Das Prüfimmuntherapeutikum ERC1671 (Gliovac) in Kombination mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF), Cyclophosphamid und Bevacizumab (Avastin) zeigte vielversprechende Aktivität bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom, so die Zwischenergebnisse einer Phase-2-Studie (NCT01903330).
Die Ergebnisse der ersten 10 Patienten der Studie zeigten eine 6-Monats-Gesamtüberlebensrate (OS) von 100 % bei den mit der Immuntherapie behandelten Patienten. Darüber hinaus lag die 12-Monats-Überlebensrate in der Studiengruppe bei 40 % und das mediane Überleben bei 10,5 Monaten. Diese Ergebnisse lassen sich gut mit historischen Kontrollen vergleichen, die eine 6-Monats-OS-Rate von 33 % und ein medianes OS von 5,3 Monaten aufwiesen.
Diese Ergebnisse zeigen eine „hochsignifikante“ Verbesserung des OS mit ERC1671 im Vergleich zur derzeitigen klinischen Praxis (Log-Rank-Test, P < .
Darüber hinaus erlebten 10 % der Patienten in der Prüfgruppe eine vollständige Genesung und überlebten länger als 3 Jahre, wenn sie nach einem Wiederauftreten der Krankheit und nach einer Standardbehandlung behandelt wurden. In der Kontrollgruppe wurden keine Spontanremissionen gemeldet; bei allen Teilnehmern, die nur Bevacizumab erhielten, kam es zu einer Tumorprogression.
Besonders eine Untergruppe von Teilnehmern, bei denen es unter der Behandlung mit Bevacizumab zu einem Fortschreiten der Erkrankung gekommen war, profitierte nach Angaben des biopharmazeutischen Unternehmens, das sich in der klinischen Phase befindet, überproportional von ERC1671, was zu einer Verdoppelung der Überlebenszeit im Vergleich zu den historischen Kontrollen führte.
„Vor dieser Studie zur ERC1671-Immuntherapie bei rezidivierendem Glioblastom war eine Heilung bei diesen Patienten nahezu unbekannt“, erklärte Daniela Bota, MD, PhD, leitende Prüfärztin der Phase-2-Studie, Vizedekanin für klinische Forschung, medizinische Direktorin des UCI Center for Clinical Research, Direktorin der UCI Alpha Stem Cell Clinic und medizinische Direktorin des UCI Health Comprehensive Brain Tumor Program, in einer Pressemitteilung. „Wir freuen uns, die Rekrutierung zu beschleunigen und diese Studie abzuschließen.“
ERC1671 basiert auf frisch extrahierten Tumorzellen und Lysaten und wurde entwickelt, um das Immunsystem zu stimulieren, Krebszellen zu erkennen und abzustoßen. Die fortschrittliche Immuntherapie besteht aus einer Kombination von autologen und allogenen Tumorzellen, die aus dem Gliom-Tumorgewebe von drei verschiedenen Spenderkrebspatienten gewonnen werden, und den Lysaten dieser Zellen. Nach der Injektion regt es das Immunsystem an, gegen die Tumorzellen zu reagieren und sie abzutöten.
In der doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2-Studie untersuchten die Forscher ERC1671 plus Bevacizumab bei Patienten mit rezidiviertem Glioblastom. Insgesamt 84 Teilnehmer wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder die Immuntherapie plus GM-CSF und Cyclophosphamid oder Placebo plus Bevacizumab.
ERC1671 und GM-CSF wurden intradermal verabreicht, während Cyclophosphamid auf oralem Wege verabreicht wurde. GM-CSF wurde in einer festen Dosis von 500 mcg und Cyclophosphamid in einer Tagesdosis von 50 mg verabreicht. Bevacizumab wurde als Standardtherapie in einer Dosis von 10 mg/kg verabreicht. Die Behandlung wird alle 28 Tage wiederholt, bis entweder ein Fortschreiten der Krankheit oder eine unverträgliche Toxizität eintritt.
Um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen, mussten die Patienten eine histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden oder progredienten Glioblastoms oder Gliosarkoms vom Grad IV der Weltgesundheitsorganisation haben, mindestens 18 Jahre alt sein, einen Karnofsky-Performance-Score von mindestens 70 % aufweisen, eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben und sich in einem ersten oder zweiten Rückfall des Glioblastoms befinden. Die vorangegangene Behandlung ihrer Krankheit muss eine Operation, eine konventionelle Strahlentherapie und Temozolomid umfasst haben.
Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie nicht in der Lage waren, sich einer MRT mit Kontrastmittel zu unterziehen; wenn eine diffuse leptomeningeale Erkrankung vorlag; wenn sie eine Vorgeschichte, das Vorhandensein oder den Verdacht einer metastasierten Erkrankung hatten; wenn sie weniger als 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung immunsuppressive Mittel erhielten, wenn sie zuvor Bevacizumab oder andere VEGF-Hemmer erhielten und wenn sie eine bekannte Kontraindikation oder Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab hatten.
Der primäre Endpunkt der Studie war die Überlebensdauer nach 12 Monaten, während zu den wichtigsten sekundären Endpunkten das progressionsfreie Überleben, die Immunantwort, der Prozentsatz der unerwünschten Wirkungen vom Grad 3-5 und die Rate des radiologischen Ansprechens nach den MacDonald-Kriterien oder IRANO gehörten.
„Wir sind ermutigt durch die starken Ergebnisse für ERC1671 in der Studie von Dr. Bota und freuen uns, dass eine hohe Anzahl von Patienten in Remission geht“, fügte Apostolos Stathopoulos, MD, PhD, in der Mitteilung hinzu. „Wir glauben, dass ERC1671 endlich den Weg für eine Immuntherapie zur Behandlung von hartnäckigen Krebserkrankungen wie dem rezidivierenden Glioblastom ebnet, für die es derzeit keine alternativen therapeutischen Optionen gibt.“