Kombiglyze Xr

Nota: Este documento contiene información sobre los efectos secundarios de metformina / saxagliptina. Algunas de las formas de dosificación enumeradas en esta página pueden no aplicarse a la marca Kombiglyze XR.

En resumen

Los efectos secundarios más frecuentes incluyen: disminución del concentrado sérico de vitamina b12 e hipoglucemia. Véase a continuación la lista completa de efectos adversos.

Para el consumidor

Se aplica a metformina / saxagliptina: comprimido oral de liberación prolongada

Además de sus efectos necesarios, metformina/saxagliptina puede causar algunos efectos no deseados. Aunque no todos estos efectos secundarios pueden ocurrir, si ocurren pueden necesitar atención médica.

Consulte con su médico inmediatamente si se produce alguno de los siguientes efectos secundarios mientras toma metformina / saxagliptina:

Más frecuentes

• Ansiedad
• Dolor de vejiga
• Orina con sangre o turbia
• Visión borrosa
• Dolor de cuerpo o dolor
• Escalofríos
• Sudores fríos
• Confusión
• Fría, piel pálida
• tos
• depresión
• difícil, ardor, o dolor al orinar
• dificultad para respirar
• mareos
• congestión de los oídos
• latidos rápidos del corazón
• fiebre
• frecuente ganas de orinar
• dolor de cabeza
• aumento del hambre
• pérdida de voz
• dolor lumbar o lateral
• congestión nasal
• náuseas
• sueños nocturnos
• secreción nasal
• convulsiones
• temblores
• habla arrastrada
• estornudos
• dolor de garganta
• cansancio o debilidad inusual

Raro

• Tos o ronquera

Incidencia no conocida

• Negro, heces alquitranadas
• sangrado de las encías
• sangre en la orina o en las heces
• estreñimiento
• orina oscura
• dificultad para tragar
• urticaria o erupción cutánea
• indigestión
• grandes ampollas duras en la piel
• inflamación grande, parecida a una colmena, en la cara, los párpados, los labios, la lengua, la garganta, las manos, las piernas, los pies o los órganos sexuales
• pérdida de apetito
• dolores en el costado o abdomen, posiblemente irradiados a la espalda
• manchas rojas puntiformes en la piel
• inflamación o hinchazón de los párpados o alrededor de los ojos, cara, labios o la lengua
• opresión en el pecho
• sangrado o hematomas inusuales
• vómitos
• ojos o piel amarillentos

Pueden producirse algunos efectos secundarios de metformina / saxagliptina que normalmente no necesitan atención médica. Estos efectos secundarios pueden desaparecer durante el tratamiento a medida que su cuerpo se adapta al medicamento. Además, su profesional de la salud puede informarle sobre las formas de prevenir o reducir algunos de estos efectos secundarios. Consulte a su profesional de la salud si alguno de los siguientes efectos secundarios continúa o es molesto o si tiene alguna pregunta al respecto:

Más frecuentes

• Diarrea
• dolores musculares

Menos frecuentes

• Dolor abdominal o de estómago
• picazón
• dolor o sensibilidad alrededor de los ojos y los pómulos
• enrojecimiento de la piel
• debilidad
• sentimientos

Para profesionales sanitarios

Se aplica a metformina / saxagliptina: Comprimidos orales de liberación prolongada

Generalidades

Entre los pacientes ingenuos en el tratamiento coadministrado con saxagliptina y metformina, los acontecimientos adversos más comúnmente notificados incluyeron dolor de cabeza y nasofaringitis. Las reacciones adversas que se notifican con frecuencia con saxagliptina incluyen infección del tracto respiratorio, infección del tracto urinario y dolor de cabeza; las reacciones adversas que se notifican con frecuencia con metformina incluyen diarrea y vómitos, especialmente al inicio del tratamiento.

Metabólica

En pacientes tratados con metformina, se ha notificado acidosis láctica en aproximadamente 0,03 casos por cada 1.000 pacientes-año, con aproximadamente la mitad de estos casos resultando mortales. En más de 20.000 pacientes-año de exposición en ensayos clínicos, no hubo ningún caso de acidosis láctica. Los casos notificados han ocurrido principalmente en pacientes con insuficiencia renal significativa, a menudo en el contexto de múltiples problemas médicos/quirúrgicos concomitantes y múltiples medicamentos concomitantes.

En los ensayos clínicos de saxagliptina en monoterapia, se notificó hipoglucemia en el 4%, 5,6% y 4,1% de los pacientes que recibieron saxagliptina 2,5 mg, 5 mg y placebo, respectivamente. En adición a metformina de liberación inmediata, se notificó hipoglucemia en el 7,8%, 5,8% y 5%, respectivamente.

Saxagliptina-Metformina:

Muy común (10% o más): Hipoglucemia (en combinación con insulina o sulfonilurea)

Común (1% a 10%): Hipoglucemia

No común (0,1% a 1%): Aumento de la creatinina fosfocinasa en sangre

Metformina:

Muy rara: Acidosis láctica

Hipersensibilidad

Saxagliptina:

Común (1% a 10%): Acontecimientos relacionados con la hipersensibilidad como urticaria y edema facial

Informes posteriores a la comercialización: Reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, angioedema y afecciones cutáneas exfoliativas

En un análisis agrupado de 5 estudios que incluía a pacientes que recibían saxagliptina 2,5 mg, saxagliptina 5 mg y placebo, se notificaron acontecimientos relacionados con la hipersensibilidad en el 1,5%, 1,5% y 0,4%, respectivamente. Ninguno de los acontecimientos requirió hospitalización ni se informó de que pusiera en peligro la vida. Un paciente tratado con saxagliptina interrumpió el tratamiento debido a urticaria generalizada y edema facial. Tras la comercialización, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo anafilaxia, angioedema y afecciones cutáneas exfoliativas.

