Tema de investigación
Diabetología – Insulina, Péptido C, Proinsulina, Metabolismo energético y regulación del peso corporal, Estudios en animales
Resumen
La insulina es una hormona peptídica secretada por las células B del islote de Langerhans en el páncreas con un peso molecular de aproximadamente 5.800 y pI 5,4. Está formada por 2 cadenas, A y B. Tiene 3 enlaces disulfuro formados entre A6 y A11, A7 y B7, y A20 y B19. La insulina existe como una molécula dímera en solución ácida a neutra sin iones Zn, y como un hexámero que incluye dos iones Zn en solución neutra si los iones Zn están presentes. Las principales dianas de la insulina son el hígado, el músculo y el tejido adiposo. Las acciones de la insulina en estas dianas son las siguientes. En el hígado, promueve la glucogénesis, la síntesis de proteínas, la síntesis de ácidos grasos, la utilización de carbohidratos y la inhibición de la gluconeogénesis. En el músculo, promueve la permeabilidad de la membrana para los hidratos de carbono, los aminoácidos y el ion K, la glucogénesis, la síntesis de proteínas, mientras que inhibe la degradación de las mismas. En el tejido adiposo, favorece la permeabilidad de la membrana para la glucosa y la síntesis de ácidos grasos. Un precursor de la insulina, llamado proinsulina con una sola cadena polipeptídica, se sintetiza primero en la célula, luego se forman enlaces de sulfuro y, finalmente, por corte enzimático en dos sitios, se forman la insulina activa y el péptido c (péptido conector). La potencia de un preparado de insulina se determinaba originalmente por bioensayo. Sin embargo, el bioensayo en todo el cuerpo muestra inevitablemente una baja precisión debido a la variación individual. La OMS publicó la primera norma internacional para la insulina humana en 1986, con una potencia de 26 UI/mg (0,038 mg/UI). Ese mismo año se publicó el primer estándar internacional para la insulina bovina, cuya potencia es de 25,7 UI/mg, y el primer estándar internacional para la insulina porcina, de 26 UI/mg. Antes de estos estándares, en 1974, se proporcionó la 1ª Preparación Internacional de Referencia de insulina humana para inmunoensayo, de 3 UI/ampolla. Basándose en los datos anteriores, si la actividad biológica de la insulina por molécula es la misma entre varias especies animales, las potencias de la insulina animal podrían calcularse a partir de sus pesos moleculares. Pero, hasta ahora, no tenemos pruebas experimentales al respecto. Como los pesos moleculares de la insulina de varios animales son casi los mismos, y las diferencias están dentro del 1%, puede que no haya ningún fallo crítico si pensamos que la potencia general de la insulina es de 26 UI/mg. La rata y el ratón tienen dos especies moleculares de insulina, el tipo 1 y el tipo 2. Las secuencias de aminoácidos de estas especies moleculares son iguales entre la rata y el ratón. Pero como sus proporciones son diferentes entre estas dos especies animales, se recomienda utilizar una preparación estándar derivada de cada animal.