Über IGFBP:
IGFBP steht für das Insulin-like growth factor-binding protein. Es wird als Trägerprotein oder Membrantransportprotein eingestuft, was bedeutet, dass es Ionen, Moleküle und andere Proteine durch eine biologische Membran bewegt. Dieses spezielle Trägerprotein dient dem insulinähnlichen Wachstumsfaktor Eins oder IGF-I.
Es gibt sieben Mitglieder der IGFBP-Proteinfamilie: IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, IGFBP6 und IGFBP7. Obwohl es technisch gesehen sieben Mitglieder dieser Familie gibt, wird das siebte Mitglied nicht als Trägerprotein für IGF-1 angesehen.
Funktion
Die IGFBP-Familie trägt dazu bei, die Halbwertszeit der IGFs zu erhöhen, die in allen Geweben zirkulieren. Dazu gehört auch die Prostata. Die verschiedenen Mitglieder der Familie haben spezifische Funktionen, auch wenn die meisten von ihnen den gleichen Prinzipien folgen. IGFBP-3 ist das am häufigsten vorkommende Protein und verbindet sich mit 80 % aller IGFs. Zu seinen Funktionen gehören die Unterstützung der Zirkulation, die Arbeit in der extrazellulären Umgebung und auch die Arbeit innerhalb der Zellen. Es ist die Hauptquelle für den IGF-Transport im Blutkreislauf.
Die Hauptfunktionen aller IGFBP-Proteine bestehen einfach darin, sich mit insulinähnlichen Wachstumsfaktoren zu verbinden. Auf diese Weise zirkulieren sie im Blutkreislauf und interagieren mit Zellrezeptoren. Wenn eine hohe Affinität zu IGFs im Blutkreislauf vorhanden ist, können sie zu bestimmten Zielgeweben geleitet werden. Dort können sie Dinge wie Zellproliferation, Wachstum, Differenzierung und Überleben fördern.
Mechanismus &Wechselwirkungen
IGFBP interagiert hauptsächlich mit IGF-1. Untersuchungen zeigen, dass IGF-1 in 98 % der Fälle an eines der sechs Familienmitglieder gebunden ist. Wenn IGF-1 an das am häufigsten vorkommende Protein (IGFBP-3) gebunden ist, wird es in einem Molverhältnis von 1:1 gebunden. Die Bindung findet häufig in der Leber statt, dem Ort der Insulinproduktion. Durch die Bindung an diese Stelle wird die Leber durch Wachstumshormone stimuliert, die ihr helfen, kontinuierlich mehr IGF-1 zu produzieren.
Struktur
Alle IGF-Bindungsproteine sind Proteine mit einer Struktur von 24 bis 45 kDa. Die sechs Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-Bindungsproteine, die IGF binden, ähneln einander zu 50 % in der Zellstruktur. Sie teilen sich die Hälfte der Homologie und binden mit IGF-I zusammen mit IGF-II.
Es wurde festgestellt, dass IGFBP-1 bis -6 in ihrer Proteinstruktur bemerkenswert ähnlich sind. Jedes von ihnen hat drei Domänen, die für diese Familie charakteristisch sind. Diese Domänen sind der N-Terminus, der Linker und der C-Terminus.
Der N-Terminus ist eine Region, die reich an Cystein ist und verschiedene Disulfidbindungen enthält. Dies ist der Ort, an dem die IGF-Bindung stattfindet.
Die Linker-Domäne befindet sich in der Mitte der Zellstruktur und variiert stark je nach dem spezifischen Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-bindenden Protein. Es wird angenommen, dass alle Mitglieder dieser Familie hier nur eine Ähnlichkeit von 15 % aufweisen.
Am C-Terminus befinden sich die sekundären IGF-Bindungsreste. Diese Region ist ebenfalls reich an Cystein, enthält aber auch ein Motiv, das die Bindung von Heparin an die Stelle unterstützt, sowie eine ALS- und Kernlokalisierungssequenz.
Alle Mitglieder der Familie der Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-bindenden Proteine liegen in der Regel nebeneinander. Sie sind in einer Schwanz-an-Schwanz-Sequenz angeordnet.