Die FDA hat Luzu (Luliconazol) Creme 1% von Valeant Pharmaceuticals im November 2013 für die topische Behandlung von Fußpilz (Tinea pedis interdigitalis), Juckreiz (Tinea cruris) und Ringelflechte (Tinea corporis), verursacht durch die Organismen Trichophyton rubrum und Epidermophyton floccosum, bei Patienten ab 18 Jahren zugelassen.
Luliconazol ist das erste topische Azol-Antimykotikum, das zur Behandlung von Tinea cruris und Tinea corporis mit einem 1-wöchigen, einmal täglichen Behandlungsschema zugelassen ist – alle anderen zugelassenen Behandlungen erfordern eine 2-wöchige Behandlung. Für die interdigitale Tinea pedis ist eine zweiwöchige, einmal tägliche Behandlung zugelassen.
Obwohl der genaue Wirkmechanismus gegen Dermatophyten unbekannt ist, scheint Luliconazol die Ergosterol-Synthese durch Hemmung des Enzyms Lanosterol-Demethylase zu hemmen. Die Hemmung der Aktivität dieses Enzyms durch Azole führt zu einer verminderten Menge an Ergosterin, einem Bestandteil der Pilzzellmembranen, und einer entsprechenden Anhäufung von Lanosterin.1
Bei der Behandlung der Tinea pedis interdigitalis sollte eine dünne Schicht Luliconazol einmal täglich über einen Zeitraum von zwei Wochen auf die betroffene Stelle und etwa einen Zentimeter der unmittelbaren Umgebung(en) aufgetragen werden. Bei der Behandlung von Tinea cruris oder Tinea corporis sollte Luliconazol einmal täglich eine Woche lang auf die betroffene Stelle und etwa einen Zentimeter der unmittelbaren Umgebung aufgetragen werden.1
Fußpilz zwischen den Zehen wird durch eine Gruppe von Pilzen namens Dermatophyten verursacht. Man kann sich mit dem Pilz anstecken, indem man barfuß läuft, Schuhe trägt, die die Füße nicht „atmen“ lassen, oder indem man die Zehen oder Füße einer Person berührt, die ihn hat. Männer sind anfälliger für Fußpilz zwischen den Zehen als Frauen, und auch Personen mit einem geschwächten Immunsystem sind häufiger betroffen. Zu den Symptomen gehören Juckreiz, Rötung, Schälen und Unbehagen.
Ärzte können ihren Patienten helfen, das erneute Auftreten von Fußpilz zu verhindern, indem sie sie über die folgenden Tipps der American Academy of Dermatology und der Mayo Clinic aufklären:
– Waschen Sie Ihre Füße täglich mit Wasser und Seife und trocknen Sie sie gut ab, vor allem zwischen den Zehen
– Gehen Sie in der Öffentlichkeit nicht barfuß, sondern tragen Sie Flip-Flops, Sandalen oder Wasserschuhe
– Ziehen Sie zu Hause die Schuhe aus, um die Füße zu lüften
– Vermeiden Sie das Tragen von geschlossenen Schuhen (vor allem aus Vinyl oder Gummi), in denen die Füße heiß werden und schwitzen – besonders im Sommer
– Wechseln Sie regelmäßig die Socken. Wenn die Füße oft schwitzen, wechseln Sie die Socken jedes Mal, wenn sie nass werden
– Leihen Sie sich keine Schuhe aus oder teilen Sie sie mit anderen
– Tragen Sie während der Woche verschiedene Schuhe, damit die Schuhe austrocknen können
Die FDA hat Luliconazol auf der Grundlage positiver Ergebnisse aus drei Zulassungsstudien zugelassen, in denen die Sicherheit und Wirksamkeit von Luliconazol bei 679 Patienten mit Tinea pedis oder Tinea cruris untersucht wurde.1,2
Der Dermatologist Product Spotlight bietet eine Zusammenfassung der Zulassungsstudien, in denen die Sicherheit und Wirksamkeit von Luliconazol zur Behandlung von Fußpilz und Juckreiz, verursacht durch T. rubrum und E. floccosum, untersucht wurden.
