Bilastin: Ein neues, nicht sedierendes orales H1-Antihistaminikum zur Behandlung von allergischer Rhinokonjunktivitis und Urtikaria

Abstract

Bilastin ist ein neues, gut verträgliches, nicht sedierendes H1-Rezeptor-Antihistaminikum. Im nüchternen Zustand wird Bilastin schnell resorbiert, aber die Resorption ist verlangsamt, wenn es mit Nahrung oder Fruchtsaft eingenommen wird. Daher wird empfohlen, Bilastin mindestens eine Stunde vor und nicht früher als zwei Stunden nach einer Mahlzeit einzunehmen. Vom Hersteller geförderte klinische Studien haben gezeigt, dass Bilastin 20 mg einmal täglich bei allergischer Rhinokonjunktivitis und chronischer Urtikaria bei Personen ab 12 bzw. 18 Jahren ebenso wirksam ist wie andere nicht sedierende Antihistaminika. Bilastin ist bei allen nasalen Symptomen einschließlich Obstruktion und bei Augensymptomen wirksam. Die Beobachtungen deuten darauf hin, dass nicht-sedierende Antihistaminika, anders als bisher angenommen, bei Patienten mit allergischer Rhinitis, bei denen eine nasale Obstruktion ein großes Problem darstellt, hilfreich sein können. Die derzeitigen internationalen Leitlinien müssen im Lichte der jüngsten Erkenntnisse überarbeitet werden. Erforscht werden müssen Aspekte der Pharmakokinetik, der Wirksamkeit und der Profile der unerwünschten Wirkungen von Bilastin bei Kindern unter 12 Jahren sowie Dosis-Wirkungs-Bewertungen und Studien, die mit dem Ziel der Bewertung der Auswirkungen auf die Lebensqualität streng geplant werden.

1. Einleitung

In den aktuellen Leitlinien zur Diagnose und Behandlung von allergischer Rhinokonjunktivitis und Urtikaria werden nicht sedierende Antihistaminika als Erstbehandlung empfohlen. Obwohl sie bei vielen Patienten mit leichter Erkrankung hilfreich sind, sind die verfügbaren nicht-sedierenden Antihistaminika bei mittelschweren bis schweren Erkrankungen möglicherweise nicht ausreichend wirksam. Daher erregt die Einführung eines kürzlich entwickelten, nicht sedierenden oralen Antihistaminikums, Bilastin, Aufmerksamkeit. Ziel dieses Artikels ist es, die aktuelle Evidenz von Bilastin bei der Behandlung von allergischer Rhinokonjunktivitis und Urtikaria zu überprüfen.

1.1. Histamin und Allergie

Viele Mediatoren sind an der Pathophysiologie beteiligt; Histamin spielt jedoch eine entscheidende Rolle bei der allergischen Sofortreaktion. Sobald ein Allergen auf Ig E-sensibilisierte Mastzellen trifft, wird eine Degranulation ausgelöst, die zur Freisetzung von Histamin führt. Die Wirkungen von Histaminen werden durch verschiedene Rezeptoren vermittelt, darunter H1-, H2-, H3- und H4-Rezeptoren, die zur Superfamilie der G-Protein-gekoppelten Rezeptoren gehören. Die biologischen Wirkungen von Histamin bei der allergischen Reaktion werden durch H1-Rezeptoren vermittelt, die in aktiven und inaktiven Formen von G-Protein-gekoppelten Rezeptoren koexistieren, die sich gegenseitig ausgleichen. Histamin wirkt als Agonist, der das Gleichgewicht auf die aktive Seite verschiebt, was zu Wirkungen wie Muskelkontraktion, Bronchospasmen, Hochregulierung der Endothelpermeabilität und Stimulation von sensorischen Nerven und Hustenrezeptoren führt. H1-Antihistaminika wirken als inverse Agonisten, die das Gleichgewicht in Richtung der inaktiven Seite verschieben und die Wirkungen von Histamin unterdrücken. Da diese Wirkungen nicht genuin antagonistisch sind, sondern eher eine Gleichgewichtsverschiebung zwischen aktiven und inaktiven Formen der H1-Rezeptoren darstellen, wird jetzt der Begriff H1-Antihistaminikum und nicht mehr der frühere „Antihistamin-Antagonist“ verwendet.

