Zusammenfassung und Einleitung
Abstract
Zielsetzung Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer (SGLT-2) sind die kürzlich zugelassenen blutzuckersenkenden Medikamente. Wir haben versucht, ihre Assoziation mit euglykämischer diabetischer Ketoazidose (euDKA) zu beschreiben, in der Hoffnung, dass dadurch die Erkennung dieser potenziell lebensbedrohlichen Komplikation verbessert wird.
Forschungsdesign und Methoden Fälle, die zufällig identifiziert wurden, werden beschrieben.
Ergebnisse Wir identifizierten 13 Episoden von SGLT-2-Inhibitor-assoziierter euDKA oder Ketose bei neun Personen, sieben mit Typ-1-Diabetes und zwei mit Typ-2-Diabetes, aus verschiedenen Praxen in den USA.Das Fehlen einer signifikanten Hyperglykämie bei diesen Patienten verzögerte die Erkennung des Problems durch Patienten und Leistungserbringer.
Schlussfolgerungen SGLT-2-Hemmer scheinen mit euglykämischer DKA und Ketose assoziiert zu sein, vielleicht als Folge ihrer nicht insulinabhängigen Glukose-Clearance, Hyperglukagonämie und Volumenverarmung. Patienten mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, bei denen unter einer SGLT-2-Hemmer-Therapie Übelkeit, Erbrechen oder Unwohlsein auftreten oder die eine metabolische Azidose entwickeln, sollten umgehend auf das Vorhandensein von Ketonen im Urin und/oder Serum untersucht werden. SGLT-2-Hemmer sollten bei Typ-1-Diabetes nur mit großer Vorsicht, ausführlicher Beratung und engmaschiger Überwachung eingesetzt werden.
Einführung
Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer (SGLT-2-Hemmer) sind die neueste Klasse von blutzuckersenkenden Medikamenten, die erstmals 2013 für die Behandlung von Typ-2-Diabetes auf den Markt kamen. Begrenzte Studien deuten darauf hin, dass SGLT-2-Hemmer viele der ungedeckten Bedürfnisse von Menschen mit Typ-1-Diabetes erfüllen können. Dazu gehören die Verbesserung des durchschnittlichen Blutzuckerspiegels bei gleichzeitiger Verringerung der glykämischen Variabilität und der postprandialen Hyperglykämie, ohne dass es zu vermehrten Hypoglykämien kommt, sowie die Förderung der Gewichtsabnahme bei gleichzeitiger Verringerung der Insulindosierung. Infolgedessen nimmt der Off-Label-Einsatz von SGLT-2-Hemmern bei Typ-1-Diabetes zu.
Die diabetische Ketoazidose (DKA) ist eine anerkannte Komplikation bei der Behandlung von Typ-1-Diabetes; fast 5 % der 6 796 erwachsenen Teilnehmer mit Typ-1-Diabetes im T1D-Austauschprogramm hatten in den letzten 12 Monaten eine oder mehrere DKA-Episoden. DKA wird traditionell durch den Dreiklang von Hyperglykämie (>250 mg/dL ), Anionenlückenazidose und erhöhten Plasmaketonen definiert. Die euglykämische DKA (euDKA), die als DKA ohne ausgeprägte Hyperglykämie definiert ist, wird klassischerweise als selten angesehen, was jedoch möglicherweise auf eine unzureichende Erkennung und Berichterstattung zurückzuführen ist. Es wird angenommen, dass die euDKA durch Faktoren wie eine teilweise Behandlung der DKA, Nahrungseinschränkung, Alkoholkonsum und Hemmung der Glukoneogenese begünstigt wird. Man geht davon aus, dass die alkoholische Ketoazidose, eine Unterform der euglykämischen Ketoazidose, die bei Personen ohne Diabetes auftritt, unterdiagnostiziert wird und sich ähnlich wie die euDKA darstellt, wenn auch oft mit offenkundig niedrigen Glukosewerten. Sowohl bei der DKA als auch bei der alkoholischen Ketoazidose kommt es zu einer verminderten Insulinsekretion bei gleichzeitig erhöhter gegenregulatorischer Hormonsekretion (Cortisol, Glucagon, Katecholamine und Wachstumshormon).
Hier beschreiben wir 13 Fälle von SGLT-2-Inhibitoren-assoziierter euDKA oder Ketose bei neun Personen, sieben mit Typ-1-Diabetes und zwei mit Typ-2-Diabetes, aus verschiedenen Praxen in den USA. Das Fehlen einer signifikanten Hyperglykämie bei diesen Personen verzögerte die Erkennung des dringenden Charakters des Problems durch Patienten und Anbieter.