INDLEDNING: Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) med deletion 13q (del13q) har historisk set et bedre resultat efter kemoterapi. Et betydeligt antal af disse patienter udvikler sig imidlertid med en nedsat progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS). Vi analyserede denne gruppe af patienter behandlet med FCR for at karakterisere forholdet mellem klinisk-biologiske parametre og udfaldet.
METODER: Vi analyserede retrospektivt 134 CLL-patienter med del(13q) behandlet med FCR fra marts 2004 til august 2014 i vores institution. Sammenhængen mellem basislinjekarakteristika, 12 måneders minimal residual disease (MRD) status som påvist ved flowcytometri med PFS og OS blev vurderet ved hjælp af univariat Cox proportional hazards model på alle patienter.
RESULTATER: Af 134 patienter var 63% (n=84) mænd og 37% (n=50) kvinder, og medianalderen var 60 (interval 35-83) år. Medianopfølgningen var 70,3 mths (5,9 år). Median WBC var 39,3 K/μL (3,2-666,5) og Hb 13,6 (g/dL) (7,1-16,4). Syvogtredive tre (54 %) var IGVH-muterede og 51(38 %) umuterede. Otte ni (66%) havde beta-2 mikroglobulin (β2M) <4 og 44 (33%) > 4 μg/mL. Karyotype var diploid hos 107 (80 %) patienter og unormal hos 16 (12 %) patienter. Ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) varierede %age af celler med del(13q) fra 8-98 % med en median på 55,75 %. Et locus var involveret hos 110 (82 %) og begge loci hos 20 (15 %) patienter. Splenomegali var til stede hos 55 (41 %) og fraværende hos 76 (57 %). 96% (n=129) af patienterne havde ikke voluminøs sygdom, og kun 4 (3%) havde voluminøs sygdom. Efter FCR-behandling opnåede 83 patienter (62 %) komplet respons (CR), 26 (20 %) nodulært partielt respons (nPR), 21 (16 %) partielt respons (PR) og 4 (3 %) behandlingssvigt. I alt 38 % (n=51) af patienterne oplevede sygdomsprogression. Tretten procent (n=17) af patienterne døde efter FCR-behandling, hvoraf 8 havde progredieret og 9 ikke havde progredieret. Der blev påvist 12 maligniteter efter diagnosen CLL: 4 basalcellekarcinomer, 4 pladecellekarcinomer, 1 brystkarcinom, 1 kolonkarcinom, 1 tyndtarmscarcinom, 1 terapirelateret akut myeloid leukæmi, 1 terapirelateret myelodysplastisk syndrom, 1 B-akut lymfoblastisk leukæmi. Median PFS var 83,1 måneder (6,9 år), OS efter 5 år var 89,9 %, og efter 10 år var 79,1 %. Median OS blev ikke nået. Af 51 patienter, der oplevede sygdomsprogression, var der 8 observerede dødsfald. På grund af det lille antal observerede hændelser kunne de estimerede overlevelsesrater ikke fastslås meningsfuldt. β2M >4 (HR 1,85, p=0,02), højt WBC-tal (HR 1,55, p<0,01), Hb <10 gm/dL (p=0,01), umatrikuleret IGVH (HR 2,78, p=0,001), unormal karyotype (HR 2.01, p=0,04), splenomegali (HR 2,45, p=0,001), MRD-positivitet efter 12 måneder (HR 2,87, p=0,01) havde en signifikant negativ indvirkning på PFS. Trombocytantal <50.000/μl, bi-allelisk del(13q) viste ganske vist en negativ indvirkning på PFS, men var ikke statistisk signifikant. Procentdel af del(13q) >50 % havde ingen indvirkning på PFS. Bortset fra Hb <10 gm/dl (p=0,001) havde ingen af de andre parametre en statistisk signifikant indvirkning på OS. Dette kunne forklares ved den begrænsede statistiske styrke til påvisning af OS på grund af det lille antal observerede patientdødsfald.