1.2. Chemische Struktur und Pharmakodynamik

Die nicht-sedierenden Antihistaminika gehören zu einer recht heterogenen pharmakologischen Gruppe. Bilastin wurde strukturell nicht von anderen Antihistaminika abgeleitet. Es gehört wie Loratadin, Desloratadin und Fexofenadin zur Klasse der Piperidin-Antihistaminika (Abbildung 1).

Wie andere Antihistaminika ist Bilastin ein inverser H1-Rezeptor-Agonist. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Bilastin eine hohe spezifische Affinität für den H1-Rezeptor hat, aber keine oder nur eine sehr geringe Affinität für 30 andere getestete Rezeptoren aufweist. Die Affinität für den H1-Rezeptor ist 3- bzw. 6-mal höher als für Cetirizin und Fexofenadin. In-vivo-Studien an Ratten haben eine Verringerung der durch Histamin stimulierten Kontraktion der glatten Muskulatur, der Bronchospasmen, der endothelialen Permeabilität und der mikrovaskulären Extravasation gezeigt. In-vivo-Studien am Menschen haben eine Hemmung der histamininduzierten Quaddel- und Flare-Response-Aktivität der Haut gezeigt, die mit Bilastin 20 mg ebenso ausgeprägt war wie mit Cetirizin 10 mg .

1.3. Pharmakokinetik

Bei gesunden Erwachsenen wurde eine mittlere orale systemische Verfügbarkeit von Bilastin von 61% berichtet. Im nüchternen Zustand wird Bilastin schnell resorbiert, aber die Resorption ist verlangsamt, wenn es mit Nahrung oder Fruchtsaft eingenommen wird. Die Verringerung scheint auf eine Herabregulierung der Zelltransportaktivität in der Darmschleimhaut, der so genannten organischen anionentransportierenden Polypeptide (OATP1A2), zurückzuführen zu sein. Es wird daher empfohlen, Bilastin mindestens eine Stunde vor oder frühestens zwei Stunden nach einer Mahlzeit zu verabreichen. Die maximale Plasmakonzentration (220 ng/ml) von Bilastin 20 mg wurde 1,3 Stunden nach der Verabreichung erreicht, die Halbwertszeit betrug 14,5 Stunden, und die Plasmaproteinbindung lag bei 84-90 %. Bilastin wird nicht nennenswert metabolisiert. Ungefähr 95 % werden intakt mit den Fäkalien (67 %) oder dem Urin (33 %) ausgeschieden. Bilastin hat keine Auswirkungen auf das P450 (CYP)-Enzymsystem der Leber, und es gibt keine Hinweise auf Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, außer dass es zu einer erhöhten Aufnahme von Bilastin kommt, wenn es gleichzeitig mit Ketoconazol, Erythromycin oder Diltiazem eingenommen wird. Dies wurde durch wahrscheinliche Wechselwirkungen mit intestinalen Transportern erklärt. Wichtige pharmakokinetische Parameter für nicht-sedierende Antihistaminika und empfohlene Dosen bei Patienten ≥12 Jahre sind in Tabelle 1 aufgeführt. Es gibt, wenn überhaupt, nur wenige Hinweise darauf, dass pharmakokinetische Unterschiede zwischen bestimmten Arzneimitteln bei der klinischen Anwendung von Bedeutung sind.

