Formål: Overlevelsesraten for for tidligt fødte spædbørn, der vejer mellem 501 og 1500 g ved fødslen, er fortsat blevet forbedret over tid. Som reaktion på dette fortsatte fald i fødselsvægten hos de overlevende for tidligt fødte børn er Enfamil Human Milk Fortifier for nylig blevet omformuleret for at opfylde ernæringsbehovene hos disse mindre, hurtigere voksende børn. Den indeholder nu et øget proteinindhold på 1,1 g/58 kJ, et lavere kulhydratindhold på 0,2 g/58 kJ og et kombineret indhold af linol- og alfa-linolensyrefedtsyrer på 157 mg/58 kJ. Da disse meget små for tidligt fødte børn har et øget behov for jern i kosten, er berigelsesmidlet blevet suppleret med 1,44 mg/58 kJ jern, en jernmængde svarende til den mængde, der leveres i en typisk jernberiget modermælkserstatning til terminsbørn. Med et jernberiget produkt er det ikke længere nødvendigt at give et jerntilskud, som er et hyperosmolært middel, der fremkalder hyperosmolaritet. Formålet med denne prospektive, dobbeltblindede, randomiserede, kontrollerede undersøgelse var at evaluere vækst, sikkerhed og effektivitet i en population af præmature spædbørn med meget lav fødselsvægt (VLBW), som fik modermælk beriget med enten det omformulerede jernberigede pulveriserede modermælkserstatningspræparat (HMF-T) eller et kommercielt tilgængeligt pulveriseret modermælkserstatningspræparat (HMF-C) som kontrolprodukt.
Metoder: Spædbørn, der vejede < eller =1500 g, havde en gestationsalder < eller =33 uger postmenstruel alder og havde et enteralt indtag på mindst 100 mL/kg pr. dag af uberiget modermælk, blev stratificeret efter køn og fødselsvægt og randomiseret til at modtage HMF-T- eller HMF-C-produktet fra undersøgelsesdag 1 til undersøgelsesdag 28, hospitalsudskrivelse eller ophør af modermælksernæring, alt efter hvad der indtraf først. Medmindre det var lægeligt indiceret, måtte investigatorerne ikke give jerntilskud fra undersøgelsesdag 1 til 14. Spædbørn blev vurderet løbende med hensyn til vækst, enteralt og parenteralt indtag, serumkemi og hæmatologiske værdier, kliniske historier, herunder indgivelse af blodtransfusioner, fodringstolerance, respiratoriske resultater og sygelighed, herunder bivirkninger.
Resultater: Af de 181 deltagende spædbørn i denne undersøgelse modtog 96 HMF-T og 85 modtog HMF-C. Ved randomiseringen var der ingen signifikante forskelle i spædbarnets karakteristika mellem de to grupper af berigere. Procentdelen af deltagere, der forblev i undersøgelsen i 28 dage, var den samme i de to grupper (57 % HMF-T, 46 % HMF-C). For begge berigelsesmiddelgrupper var de hyppigste årsager til at afbryde undersøgelsen før undersøgelsesdag 28 den manglende adgang til modermælk og hospitalsudskrivelse. Vægtforøgelsen var den samme i de to grupper af berigelsesmidler (17,5 +/- 0,53 g/kg pr. dag for HMF-T og 17,3 +/- 0,59 g/kg pr. dag for HMF-C). Den gennemsnitlige opnåede vægt, længde og hovedomkreds var sammenlignelige mellem grupperne i løbet af den 28-dages undersøgelsesperiode. Det samlede proteinindtag fra enteral og parenteral ernæring var signifikant større for HMF-T-fortificeringsgruppen; denne forskel resulterede dog ikke i nogen forskel i væksten mellem de 2 fortificeringsgrupper. En analyse af vækst- og energiindtagsdata fra en delmængde af den intentionelle behandlingspopulation, der overholdt undersøgelsesfodringsprotokollen mere strengt, gav resultater, der lignede dem, der blev set for den intentionelle behandlingspopulation. Der var ingen klinisk signifikante forskelle i resultaterne af laboratorieundersøgelser mellem grupperne på undersøgelsesdag 0, 14 og 28. Anæmi hos for tidligt fødte var udbredt i begge undersøgelsesgrupper; på undersøgelsesdag 28 var medianhæmatokritniveauerne 27,0 % (interkvartilinterval: 24,0 %-29,6 %) for HMF-T-gruppen og 26,0 % (IQR: 24,0 %-31,0 %) for HMF-C-gruppen. Medianferritinniveauerne var 77,0 ng/mL (IQR: 37-155 ng/ml) for HMF-T og 92,0 ng/mL (IQR: 33-110 ng/mL) for HMF-C. Der var ingen signifikante forskelle mellem undersøgelsens berigelsesmiddelgrupper med hensyn til modtagelse af medicinsk indicerede jerntilskud på eller før undersøgelsesdag 14 eller i forbindelse med indgivelse af blodtransfusioner før undersøgelsesdag 0 eller fra undersøgelsesdag 0 til 14. Fra undersøgelsesdag 15 til undersøgelsesdag 28 var der dog færre HMF-T-spædbørn (n = 12), der havde brug for blodtransfusion end HMF-C-spædbørn (n = 20). Selv om det højere jernindhold i HMF-T-fortificeringen (1,44 mg mod 0,35 mg for HMF-C pr. 4 pakker pulveriseret fortificering) ikke forhindrede anæmi i sig selv, reducerede det hyppigheden af et af de mest alvorlige resultater af anæmi: behovet for blodtransfusion. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem berigelsesmiddelgrupperne med hensyn til fodringstolerance. Raterne af formodet sepsis (26 % HMF-T vs. 31 % HMF-C) og bekræftet sepsis (5 % HMF-T, 7 % HMF-C) var lave, og det samme gjaldt for formodet nekrotiserende enterocolitis (NEC; 6 % HMF-T og 5 % HMF-C) og bekræftet Bell’s stadium 2 eller mere NEC (1 % HMF-T og 1 % HMF-C). Der var ingen statistisk signifikante forskelle mellem de undersøgte berigelsesmiddelgrupper med hensyn til forekomsten af bekræftet og formodet sepsis og NEC.
Konklusion: Begge de undersøgte modermælksforstærkere er sikre, tolereres godt og muliggør en tilsvarende god vækst; dog kan brugen af det jernberigede produkt reducere behovet for blodtransfusioner hos VLBW-spædbørn. De tilsvarende lave satser af mistænkt og bekræftet NEC og sepsis, der blev set i begge tilsætningsstofgrupper i denne undersøgelse, modbeviser den forudsætning, at inddragelse af jern i tilsætningsstoffer vil øge forekomsten af sepsis og NEC. Faktisk var forekomsten af NEC og sepsis for begge grupper i denne undersøgelse lavere end den, der er rapporteret for VLBW-spædbørn, og svarer til den, der ses for spædbørn, der får modermælk.