Indikationen für Tests
Der primäre CoQ10-Mangel hat ein heterogenes klinisches Erscheinungsbild und zeigt häufig eine Multisystem-Beteiligung. Bei Personen, die einen oder mehrere der folgenden häufigen klinischen Phänotypen aufweisen, sollte ein Test auf CoQ10-Mangel in Betracht gezogen werden:
- Zerebellare Ataxie
- Steroid-resistentes nephrotisches Syndrom
- Enzephalopathie
- Schwerwiegende infantile Multisystemerkrankung
- Myopathie
Obwohl diese Krankheitsbilder am weitesten verbreitet sind, kann das Erscheinungsbild des CoQ10-Mangels dem verschiedener mitochondrialer Erkrankungen ähneln. Patienten, die negativ auf diese Erkrankungen getestet wurden, sollten auf CoQ10-Mangel getestet werden.
Laboruntersuchungen
unspezifische Tests
Initiale unspezifische Tests können Hinweise auf CoQ10-Mangel liefern. Die klinische Bewertung sollte über den richtigen Einsatz dieser Tests entscheiden. Für eine endgültige Diagnose ist eine Muskelbiopsie und/oder ein Gentest erforderlich.
Kreatinkinase
CK ist ein unspezifischer Indikator für Muskelentzündungen oder -schäden. Erhöhte Werte können auf einen CoQ10-Mangel hinweisen, sind aber nicht diagnostisch. Beispielsweise weisen Patienten mit Myopathie häufig erhöhte CK-Werte auf, Patienten mit zerebellärer Ataxie jedoch nicht.
Milchsäure
Milchsäurewerte im Plasma sind ein Hinweis auf muskelschädigende Prozesse. Erhöhte Werte können auf einen CoQ10-Mangel hinweisen, sind aber nicht diagnostisch. Ein CoQ10-Mangel kann auch bei Patienten mit normalen Milchsäurewerten vorliegen.
Muskelbiopsie
Gewebe aus einer Muskelbiopsie ist der Goldstandard für die Bewertung eines CoQ10-Mangels, obwohl in einigen Fällen auch Hautfibroblasten, weiße Blutkörperchen, Liquor und Urin für Tests verwendet werden können. Biopsiertes Muskelgewebe sollte auf einen verminderten CoQ10-Spiegel und eine verminderte Aktivität der Komplexe I+III und II+III der mitochondrialen Atmungskette untersucht werden (Tests werden bei ARUP Laboratories nicht durchgeführt). Diese Tests können einen CoQ10-Mangel von anderen Erkrankungen mit ähnlichen klinischen Befunden unterscheiden, können aber nicht zwischen primärem und sekundärem CoQ10-Mangel differenzieren.
Routinemäßige morphologische Untersuchungen des Muskelgewebes können nützlich sein, liefern aber oft keine definitiven diagnostischen Informationen. Eine Lipidanhäufung ist sowohl bei primärem als auch bei sekundärem CoQ10-Mangel ein häufiger Befund.
Genetische Tests
Primärer CoQ10-Mangel
Die Diagnose eines primären CoQ10-Mangels kann durch den Nachweis biallelischer pathogener Varianten in einem der neun CoQ10-Synthesegene (COQ2, COQ4, COQ6, COQ7, COQ8A, COQ8B, COQ9, PDSS1 oder PDSS2) gestellt werden.
Sekundärer CoQ10-Mangel
Die Diagnose eines sekundären CoQ10-Mangels kann durch die Identifizierung biallelischer pathogener Varianten in Genen gestellt werden, die mitochondriale Krankheiten, Krankheiten der oxidativen Phosphorylierung oder andere Krankheiten verursachen, die zu CoQ10-Mangel führen.