Context: Hipoparatiroidismul are ca rezultat o afectare a homoeostaziei minerale, inclusiv hipocalcemie și hiperfosfatemie. Tratamentul cu doze mari de calciu oral și vitamina D activă nu asigură un control adecvat sau consistent al indicilor biochimici și poate duce la complicații grave pe termen lung. Ne-am propus să testăm eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea hormonului paratiroidian uman recombinant 1-84 (rhPTH), administrat o dată pe zi, la adulții cu hipoparatiroidism.
Metode: În acest studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat de fază 3 (REPLACE), am recrutat pacienți cu hipoparatiroidism (durată ≥ 18 luni) cu vârste cuprinse între 18 și 85 de ani din 33 de locații din opt țări. După o perioadă de optimizare, în timpul căreia dozele de calciu și vitamina D activă au fost ajustate pentru a se obține un nivel consistent de calciu seric corectat cu albumină, pacienții au fost repartizați în mod aleatoriu (2:1) prin intermediul unui sistem interactiv de răspuns vocal la 50 μg pe zi de rhPTH(1-84) sau placebo timp de 24 de săptămâni. Vitamina D activă și calciul au fost reduse progresiv, în timp ce rhPTH(1-84) a putut fi titrat de la 50 μg la 75 μg și apoi la 100 μg (săptămânile 0-5). Criteriul principal de evaluare a fost proporția de pacienți care, la săptămâna 24, au obținut o reducere cu 50% sau mai mare față de valoarea inițială a dozei zilnice de calciu oral și de vitamina D activă, menținând în același timp o concentrație serică de calciu mai mare sau egală cu concentrațiile inițiale și mai mică sau egală cu limita superioară a normalului, analizată prin intenția de a trata. Acest studiu este înregistrat la ClinicalTrials.gov, cu numărul NCT00732615.
Constatări: Între 23 iunie 2009 și 28 februarie 2011, 134 de pacienți eligibili au fost recrutați și repartizați aleatoriu la rhPTH(1-84) (n=90) sau placebo (n=44). Șase pacienți din grupul rhPTH(1-84) și șapte din grupul placebo au renunțat înainte de încheierea studiului. 48 (53%) pacienți din grupul rhPTH(1-84) au atins punctul final primar, comparativ cu un pacient (2%) din grupul placebo (diferență procentuală 51,1%, 95% CI 39,9-62,3; p<0,0001). Proporțiile de pacienți care au prezentat cel puțin un eveniment advers au fost similare între grupuri (84 de pacienți în grupul rhPTH față de 44 de pacienți în grupul placebo), cele mai frecvente evenimente adverse fiind hipocalcemia, spasmul muscular, paraesteziile, cefaleea și greața. Proporțiile de pacienți cu evenimente adverse grave au fost, de asemenea, similare între grupul rhPTH(1-84) (zece pacienți) și grupul placebo (patru pacienți).
Interpretare: 50 μg, 75 μg sau 100 μg pe zi de rhPTH(1-84), administrat subcutanat în ambulatoriu, este eficient și bine tolerat ca terapie de substituție a PTH pentru pacienții cu hipoparatiroidism.