La revisión confirma un pequeño riesgo cardiovascular con dosis diarias iguales o superiores a 2.400 mg
El CMDh1 ha aprobado por consenso el consejo actualizado sobre el uso de altas dosis de ibuprofeno. Esto sigue a una revisión llevada a cabo por el Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) de la EMA, que confirmó un pequeño aumento del riesgo de problemas cardiovasculares, como infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares, en pacientes que toman dosis elevadas de ibuprofeno (a partir de 2.400 mg al día). La revisión aclara que el riesgo con dosis altas de ibuprofeno es similar al riesgo observado con algunos otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores de la COX-2 y el diclofenaco.
No se observa un aumento del riesgo cardiovascular con el ibuprofeno a dosis de hasta 1.200 mg al día, que es la dosis más alta utilizada generalmente para los preparados de venta libre (OTC) tomados por vía oral en la Unión Europea (UE).
Para minimizar el riesgo cardiovascular, deben evitarse las dosis elevadas de ibuprofeno (2.400 mg al día o superiores) en pacientes con afecciones cardíacas o circulatorias subyacentes graves, como insuficiencia cardíaca, enfermedad cardíaca y problemas circulatorios o en aquellos que hayan sufrido previamente un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Además, los médicos deben evaluar cuidadosamente los factores de riesgo de un paciente para las afecciones cardíacas o circulatorias antes de iniciar un tratamiento a largo plazo con ibuprofeno, especialmente si se requieren dosis elevadas. Los factores de riesgo incluyen el tabaquismo, la hipertensión arterial, la diabetes y el colesterol sanguíneo elevado.
La revisión también examinó los datos sobre la interacción entre el ibuprofeno y las dosis bajas de aspirina cuando esta última se toma para reducir el riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Los estudios de laboratorio han demostrado que el ibuprofeno reduce los efectos anticoagulantes de la aspirina. Sin embargo, sigue siendo incierto si el uso a largo plazo del ibuprofeno en la práctica clínica reduce los beneficios de las dosis bajas de aspirina en la prevención de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. El uso ocasional de ibuprofeno no debería afectar a los beneficios de las dosis bajas de aspirina.
El consejo actualizado sobre el riesgo cardiovascular de las dosis altas de ibuprofeno se incluirá en la información del producto de los medicamentos de ibuprofeno, junto con la información sobre la interacción entre ibuprofeno y aspirina.
Las recomendaciones para el ibuprofeno también se aplican al dexibuprofeno, un medicamento similar al ibuprofeno. Una dosis alta de dexibuprofeno es una dosis igual o superior a 1.200 mg al día.
Como el CMDh ha acordado ahora el consejo del PRAC por consenso, los cambios en la información del producto para los medicamentos que contienen ibuprofeno y dexibuprofeno serán aplicados por los Estados miembros donde los medicamentos están autorizados, según un calendario acordado.
Información para los pacientes
- Una revisión del ibuprofeno en toda la UE ha confirmado que existe un pequeño riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares en pacientes que toman dosis elevadas del medicamento (iguales o superiores a 2.400 mg al día). No se ha observado ningún riesgo con el ibuprofeno en dosis de hasta 1.200 mg al día, que es la dosis más alta que suele tomar la mayoría de los pacientes.
- El riesgo con dosis altas de ibuprofeno es similar al riesgo observado con algunos otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores de la COX-2 y el diclofenaco. En el caso del diclofenaco, el riesgo se estimó en unos 3 casos adicionales de infarto de miocardio por cada 1.000 pacientes que tomaron diclofenaco durante un año.
- Ya no se recomienda el uso de ibuprofeno en dosis altas si se padecen afecciones cardíacas o circulatorias, como insuficiencia cardíaca, enfermedades del corazón y problemas circulatorios o si se ha sufrido previamente un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
- Su médico le evaluará cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento con ibuprofeno a dosis altas para comprobar si tiene factores de riesgo como presión arterial alta, colesterol alto en sangre, diabetes o si fuma.
- El uso prolongado de ibuprofeno puede reducir el efecto de la aspirina a dosis bajas cuando ésta se toma para reducir el riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Por lo tanto, debe consultar siempre a su médico o farmacéutico antes de utilizar ibuprofeno con aspirina.
- Las recomendaciones para el ibuprofeno se aplican también al dexibuprofeno, un medicamento similar al ibuprofeno. Una dosis alta de dexibuprofeno es una dosis igual o superior a 1.200 mg al día.
- Si tiene alguna duda, hable con su médico o farmacéutico.
Información para profesionales sanitarios
- Los datos de meta-análisis y estudios epidemiológicos indican que existe un mayor riesgo de acontecimientos cardiovasculares (como infarto de miocardio o ictus) asociados al uso de dosis altas de ibuprofeno (a o por encima de 2.400 mg al día).1-4
- El riesgo con altas dosis de ibuprofeno es similar al riesgo observado con algunos otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo los inhibidores de la COX-2 y el diclofenaco. En el caso del diclofenaco, el riesgo se estimó en alrededor de tres eventos vasculares mayores adicionales por cada 1.000 participantes al año.
- Las dosis altas de ibuprofeno deben evitarse en pacientes con afecciones cardiovasculares (p. ej. hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II-III de la NYHA), cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y enfermedad cerebrovascular).
- Los pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo) sólo deben ser tratados con dosis altas de ibuprofeno tras una cuidadosa consideración.
- El efecto de la duración del tratamiento con ibuprofeno sobre el riesgo cardiovascular es incierto.