2. Methodik

Eine PubMed-Literatursuche vom 1. Januar 2000 bis zum 1. April 2013 wurde durchgeführt, um randomisierte kontrollierte Studien zur klinischen Wirksamkeit von Bilastin aufzuspüren. Ergänzt wurde dies durch zusätzliche Arbeiten zu Bilastin und Abstracts, die in Referenzlisten zitiert, aus Online-Quellen bezogen oder von Berlin-Chemie A. Menarini Aps, Hilleroed, Dänemark, zur Verfügung gestellt wurden.

3. Ergebnisse

Die Literaturrecherche ergab 2 Studien zur Wirksamkeit bei allergischer Rhinokonjunktivitis , 1 bei perennialer Rhinitis und 1 bei chronischer idiopathischer Urtikaria . Ein Überblick über die Studien ist in Tabelle 2 dargestellt. Alle Studien wurden vom Erfinder und Hersteller des Arzneimittels, FAES FARMA, S.A., gesponsert, Bilbao, Spanien .

3.1. Allergische Rhinokonjunktivitis

Wie in Tabelle 2 ersichtlich, wurden 3 große Studien () mit oralem Bilastin 20 mg an symptomatischen 12-70-jährigen Probanden durchgeführt. Die Studien wurden einheitlich als randomisierte, doppelblinde, Doppel-Dummy-, Parallelgruppen-, placebokontrollierte, komparator-kontrollierte, multizentrische und multinationale Studien angelegt. Zwei der Studien wurden in Europa durchgeführt, und eine wurde in Europa, Südamerika und Südafrika durchgeführt. Zwei der Studien betrafen Personen mit saisonaler Pollenallergie und eine Studie betraf Personen mit Hausstaubmilbenallergie und ganzjähriger Rhinokonjunktivitis. Bilastin wurde mit den Wirkstoffen Desloratadin 5 mg und Cetirizin 10 mg verglichen. In einer Studie wurde das verblindete Arzneimittel nüchtern 1-2 Stunden vor dem Frühstück eingenommen; in den anderen Studien wurde es eine Stunde vor oder zwei Stunden nach dem Frühstück eingenommen. In den beiden Studien zur saisonalen allergischen Rhinokonjunktivitis mit zweiwöchiger Behandlungsdauer lag die Compliance in allen Behandlungsgruppen bei etwa 100 %. In der Studie zur ganzjährigen Rhinitis lag die Compliance bei etwa 96 % in allen Behandlungsgruppen.

Der primäre Wirksamkeitsparameter in den Studien war die Fläche unter der Kurve für den Gesamtscore der nasalen Symptome (nasale Obstruktion, Rhinorrhoe, Niesen und nasaler Juckreiz) und den Gesamtscore der nicht-nasalen Symptome, der in allen Studien Werte für juckende Augen, brennende Augen und Augenrötung umfasste; eine der Studien umfasste jedoch auch die Symptome Fremdkörpergefühl in den Augen, Tränenfluss und juckende Ohren und/oder Gaumen. Jedes dieser Symptome wurde in den vorangegangenen 12 Stunden zweimal täglich bewertet und auf einer Schweregradskala von 0-3 eingestuft. Im Vergleich zu den Ausgangswerten verringerte sich die Fläche unter der Kurve für den Gesamtsymptomwert nach zweiwöchiger Behandlung mit Placebo, Bilastin oder Desloratadin in einer Studie um 37,4 %, 48,9 % und 49,5 % (ANOVA; ) und in einer anderen Studie um 47,4 (Placebo), 65,2 (Bilastin) und 71,5 % (Cetirizin) (ANOVA; ). In beiden Studien erwies sich die symptomlindernde Wirkung von Bilastin 20 mg als statistisch signifikant und vergleichbar mit der Wirkung von Desloratadin 5 mg bzw. Cetirizin 10 mg. Diese Ergebnisse wurden durch verschiedene sekundäre Wirksamkeitsparameter gestützt, von denen einige für die Bewertung der nasalen Obstruktion und der Augensymptome separat veröffentlicht wurden. Wahrscheinlich wurden die doppelten Veröffentlichungen vorgenommen, um die Wirksamkeit von Bilastin bei diesen spezifischen Symptomen weiter hervorzuheben, da die Beweise für die Wirksamkeit von Antihistaminika bei nasaler Obstruktion und Augensymptomen bisher recht schwach waren.

