1000 Ways to Die nimmt den Tod mit einem Augenzwinkern und schwarzem Humor unter die Lupe, indem es Geschichten aus Mythen und der Wissenschaft erzählt. Die Show macht großzügig Gebrauch von künstlerischer Freiheit, um die Umstände realer Vorfälle, die zum Tod führten, zu verschönern oder zu verändern, um den Unterhaltungswert zu erhöhen. Dabei werden nicht nur die Namen geändert, sondern auch wesentliche Teile der Orte, Daten und Zusammenhänge. Vier bemerkenswerte Ausnahmen sind die genauen Beschreibungen der Todesfälle von Harry Houdini, Jack Daniel, Mary Mallon und Sigurd Eysteinsson, obwohl der Tod des letzteren als in Norwegen eingetreten dargestellt wurde, in Wirklichkeit aber in Schottland stattfand.
Ein häufig wiederkehrendes Motiv sind die Entscheidungen unsympathischer oder unintelligenter Personen, die ihnen zum Verhängnis werden und zum Tod führen.
Einige der Todesfälle ähneln realen Ereignissen, auf denen sie beruhen, z. B. der Tod Nr. 197 – „Dead Eye“ basiert auf dem realen Tod von Jon Desborough.
Einige nehmen sich eine enorme dichterische Freiheit bei der Wahrheit. Tod Nr. 692 – „Gone Fission“ zum Beispiel, eine Geschichte über zwei unglückliche jemenitische Terroristen im Jahr 2009, die auf unglaubliche Weise versuchen, eine Atombombe zu bauen, basiert auf dem realen Dämonenkern-Unfall des US-Wissenschaftlers Harry Daghlian im Jahr 1945.
Einige der Geschichten enthalten Elemente der Wahrheit, z. B. Nr. 396 – „Onesie & Donesie“, in der ein unfallgefährdeter Moderator eines TV-Shopping-Netzwerks von einer einstürzenden Leiter verletzt, von der Spitze eines zerbrochenen Katana erstochen und schließlich verbrannt wird, als ein Onesie, den er trägt, Feuer fängt. Der Leitereinsturz ereignete sich 1988 bei Harold McCoo im Cable Value Network, wobei er unverletzt blieb. Der Katana-Vorfall passierte Shawn Leflar in der Sendung The Knife Collector’s Show auf dem Shop at Home Network im Jahr 2001. Der dritte Teil der Geschichte ist jedoch erfunden.
Die Sendung ist mit schwarzem Humor gespickt (vor allem in der Erzählung), der das ansonsten düstere Thema des Todes abmildert. Sie stellt die Todesfälle dar, indem sie die Ereignisse live nachstellt, zusammen mit Experten- und manchmal Zeugenaussagen, und verwendet auch grafische computergenerierte Bildanimationen, ähnlich denen, die in der beliebten TV-Show CSI verwendet werden, um die Art und Weise, wie Menschen gestorben sind, zu veranschaulichen, ähnlich wie die „X-Ray Moves“ des Reboots von Mortal Kombat und Mortal Kombat X aus dem Jahr 2011, da sie Knochenbrüche und Organschäden zeigen. Eine Erzählung liefert Hintergrundinformationen zu jeder Todesgeschichte, die alle mit Titeln enden, die ein Wortspiel mit populären Redewendungen sind.