Phase III Interdigital Tinea Pedis Clinical Data
Luzu . Bridgewater, NJ: Valeant Pharmaceuticals North America LLC; 2014.1
Studienziel
Zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Luliconazol bei der Behandlung von interdigitaler Tinea pedis.
Methode
Die beiden randomisierten, doppelblinden, Vehikel-kontrollierten, multizentrischen Phase-III-Zulassungsstudien schlossen Patienten mit einer klinischen und durch Kultur bestätigten Diagnose von interdigitaler Tinea pedis ein. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder für Luliconazol oder für einen Wirkstoff ausgewählt. Die Patienten trugen 14 Tage lang einmal täglich entweder eine Luliconazol- oder eine Vehikel-Creme auf die Vorderfüße einschließlich aller Zehenzwischenräume und etwa 2,5 cm des umgebenden Fußbereichs auf. Anzeichen und Symptome der Tinea pedis (Erythem, Schuppung und Juckreiz), Kaliumhydroxid (KOH) und Dermatophytenkulturen wurden zu Beginn, am Ende der Behandlung (Tag 14) sowie 2 und 4 Wochen nach der Behandlung untersucht.
Population
Die Studien umfassten 423 Patienten. An Studie 1 nahmen 106 Patienten in der Luliconazol-Gruppe und 103 Patienten in der Vehikel-Gruppe teil. Studie 2 umfasste 214 Patienten, davon jeweils 107 Patienten in der Luliconazol- und der Vehikelgruppe. Das Durchschnittsalter der Studienpopulation betrug 41 Jahre, 82 % waren männlich, 53 % waren Kaukasier und 40 % waren Schwarze oder Afroamerikaner.
Primärer Endpunkt
– Der primäre Endpunkt war die vollständige Clearance (definiert als klinische Heilung und mykologische Heilung) vier Wochen nach der Behandlung.
Sekundäre Endpunkte
– Zu den sekundären Endpunkten gehörten eine wirksame Behandlung (negative KOH und Kultur und höchstens leichtes Erythem und/oder Schuppung und kein Juckreiz), klinische Heilung (Fehlen von Erythem, Schuppung und Juckreiz) und mykologische Heilung (negative KOH und negative Pilzkultur).
Ergebnisse
Nach vier Wochen Behandlung in Studie 1 stellten die Forscher fest, dass 26 % der mit Luliconazol behandelten Patienten geheilt waren, verglichen mit 2 % der mit dem Vehikel behandelten Patienten. In Studie 2 waren 14 % der mit Luliconazol behandelten Patienten von der Krankheit befreit, verglichen mit 3 % der mit dem Vehikel behandelten Patienten. Darüber hinaus zeigte Luliconazol bei den sekundären Endpunkten bessere Wirksamkeitsergebnisse. In Studie 1 wurden eine wirksame Behandlung, eine klinische Heilung und eine mykologische Heilung bei 48 %, 29 % bzw. 62 % der Patienten in der Luliconazol-Gruppe gegenüber 10 %, 8 % bzw. 18 % der Patienten in der Vehikel-Gruppe erreicht. In Studie 2 wurden eine wirksame Behandlung, eine klinische Heilung und eine mykologische Heilung bei 33 %, 15 % bzw. 56 % der Patienten in der Luliconazol-Gruppe im Vergleich zu 15 %, 4 % bzw. 27 % der Patienten in der Vehikel-Gruppe beobachtet.
Sicherheitshinweise
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (UE) waren Reaktionen an der Applikationsstelle, die bei <1 % der Patienten sowohl in der Luliconazol- als auch in der Vehikel-Gruppe auftraten. Die meisten Nebenwirkungen waren von geringem Schweregrad.