Überraschenderweise wurde in der dritten multinationalen Studie kein statistisch signifikanter Unterschied bei den Wirksamkeitsparametern während der vierwöchigen Behandlung mit Placebo, Bilastin 20 mg oder Cetirizin 10 mg festgestellt. Eine Post-hoc-Analyse zeigte jedoch statistisch signifikante Unterschiede in den Symptomwerten zwischen den Placebogruppen, da die Probanden in Südafrika signifikant höhere Werte erzielten als die Probanden in Europa oder Südamerika. Darüber hinaus wiesen die Südafrikaner höhere Basisscores auf als die Europäer und Südamerikaner; sie hatten eine längere Krankengeschichte für ganzjährige Rhinitis; sie wogen mehr und hatten einen höheren Body-Mass-Index; die Anzahl der Kaukasier unter den Südafrikanern war statistisch signifikant niedriger als unter den Europäern und Südamerikanern. Post-hoc-Wirksamkeitsanalysen der europäischen und südamerikanischen Populationen zeigten eine statistisch signifikante Symptomreduktion in den Gruppen, die eine aktive Behandlung erhielten. Am wichtigsten ist vielleicht, dass die Studienergebnisse Aufschluss über das Risiko von Verzerrungen in multinationalen Studien geben.

Eine weitere Studie wurde an 74 asymptomatischen 18-55-jährigen Probanden mit allergischer Rhinitis in einer randomisierten, doppelt verblindeten, placebokontrollierten Crossover-Studie an einem einzigen europäischen Standort durchgeführt, um den Zeitpunkt des Wirkungseintritts und die Wirkungsdauer einer Einzeldosis von Bilastin 20 mg abzuschätzen. Die Studie wurde in einem Labor durchgeführt, in dem die Probanden mit luftgetragenen Gräserallergenen konfrontiert wurden, gefolgt von einer aktiven Behandlung. Der primäre Wirksamkeitsparameter war die Bewertung der nasalen Symptome, die 6 Stunden lang alle 15 Minuten und 22-26 Stunden nach der Verabreichung erneut bewertet wurde. Die symptomlindernde Wirkung von Bilastin und Cetirizin wurde innerhalb einer Stunde beobachtet und konnte auch noch 26 Stunden später nachgewiesen werden. Die Wirksamkeit von Fexofenadin 120 mg war in den ersten 6 Stunden mit der von Bilastin und Cetirizin vergleichbar, war aber nach 22-26 Stunden statistisch signifikant geringer.

3.2. Chronische Urtikaria

Bei Urtikaria liegt nur eine einzige klinische Studie vor (Tabelle 2). Dabei handelte es sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte, multinationale Parallelgruppenstudie an 525 18-70-jährigen Probanden mit chronischer idiopathischer Urtikaria. Einschlusskriterien waren eine dokumentierte Anamnese einer chronischen Urtikaria, die ≥3 Mal/Woche über einen Zeitraum von 6 Wochen auftrat, und ein individueller Urtikaria-Symptom-Score von ≥2 für zwei Urtikaria-Symptome an ≥3 Tagen während des 7-tägigen Screening-Zeitraums und bei der Randomisierung. Der Urtikaria-Symptom-Score basierte auf dem Schweregrad des Juckreizes, der Anzahl der Quaddeln und der maximalen Größe der Quaddeln, die täglich morgens und abends über den vorangegangenen 12-Stunden-Zeitraum (reflektorisch) anhand einer 4-Punkte-Skala von 0-3 bewertet wurden. Der Gesamtsymptomwert wurde als Summe der Werte für Juckreiz, Anzahl der Quaddeln und Quaddelgröße berechnet.

