Neue Fortschritte bei der Behandlung von Hypogonadismus beim alternden Mann | Online Stream

Sexuelle Funktion

Im Hinblick auf die sexuelle Funktion zeigten die Männer in der Studie, die mit Testim 100 mg/d behandelt wurden, am Tag 30 eine signifikante Verbesserung gegenüber der Placebogruppe in Bezug auf die Anzahl der erreichten spontanen Erektionen, das sexuelle Verlangen, die Leistung und die Motivation. Darüber hinaus bewirkte Testim innerhalb der Behandlungsgruppen eine signifikante Verbesserung der spontanen Erektionen, des sexuellen Verlangens, der Motivation und der sexuellen Leistungsfähigkeit in statistisch signifikantem Ausmaß (P ≤ .001) (siehe Abbildung 2).

Bei Patienten, die mit unterschiedlichen Testosteronersatztherapien behandelt wurden, wurde ein höheres sexuelles Verlangen festgestellt.

Im Vergleich zu Androderm und Placebo verzeichnete die Testim 100 mg/d-Gruppe am Tag 30 den stärksten Anstieg bei der Anzahl der spontanen Erektionen (siehe Abbildung 3). Auch andere neuere Studien3 weisen auf einen direkten Zusammenhang zwischen dem Testosteronspiegel und der Entwicklung und Aufrechterhaltung spontaner Erektionen hin. Bei Männern mit Hypogonadismus, die mit einer Testosteronersatztherapie behandelt werden, verbessert sich die sexuelle Leistungsfähigkeit bei einer Reihe von Parametern in erheblichem Maße.

Anzahl der spontanen Erektionen (Tage pro Woche) bei Patienten, die mit unterschiedlichen Testosteronersatztherapien behandelt wurden.

Eine der größten theoretischen Bedenken in Bezug auf die Testosteronersatztherapie bei Männern ist die Erhöhung des Serum-PSA-Wertes und die mögliche Entwicklung von Prostatakrebs. In einem kürzlich erschienenen Abstract5 wurden die Auswirkungen der Testosteronersatztherapie auf den PSA-Serumspiegel bei älteren hypogonadalen Männern untersucht, und man kam zu dem Schluss, dass offenbar kein kurzfristiges Risiko für die Entwicklung von Prostatakrebs besteht. Dies deckt sich mit den Ergebnissen der zulassungsrelevanten Testim-Studien; bei der Überprüfung der Behandlungs- und Placebogruppen gab es keine statistisch signifikanten Unterschiede bei den Veränderungen der PSA-Werte. Es scheint nicht so, dass eine Testosteronbehandlung Männer einem Risiko für die Entwicklung von Prostatakrebs aussetzt, zumindest nicht in Kurzzeitstudien. Dies gilt auch für Veränderungen der Prostatavergrößerung infolge einer gutartigen Prostatahyperplasie und Anomalien des Harnflusses. Die Veränderungen des Ausgangswertes für den Harnfluss waren sehr gering, und es gab keine Hinweise auf klinisch signifikante oder relevante behandlungsbedingte Auswirkungen oder Unterschiede zwischen den Behandlungs- und Placebogruppen. Insgesamt deuten die Ergebnisse der Studie darauf hin4 , dass Testim im Vergleich zum Androderm-Pflaster und einem Placebo-Gel in Bezug auf eine Reihe von Harnflussmessungen ähnlich war.

Ein weiteres interessantes Ergebnis war, dass die Compliance mit dem Testim-Gel sehr hoch war, was darauf hindeutet, dass das Gel weder anstößig noch reizend ist und sich leicht auftragen lässt, was wiederum darauf hindeutet, dass Männer einen hohen Nutzen aus der Anwendung des Gels ziehen. In der Testim-Studie wurde eine hohe Abbruchrate aufgrund von Hautreaktionen in der Androderm-Gruppe festgestellt. Dies ist ein bereits früher berichtetes Phänomen, das auf Hautreizungen durch das permeationsverstärkte Pflaster zurückzuführen ist. Veränderungen der Knochenmineraldichte wurden weder in der Behandlungs- noch in der Placebogruppe festgestellt, was jedoch eine Folge der Studiendauer von 90 Tagen sein könnte; in früheren Studien wurden Veränderungen der Knochenmineraldichte erst nach mindestens 180 Tagen festgestellt.3

Testosteron hat eine stimulierende Wirkung auf die Blutbildung. Dies wird seit jeher als ein Klasseneffekt der Androgentherapie angesehen, der auf die Wirkung von Testosteron auf das erythropoetische System zurückzuführen ist. Sowohl die renale Produktion von Erythropoetin als auch die Stammzelldifferenzierung werden beeinträchtigt, wobei die Auswirkungen bei älteren Männern viel stärker ausgeprägt sind. In der mit Testim behandelten Gruppe war der Effekt der Zunahme der Erythrozytenmasse bei einem kleinen Prozentsatz der Männer (7 %) klinisch bemerkbar, verglichen mit 1 % in der Androderm- und Placebogruppe. Der sehr geringe Unterschied hängt wahrscheinlich mit den höheren Serumtestosteronwerten zusammen, die in der mit Testim behandelten Gruppe erzielt wurden.

