4.7 α-Pinen
α-Pinen, ein bizyklisches Monoterpen, ist das in der Natur am weitesten verbreitete Terpenoid (Noma & Asakawa, 2010), aber dieser vielseitige therapeutische Wirkstoff ist in den modernen Cannabis-Chemovarietäten leider in geringerer Konzentration vertreten, obwohl er Berichten zufolge in der Chemovarietät „Blue Dream“ in Südkalifornien relativ reichlich vorhanden ist (Backes, 2014). Es hat eine hohe Bioverfügbarkeit durch Inhalation (60 %) mit schnellem Metabolismus und Umverteilung (Falk et al., 1990).
Seine pharmakologischen Wirkungen sind vielfältig: entzündungshemmend über PGE-1 (Gil, Jimenez, Ocete, Zarzuelo, & Cabo, 1989), bronchienerweiternd beim Menschen bei niedriger Exposition (Falk et al, 1990), Antibiotikum in EO, das ebenso wirksam wie Vancomycin gegen MRSA und andere resistente Bakterien war (Kose, Deniz, Sarikurkcu, Aktas, & Yavuz, 2010) (MIC 125 μg/mL) in einem EO von Salvia rosifolia, das aus 34,8 % Pinen bestand, und war die wirksamste Verbindung in einem Teebaum-EO gegen P. acnes und Staph spp. (Raman et al., 1995). Eine Wirksamkeit wurde auch für α-Pinen gegen MRSA, Cryptococcus neoformans und Candida albicans Biofilme festgestellt (Rivas da Silva et al., 2012). α-Pinen erhöhte die antibiotische Wirksamkeit drastisch, indem es die MHK von Ciprofloxacin, Erythromycin und Triclosan gegen den Gastroenteritis-Erreger Campylobacter jejuni senkte, indem es die antimikrobiellen Efflux-Gene cmeABC und Cj1687 förderte, die Integrität der Bakterienmembran verringerte und die Hitzeschockreaktion unterbrach (Kovac et al., 2015). Es wirkte auch gegen Leishmania amazonensis Promastigoten (IC50 19,7 μg/mL) und axenische und intrazelluläre Amastigotenformen (IC50 43,9 und 38,1 μg/mL) (Rodrigues et al., 2015). α-Pinen zeigte larvizide Aktivität gegen Anopholes subpictus, Vektor der Malaria (LC50 32,09 μg/mL), Aedes albopictus, Vektor des Denguefiebers (LC50 34,09 μg/mL), und Culex tritaeniorhynchus, Vektor der Japanischen Enzephalitis (LC50 36.75 μg/mL) (Govindarajan, Rajeswary, Hoti, Bhattacharyya, & Benelli, 2016).
Pinen erhöhte die Motilität von Mäusen nach Inhalation um 13,77% (Buchbauer et al., 1993). Sein größter therapeutischer Wert könnte sich aus seiner Acetylcholinesterase-Hemmung ergeben (Perry, Houghton, Theobald, Jenner, & Perry, 2000), die eine IC50 von 0,44 mM ergibt (Miyazawa & Yamafuji, 2005), die dazu dient, eine der primären Nebenwirkungen von THC, die Beeinträchtigung des Kurzzeitgedächtnisses, zu reduzieren oder zu beseitigen. Diese Fähigkeit könnte sich auch bei der Behandlung von Demenz bewährt haben, einem Syndrom, bei dem THC bereits Vorteile bei der Bekämpfung von Unruhezuständen gezeigt hat (Russo, Guy, & Robson, 2007; Volicer, Stelly, Morris, McLaughlin, & Volicer, 1997).
Die Inhalation von α-Pinen bei Mäusen in einer Konzentration von 10 μL/L erzeugte eine anxiolytische Wirkung im Elevated Plus Labyrinth, mit einer allgemeinen Verteilung im Gehirn und einem Anstieg der Tyrosin-Hydroxylase-mRNA im Mittelhirn (Kasuya et al, 2015). Bei chronischer Inhalation über 5 Tage blieben die anxiolytischen Wirkungen erhalten (Satou, Kasuya, Maeda, & Koike, 2014).
α-Pinen wurde auch als Modulator von THC-Überdosis-Ereignissen vorgeschlagen (Russo, 2011), wobei historische Anekdoten seine Verwendung als Gegenmittel bei Cannabis-Intoxikation unterstützen. α-Pinen in einer Konzentration von 2 μg/mL bewirkte bei Astrozyten von Ratten einen Schutz von 69 % gegen den H2O2-induzierten Zelltod (Elmann et al., 2009).
Chronische Pinen-Exposition führte bei Mäusen zu einem verringerten Melanomwachstum bei 180 ng/L (1 ppm) in der Umgebungsluft, einer Dosis, die zu niedrig ist, um den Tumor direkt zu beeinflussen (Kusuhara et al., 2012). Diese gesundheitsfördernde Wirkung, die hier der Pinen-Exposition zugeschrieben wird, ist in Japan als „Shinrin-yoku“ oder „Waldbaden“ bekannt. Im Gegensatz dazu wurde ein direkter synergistischer und isobolographischer Nutzen von α-Pinen in Kombination mit Paclitaxel gegen nicht-kleinzellige A549-Lungenkarzinomzellen mit Anzeichen von Apoptose beobachtet (Zhang et al., 2015). α-Pinen hemmte das Wachstum von BEL-7402-Human-Hepatomzellen um 79,3 %, sowohl zeit- als auch dosisabhängig über 3 Tage bei einer Konzentration von 8 mg/L (Chen et al, 2015), was zu einem Zyklusarrest in der G2/M-Phase, einem Rückgang der Tumor-Xenografts im Vergleich zur Kontrolle (P < 0,01) und, ähnlich wie bei 5-Fluoruracil, zu einem Anstieg der Chk1- und -2-Expression führte, was auf DNA-Schäden hinweist, die zum Zelltod führen.