Der primäre Endpunkt war die mittlere Veränderung der Fläche unter der Kurve des reflektierten Gesamtsymptomwertes der Urtikaria bei den Patienten gegenüber dem Ausgangswert. Es wurden ähnliche vergleichbare statistisch signifikante symptomunterdrückende Wirkungen von Bilastin 20 mg (-115,21; Konfidenzintervall -123,95 bis -106,47) und Levocetirizin 5 mg (-125,50; Konfidenzintervall 134,63 bis 118,35) täglich für die 28-tägigen Beurteilungen gefunden, wobei beide Behandlungen statistisch signifikant wirksamer waren als Placebo (-81,50; Konfidenzintervall -90,19 bis 72,81) (ANOVA; ). Zu den sekundären Wirksamkeitsmessungen gehörten der Symptom-Score des Prüfers und der klinische Gesamteindruck des Prüfers. Bilastin und Levocetirizin waren bei den sekundären Messgrößen gleichermaßen wirksamer als Placebo, und es wurden keine Unterschiede zwischen den beiden aktiven Behandlungen festgestellt.

3.3. Lebensqualität

Zwei Studien zu Bilastin umfassten sekundäre Parameter der Lebensqualität. In der Studie zur saisonalen allergischen Rhinokonjunktivitis wurde der validierte Fragebogen zur Lebensqualität bei Rhinokonjunktivitis (RQLQ) verwendet und von den Probanden ausgefüllt. In dem Fragebogen wurden sieben Bereiche (Aktivitätseinschränkung, emotionale Funktion, Augensymptome, nasale Symptome, nicht-nasale Symptome, praktische Probleme und Schlafprobleme) auf einer Skala von 0-6 bewertet. Die Gesamtpunktzahl des RQLQ verringerte sich in der Placebogruppe um 1,3 und in der Bilastin- und der Cetirizin-Gruppe um 1,6. Obwohl der Unterschied statistisch signifikant war, stellt sich die Frage, inwieweit dieser Unterschied in der Praxis relevant sein könnte. Dies könnte auch für die Sekundäranalysen in der Studie zur chronischen idiopathischen Urtikaria gelten, in der Bilastin und Levocetirizin Verbesserungen bei den validierten Lebensqualitätsmaßen Dermatology Life Quality Index (DLQI) und selbstbewerteten Fragebögen zur Bewertung des Unbehagens und der Schlafqualität ergaben.

3.4. Unerwünschte Wirkungen

Klinische Studien bei Probanden mit allergischer saisonaler Rhinokonjunktivitis , ganzjähriger Rhinokonjunktivitis und Urtikaria haben durchweg eine gute Verträglichkeit mit einer Inzidenz behandlungsbedingter Nebenwirkungen (15-30 %) auf Placebo-Niveau (19-28 %) gezeigt. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen waren Kopfschmerzen, Somnolenz, Schwindel und Müdigkeit. Schwerwiegende unerwünschte Wirkungen wurden nicht gemeldet. Im Allgemeinen wurden keine Unterschiede im Nebenwirkungsprofil zwischen Bilastin und vergleichbaren aktiven Behandlungen festgestellt. In einer Parallelgruppenstudie wurde eine statistisch signifikant niedrigere Inzidenz von Somnolenz und Müdigkeit in der Bilastin-Gruppe im Vergleich zur Cetirizin-Gruppe beobachtet, aber die Zahl der Patienten, bei denen diese Nebenwirkungen auftraten, war gering () . Es ist nicht möglich, Schlussfolgerungen aus den Daten zu ziehen, und die Ergebnisse wurden nicht reproduziert.

Klinische Erfahrungen mit dem nicht-sedierenden Antihistaminikum Terfenadin ergaben ein signifikantes Sterberisiko aufgrund von induzierten Störungen der elektrischen Erregungsleitung des Herzens (verlängertes QT-Intervall). Terfenadin wurde bereits in den 1990er Jahren vom Markt genommen. Seitdem wird dem Risiko bei der Entwicklung neuer Antihistaminika große Aufmerksamkeit gewidmet. Eine doppelblinde Crossover-Studie an 30 gesunden Probanden konnte keine kardialen Auswirkungen von Bilastin 20 oder 100 mg einmal täglich nachweisen.

