Interleucina 3: del factor estimulante de colonias a la citoquina inmunorreguladora pluripotente

La IL-3 es más conocida como un factor estimulante de colonias múltiples, producido por células T, mastocitos y eosinófilos. Basándose en su amplio espectro de actividad como factor de crecimiento hemopoyético, es evidente el papel de la IL-3 en la homeostasis de los leucocitos, aunque los mecanismos precisos de este proceso están aún por determinar. El hecho de que las células T auxiliares activadas sean una de las fuentes más potentes de IL-3 sugiere un papel adicional para la IL-3 en la regulación de la respuesta inmunitaria. Aunque se ha demostrado la presencia de receptores de IL-3 en los monocitos, el papel de la IL-3 en la regulación de las funciones de los macrófagos no estaba claro hasta hace poco. Hemos demostrado un espectro único de propiedades activadoras de macrófagos de la IL-3, distintas de las del IFN gamma, la IL-4 y otros LCR. Estas nuevas propiedades activadoras de los macrófagos de la IL-3 incluyen su capacidad para inducir directamente la expresión de antígenos Ia y miembros de la familia de integrinas beta 2 (por ejemplo, CD11a/CD18), así como para contribuir a la regulación de la producción de citoquinas (IL-1, IL-6 y TNF alfa). Además, observamos una sinergia significativa entre la IL-3 y el IFN gamma en la inducción de Ia y LFA-1, así como entre la IL-3 y el LPS en la inducción de Ia y las citocinas de los macrófagos. Nuestros datos sugieren que la IL-3 puede ayudar a controlar la capacidad de presentación de antígenos (AP) de los macrófagos a través de la regulación de Ia, las integrinas beta 2 y las citoquinas de los macrófagos. También es posible que el estado diferencial de activación de los macrófagos que demostramos tras su inducción con IL-3, IFN gamma o IL-3+IFN gamma resulte en el desarrollo de células AP funcionalmente distintas. Kimoto y sus colegas observaron otras propiedades inmunorreguladoras de la IL-3 in vivo, cuando la administración de IL-3 condujo a un profundo aumento de la respuesta inmunitaria dependiente de las células T, sin cambios en la respuesta de los anticuerpos a los antígenos independientes de las células T. Así pues, los datos in vitro e in vivo confieren a la IL-3 un papel inmunorregulador en el desarrollo de la respuesta inmunitaria, muy probablemente a través de sus efectos sobre las células presentadoras de antígenos (macrófagos). Esta revisión resumirá las pruebas que documentan una serie de propiedades inmunorreguladoras de la IL-3 y discutirá los mecanismos de acción de la IL-3.