Eine Einzeldosis der intraoperativen Strahlentherapie (IORT) führte bei frühem Brustkrebs zu Langzeitergebnissen, die mit denen der konventionellen externen Strahlentherapie (EBRT) vergleichbar waren, Dies geht aus den aktualisierten Ergebnissen einer randomisierten Studie hervor.
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,6 Jahren (und maximal 19 Jahren) unterschied sich keines der wichtigsten Ergebnisse signifikant zwischen den Behandlungsgruppen, einschließlich des Überlebens ohne lokales Rezidiv (LRFS), des Überlebens ohne Fernerkrankung (DDFS), des Gesamtüberlebens (OS) oder der Brustkrebsmortalität. Die Ergebnisse ähnelten denen der TARGIT-A-Studie nach 5 Jahren Nachbeobachtung, über die im BMJ berichtet wurde.
„Die Langzeitergebnisse dieser Studie haben gezeigt, dass die risikoangepasste Einzeldosis TARGIT-IORT, die während der Lumpektomie verabreicht wird, die obligatorische mehrwöchige tägliche postoperative Ganzbrustbestrahlung bei Patientinnen mit Brustkrebs, die sich einer Brusterhaltung unterziehen, wirksam ersetzen kann“, schloss Jayant S. Vaidya, MD, vom University College London und Koautoren.
„Entscheidend ist, dass 80 % der Patienten nach TARGIT-IORT keine zusätzliche Strahlentherapie benötigten“, so die Forscher. „Außerdem reduzierte TARGIT-IORT die Sterblichkeit bei Nicht-Brustkrebs. Der Vorteil für die Patientin, die keine postoperative Strahlentherapie benötigt, liegt auf der Hand.“
Die Langzeitergebnisse von TARGIT-A fügen einer klinischen Geschichte ein weiteres Kapitel hinzu, die vor mehr als 20 Jahren begann. Als das TARGIT-A-Protokoll 1999 veröffentlicht wurde, war das Konzept der Begrenzung der Strahlentherapie auf den Bereich um den Tumor herum hauptsächlich in kleinen Serien untersucht worden, so die Autoren. Die einzige randomisierte Studie, die bis zu diesem Zeitpunkt durchgeführt wurde, zeigte schlechtere Ergebnisse bei begrenzter fokaler RT.
Patientinnen, bei denen eine brusterhaltende Operation geplant war, wurden nach dem Zufallsprinzip entweder einer sofortigen risikoangepassten IORT während der chirurgischen Exzision oder einer Standardbestrahlung der gesamten Brust über 3 bis 6 Wochen unterzogen. Den Forschern zufolge erhielten etwa 20 % der Patienten, die der IORT zugewiesen wurden, unter Verwendung der vorgegebenen Risikokriterien eine zusätzliche EBRT (keine Crossover-Therapie), was jedoch keinen Einfluss auf die statistischen Überlegungen hatte.
Das primäre Ergebnis war die Nichtunterlegenheit der risikoangepassten IORT gegenüber der EBRT (Ganzbrustbestrahlung) in Bezug auf das lokale Wiederauftreten nach 5 Jahren. Die Prüfer wählten einen absoluten Unterschied von 2,5 % als Definition der Nichtunterlegenheit.
Die primäre Datenanalyse umfasste 2.298 randomisierte Patienten. Die Studie erfüllte das primäre Ergebnis, da die 5-Jahres-Lokalrezidivrate bei der risikoangepassten IORT 3,3 % gegenüber 1,3 % bei der EBRT betrug. Obwohl der Unterschied auf eine statistische Überlegenheit der EBRT hindeutet (P=0,042), überschritt der Unterschied nicht die 2,5 %-Grenze für eine Unterlegenheit.
Die 5-Jahres-Follow-up-Analyse zeigte auch keinen Unterschied bei der brustkrebsspezifischen Mortalität (2,6 % mit IORT gegenüber 1,9 % mit EBRT) und eine etwas niedrigere Gesamtmortalität mit IORT (3,9 % gegenüber 5,3 %). Die Patienten, die der IORT zugewiesen wurden, hatten eine signifikant niedrigere Sterblichkeit bei Nicht-Brustkrebs (1,4 % gegenüber 3,5 %, P=0,0086).
Die wichtigsten Ergebnisse, die für die Analyse der langfristigen Nachbeobachtung von Interesse waren, waren Lokalrezidiv und Überleben. Bei vollständiger 5-Jahres-Nachbeobachtung aller Patienten lagen die 5-Jahres-Lokalrezidivraten bei der IORT bei 2,11 % und bei der EBRT bei 0,95 %, ein Unterschied, der innerhalb der statistischen Definition der Nichtunterlegenheit blieb, so die Forscher.
Bei der zusätzlichen Nachbeobachtung fanden die Forscher keine signifikanten Unterschiede in:
- LRFS: HR 1,13, 95% CI 0,91-1.41
- Mastektomiefreies Überleben: HR 0,96, 95% CI 0,78-1,19
- DDFS: HR 0,88, 95% CI 0,69-1,12
- OS: HR 0,82, 95% CI 0,63-1.05
- Brustkrebssterblichkeit: HR 1,12, 95% CI 0,78-1,60
Die Sterblichkeit aufgrund anderer Ursachen als Brustkrebs blieb in der IORT-Gruppe signifikant niedriger (HR 0,59, 95% CI 0,40-0,86).
Trotz des Erreichens der primären Ergebnisse nach 5 Jahren und einer längeren Nachbeobachtungszeit hat die Einzeldosis-IORT noch keine große Anhängerschaft unter den Brustonkologen in den Vereinigten Staaten gewonnen, bemerkte Penny R. Anderson, MD, vom Fox Chase Cancer Center in Philadelphia, die nicht an der Studie beteiligt war.
„Die intraoperative Strahlentherapie wird in den Vereinigten Staaten nicht häufig durchgeführt. In Fox Chase wird sie überhaupt nicht durchgeführt“, erklärte Anderson gegenüber MedPage Today per E-Mail. „Wenn eine Einrichtung ihren Patienten diese Option anbietet, dann nur bei Patienten mit kleinen Tumoren im Frühstadium mit negativen Operationsrändern oder bei Patienten mit negativen Lymphknoten. Idealerweise wären Patienten mit partieller Brustbestrahlung geeignete Kandidaten für diese Art der Bestrahlung.“
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Charles Bankhead ist leitender Redakteur für Onkologie und deckt auch Urologie, Dermatologie und Augenheilkunde ab. Er kam 2007 zu MedPage Today. Follow
Disclosures
Die Studie wurde von den University College London Hospitals, dem National Institute for Health Research, der Ninewells Cancer Campaign, dem National Health and Medical Research Council und dem Bundesministerium für Bildung und Forschung unterstützt.
Vaidya gab Beziehungen zu Photoelectron Corp. und Carl Zeiss an.