Metformin ser ud til at beskytte diabetespatienter mod død efter operation

I patienter med type 2-diabetes, der skal opereres, ser metformin ud til at yde en vis beskyttelse mod dårlige resultater, rapporterer forskere.

I en analyse af 10.088 voksne med diabetes, der gennemgik et større kirurgisk indgreb, så de med en recept på metformin før operationen en 27% lavere risiko for 90-dages dødelighed (justeret hazard ratio 0.72, 95% CI 0,55-0,95, P=0,02) i forhold til patienter, der ikke fik metformin før operationen, ifølge Katherine Reitz, MD, fra University of Pittsburgh School of Medicine, og kolleger.

I deres undersøgelse, online i JAMA Surgery, fandt de også en lavere risiko for 5-års dødelighed med metformin taget før operationen (HR 0,74, 95% CI 0,65-0,85, P<0,001). Præoperativ ordination af metformin havde dog ikke nogen signifikant sammenhæng med 30-dages dødelighed (HR 0,91, 95% CI 0,61-1,34, P=0,62).

Refusionsraten var også lavere i metformingruppen (HR efter 30 dage 0.84, 95% CI 0.72-0.98; HR på 90 dage 0.86, 95% CI 0.77-0.97).

“Metformin bliver aktivt undersøgt som både forebyggende medicin og behandling af mange sygdomme hos både diabetiske og ikke-diabetiske patienter,” sagde Reitz til MedPage Today. “Disse undersøgelser har vist lovende resultater, og vi havde håb om, at metformin ville være effektivt for vores kirurgiske patienter.” Hun tilføjede, at forskerne var “meget overraskede over både omfanget og styrken af den positive effekt, der var forbundet med metforminbehandling.”

“Hvis vi forsigtigt anslår, at der årligt finder 20 millioner større operationer sted i USA, vil vores data antyde, at metformin kan bidrage til at reducere genindlæggelser for 200.000 amerikanere og forlænge livet for 10.000 hvert år,” sagde Reitz.

Hun bemærkede, at disse kirurgiske resultater kan være relateret til de antiinflammatoriske egenskaber af metformin hos patienter med diabetes, som nyere data har indikeret.

Den retrospektive kohorteanalyse vurderede voksne med diabetes, der gennemgik en større operation på et af 15 kommunale og akademiske hospitaler i et enkelt hospitalssystem fra 2010 til 2016. En større operation blev defineret som en operation, der krævede både generel anæstesi og postoperativ hospitalsindlæggelse. Blandt de 10.088 voksne med diabetes, der indgik, havde 5.962 (59 %) en præoperativ recept på metformin, defineret som en eller flere recepter på metformin inden for de 180 dage forud for indgrebet. I alt 5.460 af disse patienter med recepter på metformin blev matchet med en propensity score med kirurgiske diabetespatienter uden eksponering for metformin.

“Metformin slutter sig nu til β-blokkere, statiner og immunonutrition som præoperative midler, der er forbundet med forbedrede kirurgiske resultater”, skrev forfatterne i en ledsagende kommentar. “Det er måske kun et spørgsmål om tid, før optimering af postoperative resultater med perioperative lægemidler og kosttilskud bliver en standard,” sagde Elizabeth George, MD, og Sherry Wren, MD, begge fra Stanford University School of Medicine i Californien.

De forklarede, at metformin normalt holdes efter operationen — i modsætning til statiner — på grund af dets potentielle interaktion med kontrastmidler. Men begge lægemiddeltyper “postuleres at være medieret gennem antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaber.”

En begrænsning i undersøgelsen, sagde George og Wren, var, at der ikke var nogen justering for statinbrug, da mere end halvdelen af de inkluderede patienter var på et statin enten før eller efter operationen. Fremtidige undersøgelser bør derfor, sagde kommentatorerne, enten udelukke patienter, der tager statiner, eller undersøge mulige interaktioner i modellen mellem de to midler.

“Vi ville være interesserede i at se en subanalyse af dette datasæt, der udelukker patienter, der fik ordineret statiner,” konkluderede kommentatorerne og bemærkede, at sådanne data yderligere kunne styrke metformins rolle som en potentielt ny modificerbar perioperativ faktor.

Reitz bemærkede også, at resultaterne har været drivkraften bag et randomiseret placebokontrolleret forsøg, der i øjeblikket er i gang på University of Pittsburgh Medical Center, og som vurderer sammenhængen mellem kirurgiske resultater og metforminbrug. Forsøget vil vurdere lave, mellemliggende og høje doser af metformin givet i forskellige varigheder.