Deficiencia de mevalonato quinasa
Se han encontrado al menos 80 mutaciones en el gen MVK que causan la deficiencia de mevalonato quinasa. Hay dos tipos de deficiencia de mevalonato quinasa, que se diferencian por la gravedad de los signos y síntomas. El menos grave de los dos tipos se denomina síndrome de hiperinmunoglobulinemia D (HIDS) y el más grave se llama aciduria mevalónica (MVA). La mayoría de las mutaciones del gen MVK que causan la deficiencia de mevalonato quinasa conducen a cambios en bloques de construcción de proteínas individuales (aminoácidos) en la enzima mevalonato quinasa. Una mutación que sustituye el aminoácido valina por el aminoácido isoleucina en la posición 337 de la enzima (escrita como Val337Ile o V337I) se encuentra en aproximadamente el 80% de las personas con HIDS. La mutación V337I nunca se ha encontrado en personas con MVA.
La mayoría de las mutaciones del gen MVK conducen a la producción de una enzima mevalonato quinasa que es inestable y se pliega en una forma tridimensional incorrecta, lo que conduce a una reducción de la actividad de la enzima mevalonato quinasa. La gravedad de la carencia de la enzima (deficiencia) determina la gravedad de la enfermedad. Las personas que tienen aproximadamente entre el 1 y el 20 por ciento de la actividad normal de la mevalonato quinasa suelen desarrollar el HIDS. Las personas que tienen menos del 1 por ciento de la actividad enzimática normal suelen desarrollar MVA. A pesar de esta escasez de actividad de la mevalonato quinasa, las personas con deficiencia de mevalonato quinasa suelen tener una producción normal de colesterol, hormonas esteroides y ácidos biliares.
Algunos investigadores creen que las características pueden deberse a una acumulación de ácido mevalónico, la sustancia sobre la que normalmente actúa la mevalonato quinasa. Otros investigadores piensan que una escasez de las sustancias producidas a partir del ácido mevalónico, como las necesarias para ciertas funciones celulares, provoca los episodios de fiebre y otras características de esta enfermedad. No está claro el mecanismo exacto que provoca las reacciones inflamatorias, como las fiebres, las erupciones cutáneas, la elevación de las proteínas del sistema inmunitario y muchas otras características de la deficiencia de mevalonato quinasa.
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