- Aunque no se dispone de datos específicos sobre el riesgo cardiovascular con dexibuprofeno, se espera un riesgo cardiovascular similar al de las dosis altas de ibuprofeno cuando se utiliza dexibuprofeno a dosis equipotentes (iguales o superiores a 1.200 mg al día).
- Datos experimentales sugieren que el uso a largo plazo de ibuprofeno/dexibuprofeno puede reducir el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico a dosis bajas (normalmente 75 mg al día). Esto se debe a que el ibuprofeno puede inhibir de forma competitiva el efecto del ácido acetilsalicílico a dosis bajas sobre la agregación plaquetaria cuando se utilizan de forma concomitante. No se considera probable ningún efecto clínicamente relevante para el uso ocasional de ibuprofeno.
La revisión analizó los datos de varios estudios, entre ellos:
- Bhala N, Emberson J, Merhi A, et al. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet 2013;382:769-79.
- Salvo F, Fourrier-Reglat A, Bazin F, et al. Seguridad cardiovascular y gastrointestinal de los AINE: una revisión sistemática de meta-análisis de ensayos clínicos aleatorios. Clinical pharmacology and therapeutics 2011;89:855-66.
- Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Riesgo cardiovascular a largo plazo del uso de antiinflamatorios no esteroideos según el tiempo transcurrido tras el primer infarto de miocardio: un estudio de cohortes a nivel nacional. Circulation 2012;126:1955-63.
- Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Riesgo cardiovascular específico de la causa asociado a los fármacos antiinflamatorios no esteroideos entre los pacientes con infarto de miocardio: un estudio a nivel nacional. PloS one 2013;8:e54309.
Más información sobre el medicamento
El ibuprofeno es un analgésico y antiinflamatorio que pertenece a la clase de medicamentos llamados antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Actúa bloqueando una enzima llamada ciclooxigenasa, que produce prostaglandinas, sustancias que intervienen en la inflamación y el dolor.
La dosis habitual para adultos y niños mayores de 12 años es de 200 a 400 mg, 3 ó 4 veces al día según sea necesario.
El ibuprofeno está presente en los medicamentos como una mezcla de dos moléculas que son enantiómeros (imágenes especulares entre sí). El dexibuprofeno, el enantiómero activo, está a veces disponible por sí solo y por ello se incluye en esta revisión. Una dosis de 2.400 mg al día de ibuprofeno equivale a 1.200 mg al día de dexibuprofeno.
El ibuprofeno y el dexibuprofeno están actualmente disponibles en la Unión Europea (UE) en una serie de formulaciones diferentes. La revisión abarcó formulaciones para uso sistémico (destinadas a actuar en todo el cuerpo, como el uso por vía oral o por inyección); no abarcó formulaciones como geles o aerosoles aplicados a la piel de la zona afectada. Los medicamentos ibuprofeno y dexibuprofeno han sido autorizados en la UE mediante procedimientos nacionales de aprobación y están disponibles desde hace muchos años con una amplia gama de nombres comerciales. Están disponibles con receta y sin ella.
Más información sobre la seguridad de los AINE
La seguridad de los AINE, incluido el ibuprofeno, ha sido revisada periódicamente por las autoridades de la UE en los últimos años. Las revisiones llevadas a cabo en 2005, 2006 y 2012 confirmaron que los AINE como clase se asocian con un pequeño aumento del riesgo de eventos tromboembólicos arteriales (coágulos de sangre en las arterias), especialmente en pacientes con afecciones cardíacas o circulatorias subyacentes o con determinados factores de riesgo cardiovascular, y en particular si se utilizan a dosis elevadas.
Ya existe una advertencia de clase sobre este riesgo y la información del producto para todos los AINE, incluido el ibuprofeno, recomienda que estos medicamentos se utilicen a la dosis efectiva más baja y durante el periodo de tiempo más corto necesario para controlar los síntomas.
Esta última revisión consideró la evidencia acumulada que aclara el riesgo cardiovascular relacionado con el ibuprofeno tomado a dosis altas y la interacción entre el ibuprofeno a cualquier dosis y la aspirina.
Más información sobre el procedimiento
La revisión del ibuprofeno se inició el 9 de junio de 2014 a petición de la agencia de medicamentos del Reino Unido (MHRA), en virtud del artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE. Fue a raíz de la preocupación de que dosis elevadas de ibuprofeno pudieran tener un riesgo cardiovascular similar al de los inhibidores de la COX-2 y el diclofenaco.
La revisión fue llevada a cabo por el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC), el Comité responsable de la evaluación de las cuestiones de seguridad de los medicamentos de uso humano, que hizo una serie de recomendaciones. Dado que todos los medicamentos de ibuprofeno están autorizados a nivel nacional, las recomendaciones del PRAC se remitieron al Grupo de Coordinación de Reconocimiento Mutuo y Procedimientos Descentralizados – Humanos (CMDh), que adoptó una posición final. El CMDh es un organismo que representa a los Estados miembros de la UE, así como a Islandia, Liechtenstein y Noruega. Es responsable de garantizar unas normas de seguridad armonizadas para los medicamentos autorizados mediante procedimientos nacionales en toda la UE.
El 20 de mayo de 2015, el CMDh adoptó su posición por consenso, por lo que los consejos recomendados por el PRAC serán aplicados por los Estados miembros en los que se autoricen los medicamentos, según un calendario acordado.
1 El CMDh es un organismo regulador de los medicamentos que representa a los Estados miembros de la Unión Europea (UE), Islandia, Liechtenstein y Noruega.