Nye fremskridt i behandlingen af hypogonadisme hos den aldrende mand | Online Stream

Sexuel funktion

Med hensyn til seksuel funktion viste mændene i undersøgelsen, der blev behandlet med Testim 100 mg/d, en signifikant forbedring på dag 30 i forhold til placebogruppen med hensyn til antallet af opnåede spontane erektioner, seksuel lyst, ydeevne og motivation. Derudover gav Testim en signifikant forbedring fra baseline inden for behandlingsgrupperne med hensyn til spontane erektioner, seksuel lyst, motivation og seksuel præstation i statistisk signifikant grad (P ≤ .001) (se figur 2) (se figur 2).

Rapporterede niveauer af seksuel lyst hos patienter, der blev behandlet med forskellige testosteronsubstitutionsbehandlinger.

Sammenlignet med Androderm og placebo oplevede Testim 100 mg/d-gruppen den største stigning på dag 30 i antallet af registrerede spontane erektioner (se Figur 3). Der er også foretaget andre nyere undersøgelser3 , som tyder på en direkte sammenhæng mellem testosteronniveauet og udviklingen og opretholdelsen af spontane erektioner. Den seksuelle præstation forbedres i en række parametre i betydelig grad hos mænd med hypogonadisme, der behandles med testosteronsubstitutionsbehandling.

Rapporteret antal spontane erektioner (dage om ugen) hos patienter, der behandles med varierende testosteronsubstitutionsbehandlinger.

En af de største teoretiske bekymringer med hensyn til testosteronsubstitutionsbehandling hos mænd har været forhøjelse af serum-PSA og mulig udvikling af prostatacancer. Et nyligt resumé5 gennemgik virkningerne af testosteronsubstitutionsbehandling på serum-PSA-niveauet hos ældre hypogonadiske mænd og konkluderede, at der ikke synes at være en kortvarig risiko for udvikling af prostatacancer. Dette er i overensstemmelse med resultaterne af de centrale Testim-undersøgelser; da behandlings- og placebogrupper blev gennemgået, var der ingen statistisk signifikante forskelle i ændringer i PSA-værdierne. Det ser ikke ud til, at testosteronbehandling giver mænd en risiko for udvikling af prostatakræft, i hvert fald ikke i kortvarige undersøgelser. Dette gælder også for ændringer i prostataforstørrelse sekundært til benign prostatahyperplasi og abnormiteter i urinflowet. Ændringerne i baseline for urinflowet var meget lave, og der var ingen tegn på klinisk signifikante eller relevante behandlingsrelaterede virkninger eller forskelle mellem behandlings- og placebogrupper. Samlet set viser resultaterne af undersøgelsen4 , at Testim, sammenlignet med både Androderm-patchen og en placebogel, var ens med hensyn til en række målinger af urinflowet.

Et andet interessant resultat var, at compliance med Testim-gelen var meget høj, hvilket indikerer, at gelen hverken er stødende eller irriterende og er let at påføre, og tyder på, at mænd opnår en høj grad af gavn af påføring af gelen. Testim-forsøget viste en stor frafaldsprocent på grund af hudreaktioner i Androderm-gruppen. Dette er et tidligere rapporteret fænomen, som skyldes hudirritation fra det permeationsforstærkede plaster. Der blev ikke set ændringer i knoglemineraltætheden i behandlings- eller placebogrupperne, men dette kan være en konsekvens af undersøgelsens varighed, 90 dage; knoglemineralændringer i tidligere undersøgelser blev ikke set før mindst 180 dage.3

Testosteron har en stimulerende virkning på hæmatopoiesen. Dette er altid blevet betragtet som en klasseeffekt af androgenbehandling og som et resultat af testosterons virkninger på det erythropoetiske system. Både den renale produktion af erythropoietin og stamcelledifferentieringen påvirkes, og virkningerne er langt mere markante hos den ældre mand. I den Testim-behandlede gruppe var effekten af forøgelse af den røde blodcellemasse klinisk mærkbar hos en lille procentdel af mændene (7 %) sammenlignet med 1 % i Androderm- og placebogruppen. Den meget lille forskel hænger sandsynligvis sammen med de højere niveauer af serumtestosteron, der blev opnået i den Testim-behandlede gruppe.

Farmakokinetikken af Testim blev sammenlignet direkte med AndroGel i en head-to-head-undersøgelse.6 Serumkoncentrationen af alle tre målte metabolitter, T, DHT og FT, steg hurtigt efter påføring af en af gelsene. Niveauerne var meget variable i denne korttidsundersøgelse efter topisk påføring af enten Testim eller AndroGel. Cmax var konsekvent højere efter anvendelse af Testim sammenlignet med AndroGel. Testim gav 30 % højere testosteronniveauer med en lignende sikkerhedsprofil, når de blev sammenlignet i denne head-to-head-undersøgelse (se figur 1). AndroGel-formuleringen, som har en hydroalkoholisk base, har ikke de samme blødgørende niveauer.6 Dette kan være årsag til mere udtørring af huden og kan måske være forklaringen på den nedsatte absorption af AndroGel på kort sigt.

Det er vigtigt at sikre, at der udvælges passende kandidater til testosteronsubstitution, og at der overvåges passende sikkerhedslaboratorieparametre. Disse parametre bør altid omfatte (hos mænd) PSA-værdier før behandling, komplet blodtælling (CBC) og PSA-værdier efter behandling med forskellige intervaller. Jeg anbefaler i øjeblikket 2 måneder, 6 måneder og derefter hvert år. Dette er i overensstemmelse med de aktuelle data vedrørende PSA og testosteronerstatningsterapi. Jeg kan også godt lide at overvåge testosteronniveauerne før behandlingen og igen 2 måneder efter indledning af behandlingen, igen 6 måneder og endelig hvert år derefter for at sikre, at der opnås de rette niveauer. En CBC-undersøgelse før behandling er vigtig, fordi den gør det muligt at vurdere tilstedeværelsen eller fraværet af polycytæmi. En meget lille procentdel af mændene kan øge deres røde blodlegemer som følge af testosteronbehandling og kan som følge heraf udvikle polycytæmi. Dette er især tydeligt i den ældre befolkning. Dette har været et problem med testosteroninjektionsbehandling, sekundært fordi den hurtige stimulering af stamcellerne ved gentagne injektioner af høje testosterondoser med lange intervaller mellem doserne forårsagede mere stimulering af stamcellerne. Jeg mener, at det er vigtigt at dokumentere hæmoglobinværdien før behandling, når man overvejer androgenerstatningsterapi.

Fremtidige undersøgelser med testosterongel bør omfatte evaluering af specifikke subpopulationer, især mænd med erektil dysfunktion, hos hvem testosteronerstatningsterapi i øjeblikket er indiceret, og behandlingsmuligheder også hos kvinder. Efterhånden som medlemmer af den aldrende befolkning bliver mere opmærksomme på de behandlingsmuligheder, der er til rådighed for dem, potentialet til at vende mange af de langsigtede problemer, der er forbundet med hypogonadisme, og virkningen på deres sundhedspleje og livsstil, vil flere og flere mænd blive interesseret i denne behandling. Efterhånden som vi uddanner flere klinikere med hensyn til diagnosen hypogonadisme, vil antallet af mænd med denne diagnose stige voldsomt. Det er derfor, at der er behov for fortsat forskning i nye testosteronerstatningsbehandlinger. Jeg mener, at Testim udgør en væsentlig forbedring i forhold til de eksisterende plaster- og injektionsbehandlinger og bør være et vigtigt nyt redskab i vores farmakoterapeutiske armamentarium.