3.5. Alkohol und Fahren

Es ist bekannt, dass sedierende Antihistaminika die Auswirkungen von Alkohol auf Schläfrigkeit, Fahrtauglichkeit und psychomotorische Funktionen verstärken. Nicht sedierende Antihistaminika haben diese Wirkung im Allgemeinen nicht, obwohl dies nur von wenigen Patienten berichtet wurde. In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurde der Einfluss von Bilastin 20, 40 und 80 mg und dem sedierenden Antihistaminikum Hydroxyzinhydrochlorid 25 mg auf die psychomotorischen Funktionen untersucht, wenn die Arzneimittel von gesunden Probanden mit standardisiertem Alkoholkonsum eingenommen wurden. Die psychomotorischen Funktionen wurden mit objektiven Tests und subjektiver Beurteilung gemessen. Statistisch signifikante objektive und subjektive Unterdrückungen wurden für Bilastin 80 mg beobachtet; nur eine subjektive Unterdrückung wurde für Bilastin 40 mg beobachtet; eine Dosis von 20 mg hatte im Vergleich zu Placebo keine Auswirkungen. Dies wurde durch eine weitere doppelblinde, placebokontrollierte Studie bestätigt, in der die prüfenden Wirkungen von Bilastin 20 und 40 mg nach einmaliger Gabe und nach einmal täglicher Gabe über eine Woche untersucht wurden. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die „Standardabweichung der Seitenlage“ (SDLP), ein objektives Maß für die Fähigkeit, geradeaus zu fahren. Bei den getesteten Bilastin-Dosierungen wurden keine Auswirkungen beobachtet, weder nach einer Einzeldosis noch nach einmal täglicher Verabreichung über eine Woche.

4. Diskussion

Klinische Studien, die vom Hersteller des Arzneimittels gesponsert wurden, haben gezeigt, dass Bilastin 20 mg einmal täglich bei der Behandlung von saisonaler allergischer Rhinokonjunktivitis und chronischer idiopathischer Urtikaria bei Kindern und Erwachsenen ab 12 bzw. 18 Jahren ebenso wirksam ist wie andere nicht sedierende Antihistaminika. In Anbetracht der jüngsten Beobachtungen, die darauf hindeuten, dass klinische Studien, die von Herstellern gesponsert werden, häufiger günstige Wirksamkeitsergebnisse aufweisen als Studien, die nicht von Pharmaunternehmen gesponsert werden, könnte man argumentieren, dass weitere Bewertungen erforderlich sind. Sicherlich wird dieses Argument noch verstärkt, wenn ein Teil der Nachweise auf Doppelveröffentlichungen und Post-hoc-Analysen beruht. Bei Patienten mit ganzjähriger Rhinokonjunktivitis, bei denen die bisher einzige verfügbare Studie keine Wirkung auf den primären Wirksamkeitsmaßstab nachweisen konnte, sind weitere Evidenzprüfungen erforderlich. Solche Bewertungen sollten sowohl während der kurzfristigen (Wochen) als auch während der mittelfristigen (6-12 Monate) Behandlung durchgeführt werden. Abgesehen davon gibt es keinen Grund zu der Annahme, dass Bilastin bei ganzjähriger Rhinokonjunktivitis nicht ebenso wirksam ist wie andere nicht sedierende Antihistaminika. Das ist wahrscheinlich der Grund, warum Bilastin auch für die perenniale Rhinokonjunktivitis zugelassen wurde, obwohl die Nachweise für diese spezielle Patientengruppe auf sekundären, post hoc durchgeführten Wirksamkeitsmessungen beruhen. Schließlich unterstützt die Beobachtung, dass Bilastin bei nasaler Obstruktion wirksam war, andere neuere Erkenntnisse, wonach orale und intranasale nicht-sedierende Anti-H1-Antihistaminika, anders als bisher angenommen, bei Patienten, bei denen nasale Obstruktion ein großes Problem darstellt, tatsächlich hilfreich sind. Die internationalen Leitlinien müssen möglicherweise im Lichte dieser Erkenntnisse überarbeitet werden .

