Det forsøgsbaserede immunterapeutiske ERC1671 (Gliovac) i kombination med granulocyt-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), cyclophosphamid og bevacizumab (Avastin) viste lovende aktivitet hos patienter med recidiverende glioblastom, ifølge de foreløbige resultater fra et fase 2-studie (NCT01903330).
Resultaterne fra de første 10 patienter i undersøgelsen viste en samlet 6-måneders overlevelsesrate (OS) på 100 % hos dem, der blev behandlet med immunterapi. Desuden var 12-måneders OS-raten i forsøgsarmen 40 %, og median OS var 10,5 måneder. Disse resultater kan sammenlignes positivt med historiske kontroller, som har vist en 6-måneders OS-rate på 33 % og en median OS på 5,3 måneder.
Disse resultater illustrerer en “meget signifikant” stigning i OS med ERC1671 sammenlignet med den nuværende kliniske praksis (log rank test, P < .0001), ifølge ERC Belgium, der har udviklet midlet.
Dertil kommer, at 10 % af de personer i forsøgsarmen oplevede fuldstændig helbredelse og overlevede længere end 3 år, når de blev behandlet efter sygdomsrecidiv og efter at have modtaget standardbehandling. Der blev ikke rapporteret om spontane remissioner i kontrolarmen; alle deltagere, der fik bevacizumab alene, oplevede tumorprogression.
Noteringsværdigt nok viste det sig, at en undergruppe af deltagere, der havde udviklet sig under behandling med bevacizumab, oplevede en uforholdsmæssig stor fordel med ERC1671, en fordel, der udmøntede sig i en fordobling af overlevelsen i forhold til historiske kontroller, ifølge det klinisk udviklede biofarmaceutiske selskab.
“Før denne undersøgelse af ERC1671-immunoterapi til recidiverende glioblastom var det næsten ukendt for sådanne patienter at opleve helbredelse,” udtalte Daniela Bota, MD, PhD, ledende investigator af fase 2-forsøget; vicedekan for klinisk forskning; medicinsk direktør for UCI Center for Clinical Research; direktør for UCI Alpha Stem Cell Clinic; og medicinsk direktør for UCI Health Comprehensive Brain Tumor Program, i en pressemeddelelse. “Vi er glade for at kunne fremskynde rekrutteringen og afslutte dette studie.”
ERC1671 er baseret på friskudtrækkede tumorceller og lysater, og det blev designet til at stimulere immunsystemet til at genkende og afvise kræftceller. Den avancerede immunterapi består af en kombination af autologe og allogene tumorceller, som er produceret fra gliomtumorvæv fra 3 forskellige donorkræftpatienter, og lysater af disse celler. Når det er injiceret, vækker det immunsystemet til at reagere mod tumorcellerne og dræbe dem.
I det dobbeltblindede, placebokontrollerede fase 2-forsøg satte forskerne sig for at undersøge ERC1671 plus bevacizumab hos patienter med recidiverende glioblastom. I alt 84 deltagere blev randomiseret 1:1 til at modtage enten immunterapien plus GM-CSF og cyclophosphamid eller placebo plus bevacizumab.
ERC1671 og GM-CSF blev administreret intradermalt, mens cyclophosphamid blev givet via den orale vej. GM-CSF blev administreret i en fast dosis på 500 mcg, og cyklofosfamid blev givet i en daglig dosis på 50 mg. Bevacizumab blev administreret som standardbehandling i en dosis på 10 mg/kg. Behandlingen vil blive gentaget hver 28. dag, indtil enten sygdomsprogression eller intolerabel toksicitet.
For at være berettiget til optagelse skulle patienterne have en histologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller progressivt World Health Organization grade IV glioblastoma eller gliosarcoma, være 18 år eller ældre, have en Karnofsky performance score på 70 % eller derover, en forventet levetid på 12 uger eller længere og være i første eller andet recidiv af glioblastoma. Tidligere behandling af deres sygdom skal have omfattet kirurgi, konventionel strålebehandling og temozolomid.
Patienter blev udelukket, hvis de ikke var i stand til at gennemgå en MRI med kontrast, hvis der var diffus leptomeningeal sygdom, hvis de havde en historie, tilstedeværelse eller mistanke om metastatisk sygdom, hvis de modtog immunosuppressive midler mindre end 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, hvis de tidligere havde modtaget bevacizumab eller andre VEGF-hæmmere, og hvis de havde en kendt kontraindikation eller overfølsomhed over for bevacizumab.
Det primære endepunkt i forsøget var OS efter 12 måneder, mens de vigtigste sekundære endepunkter omfattede progressionsfri overlevelse, immunrespons, procentdel af grad 3-5 bivirkninger og andelen af radiografisk respons i henhold til MacDonald-kriterierne eller IRANO.
“Vi er opmuntret af så stærke resultater for ERC1671 i Dr. Bottas undersøgelse og glade for at se et højt antal patienter, der går i remission,” tilføjede Apostolos Stathopoulos, MD, PhD, i meddelelsen. “Vi mener, at ERC1671 endelig viser vejen for immunterapi til behandling af hårdføre kræftformer som recidiverende glioblastoma, hvor der i øjeblikket ikke findes alternative behandlingsmuligheder.”