INTERODUKTION: Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) mit Deletion 13q (del13q) hat in der Vergangenheit bessere Ergebnisse nach Chemotherapie gezeigt. Bei einer beträchtlichen Anzahl dieser Patienten kommt es jedoch zu einer Verschlechterung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS). Wir haben diese Gruppe von Patienten, die mit FCR behandelt wurden, analysiert, um die Beziehung zwischen klinisch-biologischen Parametern und dem Ergebnis zu charakterisieren.
METHODEN: Wir haben 134 CLL-Patienten mit del(13q) retrospektiv analysiert, die von März 2004 bis August 2014 in unserer Einrichtung mit FCR behandelt wurden. Die Assoziation zwischen den Grundcharakteristika, dem 12-Monats-Status der minimalen Resterkrankung (MRD), wie er durch Durchflusszytometrie ermittelt wurde, und dem PFS und OS wurde anhand eines univariaten Cox-Proportional-Hazards-Modells für alle Patienten bewertet.
ERGEBNISSE: Von 134 Patienten waren 63 % (n=84) männlich und 37 % (n=50) weiblich, und das Durchschnittsalter betrug 60 Jahre (Bereich 35-83). Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 70,3 Monate (5,9 Jahre). Der Medianwert der Leukozyten betrug 39,3 K/μL (3,2-666,5) und der Hb 13,6 (g/dL) (7,1-16,4). Dreiundsiebzig (54 %) waren IGVH-mutiert und 51 (38 %) nicht mutiert. Neunundachtzig (66%) hatten Beta-2-Mikroglobulin (β2M) <4 und 44 (33%) > 4 μg/mL. Der Karyotyp war bei 107 (80 %) Patienten diploid und bei 16 (12 %) Patienten abnormal. Bei der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) reichte der Prozentsatz der Zellen mit del(13q) von 8-98 % mit einem Median von 55,75 %. Ein Locus war bei 110 (82 %) und beide Loci bei 20 (15 %) Patienten betroffen. Eine Splenomegalie war bei 55 (41 %) vorhanden und bei 76 (57 %) nicht vorhanden. Sechsundneunzig Prozent (n=129) der Patienten hatten eine nicht-bulbäre Erkrankung und nur 4 (3%) eine bulbäre Erkrankung. Nach der FCR-Therapie erreichten 83 Patienten (62 %) ein komplettes Ansprechen (CR), 26 (20 %) ein noduläres partielles Ansprechen (nPR), 21 (16 %) ein partielles Ansprechen (PR) und 4 (3 %) ein Therapieversagen. Insgesamt kam es bei 38% (n=51) der Patienten zu einem Fortschreiten der Krankheit. Dreizehn Prozent (n=17) der Patienten starben nach der FCR-Behandlung, von denen 8 ein Fortschreiten der Krankheit und 9 kein Fortschreiten der Krankheit hatten. Nach der CLL-Diagnose wurden 12 maligne Erkrankungen festgestellt: 4 Basalzellkarzinome, 4 Plattenepithelkarzinome, 1 Mammakarzinom, 1 Kolonkarzinom, 1 Dünndarmkarzinom, 1 therapiebedingte akute myeloische Leukämie, 1 therapiebedingtes myelodysplastisches Syndrom, 1 akute lymphoblastische Leukämie der Klasse B. Das mediane PFS betrug 83,1 Monate (6,9 Jahre), das OS nach 5 Jahren 89,9% und nach 10 Jahren 79,1%. Das mediane OS wurde nicht erreicht. Von 51 Patienten, bei denen die Krankheit fortschritt, wurden 8 Todesfälle beobachtet. Aufgrund der geringen Zahl der beobachteten Ereignisse konnten die geschätzten Überlebensraten nicht sinnvoll ermittelt werden. β2M >4 (HR 1,85, p=0,02), hohe Leukozytenzahl (HR 1,55, p<0,01), Hb <10 gm/dL (p=0,01), unverpaarte IGVH (HR 2,78, p=0,001), abnormaler Karyotyp (HR 2.01, p=0,04), Splenomegalie (HR 2,45, p=0,001), MRD-Positivität nach 12 Monaten (HR 2,87, p=0,01) hatten einen signifikant negativen Einfluss auf das PFS. Die Thrombozytenzahl <50.000/μl, bi-allelische del(13q) hatten zwar einen negativen Einfluss auf das PFS, waren aber statistisch nicht signifikant. Der Prozentsatz von del(13q) >50% hatte keinen Einfluss auf das PFS. Mit Ausnahme von Hb <10 gm/dl (p=0,001) hatte keiner der anderen Parameter einen statistisch signifikanten Einfluss auf das OS. Dies könnte durch die begrenzte statistische Aussagekraft für die Ermittlung des OS aufgrund der geringen Zahl der beobachteten Todesfälle erklärt werden.
