer i clearance, f.eks. vil en stigning i organets blodgennemstrømning øge den mængde lægemiddel, der præsenteres for og elimineres af organet.
2) Variation i plasmaproteinbinding:
a) for lægemidler med lavt ekstraktionsforhold: kun ubundet lægemiddel trænger igennem membraner og er tilgængeligt for eliminering. En forøgelse af den ubundne fraktion vil således øge clearance forholdsmæssigt. Derfor forbliver den ubundne lægemiddelkoncentration konstant, og det er ikke nødvendigt at tilpasse doseringsregimet.
b) for lægemidler med højt ekstraktionsforhold: Organet er i stand til at fjerne alt det lægemiddel, der præsenteres for det, uafhængigt af plasmabinding. Selv om fraktionen af ubundet lægemiddel stiger, forbliver clearance derfor konstant, og den ubundne koncentration stiger derefter og kan føre til toksicitet.
3) Variation af organets iboende evne til at eliminere lægemidlet:
a) for lægemidler med lavt ekstraktionsforhold: en lille ændring i denne evne vil påvirke organets clearance.
b) for lægemidler med højt ekstraktionsforhold: Denne evne er så høj, at denne variation kun i ringe grad påvirker clearance, som hovedsageligt begrænses af organets blodgennemstrømning.
Kliniske implikationer
Når et lægemiddel hovedsageligt elimineres af leveren eller nyren, er det vigtigt at kende lægemidlets ekstraktionsforhold gennem dette organ for at kunne vurdere, hvilke forhold, der påvirker organet, der vil ændre clearance, og for yderligere at kunne tilpasse doseringsregimet.
Relaterede begreber
Intrinsisk clearance (CLint): teoretisk ubegrænset maksimal clearance af ubundet lægemiddel ved et eliminerende organ, i fravær af begrænsninger i blodgennemstrømning eller plasmaproteinbinding. Dette udtryk vedrører organets funktionsreserve. CLint kan bestemmes in vitro ved hjælp af enzymkinetik.
Kartotekskort Farmakokinetik
Bedømmelse
Ekstraktionsforholdet kan vurderes ved hjælp af følgende formel, som relaterer lægemidlets eliminationshastighed til dets præsentationshastighed til eliminationsorganet. Dette kræver prøvetagning af arterielt og venøst blod ved organudstrømning.
$$$E = {\color{pink}{C_A}-\color{RoyalBlue}{C_V} \over \color{pink}{C_A}}}$$$$
Såfremt man antager, at der sker en øjeblikkelig og fuldstændig opblanding af lægemidlet med organvævene, kan følgende ligning anvendes, idet man integrerer CLint og fub opnået in vitro og den in vivo blodgennemstrømning målt gennem organet:
$$$E = {\color{pink}{fub} *\color{RoyalBlue}{CLint} \over Q +(\color{pink}{fub} * \color{RoyalBlue}{CLint})}$$$
E = ekstraktionsforhold
CA = arteriel lægemiddelkoncentration
CV = venøs lægemiddelkoncentration
fub = fraktion af ubundet lægemiddel
Q = blodgennemstrømning til organet
CLint = intrinsisk clearance