Die Pharmakokinetik von Testim wurde in einer direkten Studie mit der von AndroGel verglichen.6 Die Serumkonzentration aller drei gemessenen Metaboliten, T, DHT und FT, stieg nach Anwendung eines der beiden Gele rasch an. Die Werte waren in dieser Kurzzeitstudie nach der topischen Anwendung von Testim oder AndroGel sehr unterschiedlich. Die Cmax war nach der Anwendung von Testim im Vergleich zu AndroGel durchweg höher. Testim erzeugte in dieser Kopf-an-Kopf-Studie 30 % höhere Testosteronspiegel bei einem ähnlichen Sicherheitsprofil (siehe Abbildung 1). Die AndroGel-Formulierung, die auf einer hydroalkoholischen Basis beruht, weist nicht den gleichen Weichmachergehalt auf.6 Dies kann zu einer stärkeren Austrocknung der Haut führen und ist möglicherweise die Erklärung für die verringerte kurzfristige Absorption von AndroGel.

Es ist wichtig, sicherzustellen, dass geeignete Kandidaten für den Testosteronersatz ausgewählt werden, und geeignete Sicherheitslaborparameter zu überwachen. Diese Parameter sollten immer (bei Männern) PSA-Werte vor der Behandlung, ein vollständiges Blutbild (CBC) und PSA-Werte nach der Behandlung in verschiedenen Abständen umfassen. Ich empfehle derzeit 2 Monate, 6 Monate und danach jedes Jahr. Dies steht im Einklang mit den aktuellen Daten zu PSA und Testosteronersatztherapie. Ich überprüfe auch gerne die Testosteronwerte vor der Behandlung und erneut 2 Monate nach Beginn der Therapie, dann wieder nach 6 Monaten und schließlich jedes Jahr, um sicherzustellen, dass die richtigen Werte erreicht werden. Ein großes Blutbild vor der Behandlung ist wichtig, weil sich damit feststellen lässt, ob eine Polyzythämie vorliegt oder nicht. Bei einem sehr kleinen Prozentsatz von Männern kann sich die Masse der roten Blutkörperchen durch die Testosteronbehandlung erhöhen und als Folge davon eine Polyzythämie entwickeln. Dies ist besonders in der älteren Bevölkerung zu beobachten. Dies war ein Problem bei der Testosteron-Injektionstherapie, das darauf zurückzuführen ist, dass die schnelle Stimulierung der Stammzellen durch wiederholte Injektionen hoher Testosterondosen mit langen Intervallen zwischen den Dosen zu einer stärkeren Stimulierung der Stammzellen führte. Ich halte es für wichtig, den Hämoglobinwert vor der Behandlung zu dokumentieren, wenn eine Androgenersatztherapie in Erwägung gezogen wird.

Zukünftige Studien mit Testosteron-Gel sollten die Bewertung spezifischer Subpopulationen einschließen, insbesondere von Männern mit erektiler Dysfunktion, bei denen eine Testosteronersatztherapie derzeit indiziert ist, sowie Behandlungsmöglichkeiten bei Frauen. In dem Maße, in dem sich die alternde Bevölkerung der ihnen zur Verfügung stehenden Behandlungsmöglichkeiten, des Potenzials zur Umkehrung vieler mit Hypogonadismus verbundener langfristiger Probleme und der Auswirkungen auf ihre Gesundheitsversorgung und ihren Lebensstil bewusst wird, werden immer mehr Männer an dieser Therapie interessiert sein. In dem Maße, wie wir mehr Kliniker über die Diagnose Hypogonadismus aufklären, wird die Zahl der Männer mit dieser Diagnose in die Höhe schnellen. Aus diesem Grund muss die Forschung an neuen Testosteronersatztherapien fortgesetzt werden. Ich glaube, dass Testim eine wesentliche Verbesserung gegenüber den bestehenden Pflaster- und Injektionstherapien darstellt und ein wichtiges neues Instrument in unserem pharmakotherapeutischen Arsenal sein sollte.