ZUSAMMENFASSUNG: Bei CLL mit del(13q) schreitet eine Untergruppe von Patienten nach der FCR-Therapie fort und hat ein schlechtes PFS. β2M, WBC-Zahl, Hb, unverpaarte IGVH, abnormaler Karyotyp, Splenomegalie, MRD-Positivität nach 12 Monaten haben einen signifikanten Einfluss auf das PFS.
Kantarjian: Pfizer: Research Funding; Amgen: Forschungsgelder; Bristol-Meyers Squibb: Forschungsgelder; ARIAD: Forschungsgelder; Delta-Fly Pharma: Forschungsgelder; Novartis: Forschungsförderung. Wierda: MD Anderson Cancer Center der Universität von Texas: Beschäftigung; Sanofi: Beratung, Honorare; Kite: Forschungsförderung; Karyopharm: Forschungsgelder; Emergent: Beratung, Honorare, Forschungsförderung; Janssen: Forschungsgelder; Genentech/Roche: Beratung, Honorare, Forschungsgelder; GSK/Novartis: Beratung, Honorare, Forschungsgelder; Gilead: Beratung, Honorare, Forschungsförderung; Acerta: Forschungsgelder; Merck: Beratung, Honorare; Genzyme: Beratung, Honorare; Pharmacyclics: Beratung, Honorare, Forschungsgelder; AbbVie: Beratung, Honorare, Forschungsgelder; Celgene: Beratung, Honorare; Juno: Forschungsgelder. Burger: Novartis: Beratung, Honorare, Sonstiges: Reisen, Unterbringung, Spesen; Janssen: Beratung, Honorare, Sonstiges: Reisen, Unterbringung, Spesen; Gilead: Beratung, Honorare, Sonstiges: Reisen, Unterbringung, Spesen, Forschungsförderung; TG Therapeutics: Beratung, Honorare, Sonstiges: Reisen, Unterbringung, Spesen, Forschungsförderung; Pharmacyclics LLC, an AbbVie Company: Beratung, Honorare, Sonstiges: Reisen, Unterbringung, Spesen, Forschungsförderung. Jain: Servier: Honorare, Mitgliedschaft im Vorstand oder in Beratungsausschüssen einer Einrichtung, Forschungsfinanzierung; Pharmacyclics: Honorare, Mitgliedschaft im Verwaltungsrat oder in beratenden Ausschüssen einer Einrichtung, Forschungsförderung; Incyte: Forschungsgelder; Adaptive Biotechnologies: Honorare, Mitgliedschaft im Verwaltungsrat oder in beratenden Ausschüssen eines Unternehmens; Genentech: Forschungsförderung; Novartis: Honorare, Mitgliedschaft im Verwaltungsrat oder in beratenden Ausschüssen eines Unternehmens; ADC Therapeutics: Honorare, Mitgliedschaft im Verwaltungsrat oder in beratenden Ausschüssen eines Unternehmens, Forschungsförderung; Verastem: Forschungsgelder; Celgene: Forschungsgelder; BMS: Forschungsgelder; Abbvie: Forschungsförderung; Novimmune: Honorare, Mitgliedschaft im Verwaltungsrat oder in beratenden Ausschüssen eines Unternehmens; Pfizer: Honorare, Mitgliedschaft im Verwaltungsrat oder in beratenden Ausschüssen eines Unternehmens, Forschungsförderung.