Zielsetzung: Die Überlebensraten von Frühgeborenen, die bei der Geburt zwischen 501 und 1500 g wiegen, haben sich im Laufe der Zeit weiter verbessert. Als Reaktion auf den anhaltenden Rückgang des Geburtsgewichts der überlebenden Frühgeborenen wurde Enfamil Human Milk Fortifier vor kurzem neu formuliert, um den Nährstoffbedarf dieser kleineren, schneller wachsenden Säuglinge zu decken. Sie bietet nun einen erhöhten Proteingehalt von 1,1 g/58 kJ, einen geringeren Kohlenhydratgehalt von 0,2 g/58 kJ und einen kombinierten Gehalt an Linol- und Alpha-Linolensäure von 157 mg/58 kJ. Da diese sehr kleinen Frühgeborenen einen erhöhten Bedarf an Eisen in der Nahrung haben, wurde die Anreicherungsnahrung mit 1,44 mg/58 kJ Eisen angereichert, einer Eisenmenge, die der in einer typischen eisenangereicherten Säuglingsanfangsnahrung entspricht. Ein mit Eisen angereichertes Produkt macht die Verabreichung eines Eisenpräparats überflüssig, das eine hyperosmolare Intervention auslöst. Ziel dieser prospektiven, doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studie war es, Wachstum, Sicherheit und Wirksamkeit bei einer Population von Frühgeborenen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW) zu untersuchen, die entweder mit dem neu formulierten eisenangereicherten Anreicherungsprodukt in Pulverform (HMF-T) oder mit einem handelsüblichen Anreicherungsprodukt in Pulverform (HMF-C) angereicherte Humanmilch erhielten.
Methoden: Säuglinge mit einem Gewicht von < oder =1500 g, einem Gestationsalter von < oder =33 Wochen postmenstrualem Alter und einer enteralen Zufuhr von mindestens 100 ml/kg pro Tag an nicht angereicherter Humanmilch wurden nach Geschlecht und Geburtsgewicht stratifiziert und randomisiert, um das HMF-T- oder HMF-C-Produkt vom ersten Studientag bis zum 28. Sofern nicht medizinisch indiziert, durften die Prüfärzte von Studientag 1 bis 14 keine Eisenpräparate verabreichen. Das Wachstum der Säuglinge, die enterale und parenterale Zufuhr, die serumchemischen und hämatologischen Werte, die klinische Vorgeschichte, einschließlich der Verabreichung von Bluttransfusionen, die Ernährungstoleranz, die respiratorischen Ergebnisse und Morbiditäten, einschließlich unerwünschter Ereignisse, wurden serienmäßig untersucht.
Ergebnisse: Von den 181 teilnehmenden Säuglingen in dieser Studie erhielten 96 HMF-T und 85 HMF-C. Zum Zeitpunkt der Randomisierung gab es keine signifikanten Unterschiede in den Merkmalen der Säuglinge zwischen den Anreicherungsgruppen. Der Prozentsatz der Teilnehmer, die 28 Tage lang an der Studie teilnahmen, war in beiden Gruppen ähnlich (57 % HMF-T, 46 % HMF-C). Die häufigsten Gründe für den Abbruch der Studie vor dem 28. Studientag waren in beiden Anreicherungsgruppen die Nichtverfügbarkeit von Muttermilch und die Entlassung aus dem Krankenhaus. Die Gewichtszunahme war in den beiden Anreicherungsgruppen ähnlich (17,5 +/- 0,53 g/kg pro Tag für HMF-T und 17,3 +/- 0,59 g/kg pro Tag für HMF-C). Das durchschnittlich erreichte Gewicht, die Länge und der Kopfumfang waren während des 28-tägigen Studienzeitraums zwischen den Gruppen vergleichbar. Die Gesamtproteinaufnahme aus der enteralen und parenteralen Ernährung war in der HMF-T-Anreicherungsgruppe signifikant höher; dieser Unterschied führte jedoch nicht zu einem Unterschied im Wachstum zwischen den beiden Anreicherungsgruppen. Eine Analyse der Wachstums- und Energieaufnahmedaten einer Untergruppe der „intent-to-treat“-Population, die sich strikter an das Fütterungsprotokoll der Studie hielt, ergab ähnliche Ergebnisse wie bei der „intent-to-treat“-Population. Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in den Ergebnissen der Laboruntersuchungen zwischen den Gruppen an den Studientagen 0, 14 und 28. Eine Frühgeborenenanämie war in beiden Studiengruppen weit verbreitet; am Studientag 28 lagen die medianen Hämatokritwerte bei 27,0 % (Interquartilsbereich: 24,0-29,6 %) in der HMF-T-Gruppe und bei 26,0 % (IQR: 24,0-31,0 %) in der HMF-C-Gruppe. Die medianen Ferritinwerte lagen bei 77,0 ng/ml (IQR: 37-155 ng/ml) für HMF-T und 92,0 ng/ml (IQR: 33-110 ng/ml) für HMF-C. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Studienanreicherungsgruppen hinsichtlich der Einnahme von medizinisch indizierten Eisenpräparaten am oder vor dem Studientag 14 oder der Verabreichung von Bluttransfusionen vor dem Studientag 0 oder zwischen den Studientagen 0 und 14. Vom Studientag 15 bis zum Studientag 28 benötigten jedoch weniger HMF-T-Säuglinge (n = 12) eine Bluttransfusion als HMF-C-Säuglinge (n = 20). Obwohl der höhere Eisengehalt des HMF-T Anreicherungsmittels (1,44 mg gegenüber 0,35 mg bei HMF-C pro 4 Packungen Anreicherungspulver) Anämie an sich nicht verhinderte, verringerte er die Häufigkeit einer der schwerwiegendsten Folgen von Anämie: die Notwendigkeit einer Bluttransfusion. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Anreicherungsgruppen in Bezug auf die Ernährungstoleranz. Die Raten der vermuteten Sepsis (26 % HMF-T gegenüber 31 % HMF-C) und der bestätigten Sepsis (5 % HMF-T, 7 % HMF-C) waren niedrig, ebenso wie die Raten der vermuteten nekrotisierenden Enterokolitis (NEC; 6 % HMF-T und 5 % HMF-C) und der bestätigten NEC im Bell’schen Stadium 2 oder mehr (1 % HMF-T und 1 % HMF-C). Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Studienanreicherungsgruppen in Bezug auf die Häufigkeit von bestätigter und vermuteter Sepsis und NEC.
Schlussfolgerung: Beide untersuchten Anreicherungsmittel für Muttermilch sind sicher, werden gut vertragen und ermöglichen ein vergleichbar gutes Wachstum; die Verwendung des mit Eisen angereicherten Produkts kann jedoch den Bedarf an Bluttransfusionen bei VLBW-Säuglingen verringern. Die ähnlich niedrigen Raten von vermuteten und bestätigten NEC und Sepsis, die in dieser Studie in beiden Anreicherungsgruppen beobachtet wurden, widerlegen die Annahme, dass die Aufnahme von Eisen in Anreicherungsprodukten die Häufigkeit von Sepsis und NEC erhöht. Tatsächlich war die Inzidenz von NEC und Sepsis bei beiden Gruppen in dieser Studie niedriger als bei VLBW-Säuglingen und ähnlich hoch wie bei Säuglingen, die mit Muttermilch ernährt werden.