Überblick
Das Immunbiologie-Labor betreibt Grundlagen-, translationale und klinische Forschung zur Erforschung neuer therapeutischer Konzepte zur Behandlung von Immunkrankheiten, die von Autoimmunerkrankungen bis hin zu Krebs reichen. Unter der Leitung von Denise Faustman, MD, PhD, führt das Labor derzeit das BCG Human Clinical Trial Program durch, um den BCG-Impfstoff als Behandlung für Typ-1-Diabetes zu untersuchen.
Grundlagenforschung
Unser Grundlagenforschungsprogramm konzentriert sich auf die Aufdeckung der grundlegenden molekularen und immunologischen Mechanismen, die der Immunpathogenese beim Menschen und bei Mäusen zugrunde liegen, und die Umsetzung dieser Erkenntnisse in neue Innovationen für die Klinik. Eine unserer Erkenntnisse ist, dass die Erhöhung oder Wiederherstellung des Tumor-Nekrose-Faktors (TNF) selektiv pathogene T-Zellen eliminieren, nützliche regulatorische T-Zellen (Tregs) induzieren und die Organregeneration einleiten kann, wodurch Mäuse sowohl von Typ-1-Diabetes als auch vom Sjögren-Syndrom dauerhaft geheilt werden. Diese grundlagenwissenschaftliche Forschung hat zur Einrichtung klinischer Versuchsprogramme mit wiederholter BCG-Impfung bei verschiedenen menschlichen Autoimmunkrankheiten geführt, einschließlich des BCG Human Clinical Trial Program, das am Massachusetts General Hospital durchgeführt wird.
Weitere grundlagenwissenschaftliche Forschung in unserem Labor konzentriert sich auf den Tumornekrosefaktor-Rezeptor 2 (TNFR2)-Signalweg. Eine unserer grundlegenden Erkenntnisse in der Grundlagenforschung beim Menschen ist, dass der TNFR2-Oberflächenrezeptor ein identifizierendes Oberflächenprotein der potentesten Tregs ist und dass der TNFR2-Signalweg ein wichtiger Signalweg für das Schicksal der erwachsenen Tregs ist. Auf der Grundlage dieser Erkenntnisse hat unser Labor einzigartige Antikörper für TNFR2 hergestellt und getestet, mit dem Ziel, Antikörper zu identifizieren, die zur Proliferation und Depletion menschlicher Tregs führen können, was zukünftige Anwendungen in der Immuntherapie sowohl bei Autoimmunität als auch bei Krebs ermöglichen könnte.
Klinische Forschung
Unser klinisches Forschungsprogramm untersucht, ob eine wiederholte Impfung mit einem generischen Impfstoff, dem Bacillus Calmette-Guerin- oder BCG-Impfstoff, abnormale T-Zellen eliminieren, nützliche menschliche regulatorische T-Zellen (Tregs) induzieren und etablierten Typ-1-Diabetes beim Menschen umkehren kann. Positive Daten aus unserer Phase-I-Studie am Menschen wurden 2012 veröffentlicht. Derzeit läuft eine Phase-II-Studie sowie eine Folgestudie zur Überwachung der langfristigen Auswirkungen der BCG-Impfung bei Patienten aus der Phase-I-Studie.
Die meisten Studien, in denen immunologische Interventionen bei Typ-1-Diabetes getestet werden, werden an neu auftretenden Diabetikern durchgeführt. Dieses klinische Studienprogramm ist einzigartig, da es sich auf Patienten mit etabliertem und nicht mit neu diagnostiziertem Typ-1-Diabetes konzentriert. Einzigartig ist auch, dass es sich um ein gemeinnütziges Medikamentenentwicklungsprogramm handelt (das ausschließlich durch Spenden aus der Öffentlichkeit und von gemeinnützigen Organisationen finanziert wird), und dass die Umkehrung des Diabetes mit einem kostengünstigen Generikum angestrebt wird.
Erfahren Sie mehr über das BCG Human Clinical Trial Program.
Forschungsprojekte
Grundlagenprogramme
Das Labor für Immunbiologie konzentriert sich auf die Aufdeckung der grundlegenden molekularen und immunologischen Mechanismen, die der Pathogenese des menschlichen und murinen Immunsystems zugrunde liegen, und auf die Umsetzung dieser neuen Innovationen in der Klinik. Die Forschung untersucht Mechanismen, die das Immunsystem nutzt, um das Überleben von autoimmunen T-Zellen zu ermöglichen, charakterisiert Proteine in Milzstammzellen von Maus und Mensch, die zur Regeneration der Bauchspeicheldrüse nach der gezielten Entfernung von T-Zellen beitragen können, identifiziert Medikamente, die autoimmune T-Zellen, nicht aber normale T-Zellen abtöten, und untersucht Wege zur Förderung oder Unterdrückung regulatorischer T-Zellen (Tregs) für Anwendungen in der Autoimmunität, Onkologie und Infektionskrankheiten.
BCG Human Clinical Trial Program in Type 1 Diabetes
Das BCG Human Clinical Trial Program ist der Höhepunkt von mehr als zwei Jahrzehnten Forschung im Immunbiologie-Labor des Mass General. Dieses Programm konzentriert sich auf die Erprobung eines kostengünstigen generischen Medikaments – Bacillus Calmette-Guerin (BCG) – als Behandlung für etablierten Typ-1-Diabetes. Unser Ziel ist es, lang anhaltenden Typ-1-Diabetes in Remission zu bringen und langfristige diabetische Komplikationen zu verhindern. Die Ergebnisse unserer doppelblinden, placebokontrollierten Phase-I-Studie, die 2012 veröffentlicht wurden, zeigten, dass zwei Dosen des BCG-Impfstoffs im Abstand von vier Wochen dazu beitrugen, autoreaktive T-Zellen zu eliminieren, die Fähigkeit der Bauchspeicheldrüse, geringe Mengen an Insulin zu produzieren, vorübergehend wiederherzustellen und nützliche regulatorische T-Zellen (Tregs) bei Erwachsenen zu induzieren, die seit durchschnittlich 15 Jahren mit Typ-1-Diabetes leben. Eine Phase-II-Studie wurde im Juni 2015 eingeleitet und ist noch nicht abgeschlossen. Bei der Phase-II-Studie handelt es sich um eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der die Wirksamkeit mehrerer Dosen des BCG-Impfstoffs bei 150 Langzeit-Diabetikern (durchschnittliche Krankheitsdauer: 15-20 Jahre; Alter: 18-65 Jahre) mit geringen, aber nachweisbaren Mengen an C-Peptid-Sekretion aus der Bauchspeicheldrüse untersucht werden soll. Der primäre Endpunkt ist die Senkung des HbA1c-Wertes bei den mit BCG behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Personen. Die Patienten werden über einen Zeitraum von insgesamt fünf Jahren beobachtet.
Weitere Informationen über das BCG-Programm für klinische Studien am Menschen:
- Phase-I-Studie (abgeschlossen)
- Phase-II-Studie (läuft)
- Website des Faustman-Labors
- Unterstützen Sie diese Forschung
Publikationen
Neue Veröffentlichungen des Immunbiologie-Labors am Mass General. Für einige Volltextveröffentlichungen ist ein Abonnement erforderlich