Intraoperativ strålebehandling svarer til EBRT ved tidlig brystkræft

En enkelt dosis intraoperativ strålebehandling (IORT) førte til langtidsresultater ved tidlig brystkræft, der kunne sammenlignes med dem, der blev opnået med konventionel strålebehandling med ekstern strålebehandling (EBRT), ifølge opdaterede resultater fra et randomiseret forsøg.

Efter en medianopfølgning på 8,6 år (og maksimalt 19 år) var ingen af de vigtigste resultater signifikant forskellige mellem behandlingsgrupperne, herunder lokal recidivfri overlevelse (LRFS), fjern sygdomsfri overlevelse (DDFS), samlet overlevelse (OS) eller brystkræftdødelighed. Resultaterne svarede til resultaterne efter 5 års opfølgning i TARGIT-A-forsøget, som rapporteret i BMJ.

“De langsigtede resultater af dette forsøg har vist, at risikotilpasset enkeltdosis TARGIT-IORT , givet under lumpektomi, effektivt kan erstatte den obligatoriske brug af flere ugers daglig postoperativ strålebehandling af hele brystet i flere uger hos patienter med brystkræft, der gennemgår brystbevarende behandling,” konkluderede Jayant S. Vaidya, MD, fra University College London, og medforfattere.

“Det afgørende er, at 80 % af patienterne ikke havde brug for yderligere strålebehandling efter TARGIT-IORT”, sagde forskerne. “Derudover reducerede TARGIT-IORT dødeligheden for ikke-brystkræft. Fordelen for patienten ved at undgå postoperativ strålebehandling kan betragtes som indlysende.”

De langsigtede resultater af TARGIT-A tilføjede endnu et kapitel til en klinisk historie, der begyndte for mere end 20 år siden. Da TARGIT-A-protokollen blev offentliggjort i 1999, var konceptet om at begrænse strålebehandling til området omkring tumoren blevet evalueret mest i små serier, bemærkede forfatterne. Det eneste randomiserede forsøg, der var gennemført indtil da, viste ringere resultater med begrænset fokal RT.

Patienter, der var planlagt til brystbevarende kirurgi, blev randomiseret til øjeblikkelig risikotilpasset IORT under den kirurgiske excision eller til standard helbrystbestråling over 3-6 uger. Forskerne sagde, at ved hjælp af forudspecificerede risikokriterier modtog ca. 20 % af de patienter, der blev tildelt IORT, supplerende EBRT (ikke crossover-behandling), hvilket ikke påvirkede de statistiske overvejelser.

Det primære resultat var noninferioritet for lokalrecidiv efter 5 år med risikotilpasset IORT versus EBRT (helbryststrålebehandling). Investigatorerne valgte en absolut forskel på 2,5 % som definition af noninferioritet.

Den primære dataanalyse omfattede 2.298 randomiserede patienter. Forsøget opfyldte det primære resultat, da 5-årsraten for lokalrecidiv var 3,3 % med risikotilpasset IORT mod 1,3 % med EBRT. Selv om forskellen antydede statistisk overlegenhed for EBRT (P=0,042), overskred forskellen ikke 2,5 %-grænsen for inferioritet.

Den 5-årige opfølgningsanalyse viste også ingen forskel i brystkræftspecifik mortalitet (2,6 % med IORT vs. 1,9 % med EBRT) og en lidt lavere samlet mortalitet med IORT (3,9 % vs. 5,3 %). Patienter, der blev tildelt IORT, havde en signifikant lavere dødelighed uden for brystkræft (1,4 % vs. 3,5 %, P=0,0086).

De vigtigste resultater af interesse for langtidsopfølgningsanalysen var lokalrecidiv og overlevelse. Med fuldstændig 5-årig opfølgning for alle patienter var 5-årige lokale recidivrater 2,11% med IORT og 0,95% med EBRT, en forskel, der forblev inden for den statistiske definition af noninferiority, sagde forskerne.

Med den yderligere opfølgning fandt forskerne ingen signifikante forskelle i:

• LRFS: HR 1,13, 95% CI 0,91-1.41

• Mastektomi-fri overlevelse: HR 0,96, 95% CI 0,78-1,19

• DDFS: HR 0,88, 95% CI 0,69-1,12

• OS: HR 0,82, 95% CI 0,63-1,12

• OS: HR 0,82, 95% CI 0,63-1.05

• Brystkræftdødelighed: HR 1,12, 95 % CI 0,78-1,60

Dødelighed af andre årsager end brystkræft forblev signifikant lavere i IORT-armen (HR 0,59, 95 % CI 0,40-0,86).

Trods opfyldelse af de primære resultater efter 5 år og med længere opfølgning har enkeltdosis IORT endnu ikke vundet en stor tilslutning blandt brystonkologer i USA, bemærkede Penny R. Anderson, MD, fra Fox Chase Cancer Center i Philadelphia, som ikke var tilknyttet undersøgelsen.

“Intraoperativ strålebehandling er ikke almindeligt udført i USA. Det gøres slet ikke på Fox Chase,” sagde Anderson til MedPage Today via e-mail. “Hvis en facilitet tilbyder patienterne denne mulighed, ville det være for patienter med små tumorer i tidligt stadie med negative kirurgiske marginaler eller lymfeknude negative patienter. Ideelt set ville patienter med partiel bryststråling have en tendens til at være egnede kvalificerede kandidater til denne type stråling.”