Antecedentes: El hipoparatiroidismo provoca una alteración de la homeostasis mineral, que incluye hipocalcemia e hiperfosfatemia. El tratamiento con dosis altas de calcio y vitamina D activa por vía oral no proporciona un control adecuado o consistente de los índices bioquímicos y puede dar lugar a complicaciones graves a largo plazo. El objetivo es probar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la hormona paratiroidea humana recombinante 1-84 (rhPTH) una vez al día en adultos con hipoparatiroidismo.
Métodos: En este estudio doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado de fase 3 (REPLACE), se reclutaron pacientes con hipoparatiroidismo (≥ 18 meses de duración) de entre 18 y 85 años de edad en 33 centros de ocho países. Tras un periodo de optimización, durante el cual se ajustaron las dosis de calcio y vitamina D activa para conseguir un calcio sérico corregido por la albúmina consistente, los pacientes fueron asignados aleatoriamente (2:1) mediante un sistema interactivo de respuesta de voz a 50 μg diarios de rhPTH(1-84) o a placebo durante 24 semanas. La vitamina D activa y el calcio se redujeron progresivamente, mientras que la rhPTH(1-84) podía titularse de 50 μg a 75 μg y luego a 100 μg (semanas 0-5). El criterio de valoración primario fue la proporción de pacientes en la semana 24 que lograron una reducción del 50% o más con respecto al inicio en su dosis diaria de calcio oral y vitamina D activa, manteniendo al mismo tiempo una concentración de calcio sérico mayor o igual que las concentraciones iniciales y menor o igual que el límite superior de la normalidad, analizado por intención de tratar. Este ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov, con el número NCT00732615.
Resultados: Entre el 23 de junio de 2009 y el 28 de febrero de 2011, se reclutaron 134 pacientes elegibles y se asignaron aleatoriamente a rhPTH(1-84) (n=90) o a placebo (n=44). Seis pacientes del grupo de rhPTH(1-84) y siete del grupo de placebo abandonaron el estudio antes de su finalización. 48 (53%) pacientes del grupo de rhPTH(1-84) alcanzaron el criterio de valoración primario, en comparación con un (2%) paciente del grupo de placebo (diferencia porcentual: 51,1%, IC del 95%: 39,9-62,3; p<0,0001). Las proporciones de pacientes que tuvieron al menos un acontecimiento adverso fueron similares entre los grupos (84 pacientes en el grupo de rhPTH frente a 44 pacientes en el grupo de placebo), siendo la hipocalcemia, los espasmos musculares, las parestesias, el dolor de cabeza y las náuseas los acontecimientos adversos más frecuentes. Las proporciones de pacientes con acontecimientos adversos graves también fueron similares entre el grupo de rhPTH(1-84) (diez pacientes) y el grupo de placebo (cuatro pacientes).
Interpretación: 50 μg, 75 μg o 100 μg al día de rhPTH(1-84), administrado por vía subcutánea en el ámbito ambulatorio, es eficaz y bien tolerado como terapia de sustitución de PTH para pacientes con hipoparatiroidismo.