Phase III Tinea Cruris Clinical Data
Jones TM, Jarratt MT, Mendez-Moguel I, et al. A randomized, multicenter, double-blind, vehicle-controlled study evaluating the efficacy and safety of luliconazole cream 1% once daily for 7 days in patients aged ≥12 years with tinea cruris. J Drugs Dermatol. 2014;13(1):32-38.2
Studienziel
Zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Luliconazol bei der Behandlung von Patienten mit Tinea cruris.1,2
Methode
Die randomisierte, doppelblinde, Parallelgruppen-, Vehikel-kontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie wurde an 27 Standorten durchgeführt. Patienten mit einer klinisch und kulturell bestätigten Diagnose von Tinea cruris wurden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Luliconazol oder einem Vehikel zugeteilt. Die Patienten trugen 7 Tage lang einmal täglich entweder Luliconazol oder den Wirkstoff auf die betroffene Stelle und ca. 2,5 cm des umliegenden Bereichs auf. Die Anzeichen und Symptome der Tinea cruris (Erythem, Schuppung und Juckreiz), eine positive KOH-Untersuchung und eine Dermatophytenkultur wurden zu Studienbeginn, am Ende der Behandlung (Tag 7) sowie 2 und 3 Wochen nach der Behandlung untersucht.1,2
Population
Insgesamt wurden 483 Patienten im Alter von ≥12 Jahren eingeschlossen und randomisiert Luliconazol (n=318) oder Vehikel (n=165) zugeteilt, um 256 Patienten in der modifizierten Intent-to-Treat (MITT)-Population zu erhalten. Durch den verzögerten Ausschluss von 153 Patienten in der Luliconazol-Gruppe und 74 Patienten in der Vehikel-Gruppe verblieb eine MITT-Population von 165 bzw. 91 Patienten in der Luliconazol- bzw. Vehikel-Gruppe.2 Die in die Studie aufgenommenen Patienten waren im Durchschnitt 40 Jahre alt, zu 83 % männlich, zu 58 % kaukasisch und zu 34 % schwarz oder afroamerikanisch.1,2
Primäre Endpunkte
– Der primäre Endpunkt war die vollständige Clearance (definiert als klinische Heilung und mykologische Heilung) drei Wochen nach der Behandlung.1
Sekundäre Endpunkte
– Zu den sekundären Endpunkten gehörten die wirksame Behandlung (negative KOH und Kultur und höchstens leichtes Erythem und/oder Schuppung und kein Juckreiz), die klinische Heilung (Fehlen von Erythem, Schuppung und Juckreiz) und die mykologische Heilung (negative KOH und negative Pilzkultur).1
Ergebnisse
Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass Luliconazol, das einmal täglich für 7 Tage angewendet wurde, bei Patienten mit Tinea cruris wirksamer als das Vehikel und gut verträglich war. 3 Wochen nach der Behandlung war die Krankheit bei 21 % der mit Luliconazol behandelten Patienten vollständig verschwunden, verglichen mit 4 % der mit dem Vehikel behandelten Patienten (P<0,001). Ein größerer Prozentsatz der Patienten in der Luliconazol-Gruppe als in der Vehikel-Gruppe erreichte eine wirksame Behandlung (43 % gegenüber 19 %), eine klinische Heilung (24 % gegenüber 7 %) bzw. eine mykologische Heilung (78 % gegenüber 45 %); P<0,001.
Sicherheitshinweise
Die klinischen Phase-III-Studien mit Luliconazol ergaben, dass die häufigsten unerwünschten Wirkungen Reaktionen an der Applikationsstelle waren, die sowohl in der Luliconazol- als auch in der Vehikel-Gruppe bei <1 % der Patienten auftraten. Die meisten AEs waren von geringem Schweregrad.1 Die häufigsten behandlungsbedingten AEs (TEAEs), die in der Luliconazol-Gruppe gemeldet wurden, waren Kopfschmerzen, Nasopharyngitis, Dysmenorrhö und parasitäre Gastroenteritis. Die am häufigsten gemeldete TEAE in der Vehikelgruppe waren Kopfschmerzen. Keine andere TEAE wurde von mehr als 2 Patienten berichtet.2
Zusätzliche Ressource
Rezepturhinweise für Luzu Creme 1%: http://www.luzurx.com/Content/docs/LUZU_Cream_MarketingPI_US.pdf.