KONKLUSION: I CLL med del(13q) progredierer en undergruppe af patienter efter FCR-behandling og har dårlig PFS. β2M, WBC-tal, Hb, unmatineret IGVH, unormal karyotype, splenomegali, MRD-positivitet efter 12 måneder har en signifikant indvirkning på PFS.
Kantarjian: Pfizer: Forskningsfinansiering; Amgen: Research Funding; Bristol-Meyers Squibb: Research Funding; ARIAD: Research Funding; Delta-Fly Pharma: Research Funding; Novartis: Forskningsfinansiering: Novartis: Research Funding: Novartis: Forskningsfinansiering. Wierda: The University of Texas MD Anderson Cancer Center: Ansættelse; Sanofi: Kite: Sanofi: Konsulentbistand, honorarer; Kite: Karyopharm:: Forskningsfinansiering; Karyopharm: Forskningsfinansiering; Emergent: Karyopharm: Konsulentbistand, honorarer, forskningsfinansiering; Janssen: Konsulentbistand, honorarer, forskningsfinansiering: Forskningsfinansiering; Genentech/Roche: Konsulentbistand, honorarer, forskningsfinansiering; GSK/Novartis: Konsulentbistand, honorarer, forskningsfinansiering; Gilead: Konsulentbistand, honorarer, forskningsfinansiering; Acerta: Konsulentbistand, honorarer, forskningsfinansiering; Acerta: Forskningsfinansiering: Acerta: Forskningsfinansiering; Merck: Konsulentbistand, honorarer; Genzyme: Konsulentbistand, honorarer; Pharmacyclics: Konsulentbistand, honorarer, forskningsfinansiering; AbbVie: Konsulentbistand, honorarer, forskningsfinansiering; Celgene: Rådgivning, honorarer; Juno: Research Funding. Burger: Novartis: Konsulentbistand, honorarer, andet: Rejser, indkvartering, udgifter; Janssen: Konsulentbistand, honorarer, andet: Rejser, indkvartering, udgifter; Gilead: Konsulentbistand, honorarer, andet: Rejser, Overnatning, Udgifter, Forskningsfinansiering; TG Therapeutics: Rejser, Overnatning, Udgifter, Forskningsfinansiering; TG Therapeutics: Konsulentbistand, honorarer, andet: Rådgivning, honorarer, andet: Rejser, indkvartering, udgifter, forskningsfinansiering; Pharmacyclics LLC, an AbbVie Company: Tager: Honorarer, honorarer, andre: Rejser, indkvartering, udgifter, forskningsfinansiering Konsulentbistand, honorarer, andet: Rejser, indkvartering, udgifter, finansiering af forskning. Jain: Servier: Honorarer, medlemskab af en virksomheds bestyrelse eller rådgivende udvalg, forskningsfinansiering; Pharmacyclics: Honorarer, medlemskab af en virksomheds bestyrelse eller rådgivende udvalg, forskningsfinansiering; Incyte: Adaptive Biotechnologies: Forskningsfinansiering; Adaptive Biotechnologies: Novartis: Honorarer, medlemskab af en virksomheds bestyrelse eller rådgivende udvalg; ADC Therapeutics: ADC Therapeutics: ADC Therapy: Honorarer, medlemskab af en virksomheds bestyrelse eller rådgivende udvalg, forskningsfinansiering; Verastem: Honorarer, medlemskab af en virksomheds bestyrelse eller rådgivende udvalg, forskningsfinansiering: Forskningsfinansiering; Celgene: Forskningsfinansiering; BMS: Forskningsfinansiering; Abbvie: Forskningsfinansiering: Forskningsfinansiering; Novimmune: Honorarer, medlemskab af en virksomheds bestyrelse eller rådgivende udvalg; Pfizer: Honorarer, medlemskab af en virksomheds bestyrelse eller rådgivende udvalg: Pfizer: Honorarer, Medlemskab af en virksomheds bestyrelse eller rådgivende udvalg, Forskningsfinansiering.