Bei der klinischen Behandlung von allergischer Rhinokonjunktivitis und Urtikaria haben herkömmliche Dosen von nicht-sedierenden Antihistaminika bei einigen Patienten wenig Wirkung, und man kann oft mit einer Strategie der Dosissteigerung enden. Auch wenn eine solche Strategie in den aktuellen Leitlinien befürwortet wird, kann man mit Fug und Recht behaupten, dass sie bisher nur wenig belegt ist. In Anbetracht der Tatsache, dass eine vorläufig veröffentlichte Studie an erwachsenen Patienten mit Urtikaria eine dosisabhängige symptomunterdrückende Wirkung von Bilastin 20, 40 und 80 mg ergab, könnten strenge Dosis-Wirkungs-Studien bei Patienten mit allergischer Rhinokonjunktivitis hilfreich sein.

Im nüchternen Zustand wird Bilastin schnell resorbiert, aber die Resorption ist verlangsamt, wenn es mit Nahrung oder Fruchtsaft eingenommen wird. Daher wird empfohlen, Bilastin mindestens eine Stunde vor und nicht früher als zwei Stunden nach einer Mahlzeit einzunehmen. Für keine anderen verfügbaren nicht sedierenden Antihistaminika gilt diese Einschränkung, und es ist nicht bekannt, ob die Empfehlung Auswirkungen auf die Wirkung von Bilastin auf Patienten in der Praxis hat. Um dies zu klären, sollten Studien durchgeführt werden. Außerdem müssen Pharmakokinetik, Wirksamkeit und Nebenwirkungen in gesonderten Kinderpopulationen bewertet werden, einschließlich Kindern unter vier Jahren, bei denen andere Darreichungsformen als Tabletten oft besser geeignet sind.

In den letzten Jahren wurde zunehmend auf Komorbidität und allgemeine Symptome wie Müdigkeit und Verschlechterung der Lebensqualität bei Patienten mit saisonaler und ganzjähriger allergischer Rhinokonjunktivitis geachtet. Es besteht ein Bedarf an gut geplanten klinischen Studien, die statistisch abgesichert sind, um die Auswirkungen von Bilastin auf die Lebensqualität zu testen. Dies gilt jedoch auch für andere nicht-sedierende Antihistaminika.

5. Schlussfolgerungen

Bilastin 20 mg einmal täglich ist bei allergischer Rhinokonjunktivitis und chronischer Urtikaria ebenso wirksam wie andere nicht-sedierende Antihistaminika. Bilastin ist wirksam bei allen nasalen Symptomen einschließlich Obstruktion und bei Augensymptomen bei Patienten mit allergischer Rhinokonjunktivitis. Bilastin ist gut verträglich. Im nüchternen Zustand wird Bilastin schnell resorbiert, aber die Resorption ist verlangsamt, wenn es mit Nahrung oder Fruchtsaft eingenommen wird. Daher wird empfohlen, Bilastin mindestens eine Stunde vor und nicht früher als zwei Stunden nach einer Mahlzeit einzunehmen. Die internationalen Leitlinien müssen im Lichte der nachgewiesenen Auswirkungen von Antihistaminika auf die Nasenobstruktion überarbeitet werden. Die Pharmakokinetik, die Wirksamkeit und die Profile der unerwünschten Wirkungen von Bilastin bei Kindern unter 12 Jahren müssen erforscht werden, ebenso wie Dosis-Wirkungs-Bewertungen und Studien, die streng geplant werden, um die Auswirkungen auf die Lebensqualität zu bewerten.