Mevalonatkinase-Mangel
Mindestens 80 Mutationen im MVK-Gen wurden gefunden, die einen Mevalonatkinase-Mangel verursachen. Es gibt zwei Arten des Mevalonatkinasemangels, die sich durch die Schwere der Anzeichen und Symptome unterscheiden. Der leichtere der beiden Typen wird als Hyperimmunoglobulinämie-D-Syndrom (HIDS) bezeichnet, der schwerere Typ als Mevalonsäureurie (MVA). Die meisten MVK-Genmutationen, die einen Mevalonatkinase-Mangel verursachen, führen zu Veränderungen einzelner Proteinbausteine (Aminosäuren) im Mevalonatkinase-Enzym. Eine Mutation, bei der die Aminosäure Valin durch die Aminosäure Isoleucin an Position 337 im Enzym ersetzt wird (geschrieben als Val337Ile oder V337I), wird bei etwa 80 Prozent der Menschen mit HIDS gefunden. Die V337I-Mutation wurde bei Menschen mit MVA nie gefunden.
Die meisten MVK-Genmutationen führen zur Produktion eines Mevalonatkinase-Enzyms, das instabil und in einer falschen dreidimensionalen Form gefaltet ist, was zu einer Verringerung der Mevalonatkinase-Enzymaktivität führt. Der Schweregrad des Enzymmangels (Defizienz) bestimmt die Schwere der Erkrankung. Menschen, die etwa 1 bis 20 Prozent der normalen Mevalonatkinase-Aktivität aufweisen, entwickeln typischerweise HIDS. Personen, die weniger als 1 Prozent der normalen Enzymaktivität haben, entwickeln in der Regel MVA. Trotz dieses Mangels an Mevalonatkinase-Aktivität haben Menschen mit Mevalonatkinase-Mangel in der Regel eine normale Produktion von Cholesterin, Steroidhormonen und Gallensäuren.
Einige Forscher glauben, dass die Merkmale auf eine Anhäufung von Mevalonsäure zurückzuführen sind, der Substanz, auf die Mevalonatkinase normalerweise wirkt. Andere Forscher vermuten, dass ein Mangel an den aus Mevalonsäure hergestellten Stoffen, die für bestimmte Zellfunktionen notwendig sind, die Fieberschübe und andere Merkmale dieser Erkrankung verursacht. Der genaue Mechanismus, der Entzündungsreaktionen wie Fieber, Hautausschläge, erhöhte Proteine des Immunsystems und viele andere Merkmale des Mevalonatkinasemangels verursacht, ist unklar.
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