Dermatológico

No es frecuente (0,1% a 1%): Erupción

Informes posteriores a la comercialización: Angioedema, dermatitis, prurito, erupción, urticaria

Gastrointestinal

Saxagliptina-Metformina

Común (1% a 10%): Dispepsia, gastritis, flatulencia

Saxagliptina:

Común (1% a 10%): Dolor abdominal, gastroenteritis, vómitos

Informes posteriores a la comercialización: Pancreatitis aguda

Metformina:

Común (1% a 10%): Diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal,

Frecuentemente, durante el inicio del tratamiento con metformina se han producido efectos gastrointestinales que parecen resolverse espontáneamente en la mayoría de los casos. Un aumento lento de la dosis y dividir las dosis y tomarlas durante o después de las comidas puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal. En los ensayos de metformina en monoterapia de liberación prolongada, se notificaron diarrea y náuseas/vómitos en el 9,6% y el 6,5% de los pacientes, en comparación con el 2,6% y el 1,5% de los pacientes con placebo, respectivamente.

Se ha notificado pancreatitis aguda durante el uso de saxagliptina después de su comercialización. En el ensayo SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction), la incidencia de eventos de pancreatitis adjudicados en la población por intención de tratar fue del 0,3% tanto en los pacientes tratados con saxagliptina como en los que recibieron placebo.

Hematológico

Durante los ensayos clínicos se observó una disminución media relacionada con la dosis en el recuento absoluto de linfocitos. La proporción de pacientes con recuentos de linfocitos de 750 células/microL o menos fue del 0,5%, 1,5%, 1,4% y 0,4% en los pacientes que recibieron saxagliptina 2,5 mg, 5 mg, 10 mg (no es una dosis aprobada) y placebo, respectivamente. En la mayoría de los pacientes, la recurrencia no se observó con la exposición repetida, aunque algunas interrupciones se asociaron con una disminución recurrente al volver a tomarla. Durante los ensayos clínicos, estos descensos en el recuento de linfocitos no se asociaron a reacciones adversas clínicamente relevantes, pero se desconoce si estos descensos pueden llegar a ser preocupantes. Cuando esté clínicamente indicado, como en entornos de infección inusual o prolongada, debe medirse el recuento de linfocitos. Se desconoce el efecto de saxagliptina sobre el recuento de linfocitos en pacientes con anomalías linfocitarias (por ejemplo, VIH).

Saxagliptina:

No es frecuente (0,1% a 1%): Linfopenia

Frecuencia no comunicada: Trombocitopenia

Metformina:

Raro (menos del 0,1%): Anemia megaloblástica por reducción de la absorción de vitamina B12

Hepática

Metformina:

Muy rara (menos del 0,01%): Trastornos de la función hepática, hepatitis

Cardiovascular

En el ensayo SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction), la hospitalización por insuficiencia cardíaca (criterio de valoración compuesto secundario) se produjo en una tasa mayor en el grupo de saxagliptina (3.5%) en comparación con el grupo de placebo (2,8%), aunque no se pudieron identificar definitivamente los factores clínicamente relevantes que predicen un mayor riesgo relativo con saxagliptina. Los factores de riesgo conocidos para la insuficiencia cardíaca, como los antecedentes de insuficiencia cardíaca o el deterioro de la función renal, confirieron un mayor riesgo, independientemente de la asignación del tratamiento. Los criterios de valoración primarios compuestos para la mortalidad por todas las causas mostraron que saxagliptina no aumentó el riesgo cardiovascular (muerte CV, infarto de miocardio no mortal o ictus isquémico no mortal) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en comparación con placebo cuando se añadió al tratamiento de base actual.

Común (1% a 10%): Hospitalización por insuficiencia cardiaca, hipertensión, edema periférico (en combinación con una tiazolidinediona)

Genitourinario

Común (1% a 10%): Infección del tracto urinario

No común (0,1% a 1%): Disfunción eréctil

Inmunológica

Entre los 4959 pacientes tratados con saxagliptina en ensayos clínicos, se han recibido 6 casos de tuberculosis; no se han recibido informes de tuberculosis entre los 2868 pacientes tratados con el comparador. No se ha establecido la causalidad y hasta la fecha hay muy pocos casos para determinar cualquier relación con el uso de saxagliptina. Ninguno de los casos se produjo en Estados Unidos o en Europa Occidental; 1 caso se produjo en Canadá en un paciente originario de Indonesia que había visitado recientemente este país.

Un caso de una posible infección oportunista se produjo en un paciente tratado con saxagliptina. Aproximadamente 600 días después de iniciar la saxagliptina, este paciente desarrolló una sepsis mortal por salmonela.

Saxagliptina:

No es frecuente (0,1% a 1%): Tuberculosis

Muy rara (menos del 0,01%): Posible infección oportunista (salmonela)

Musculoesquelético

Común (1% a 10%): Mialgia

No común (0,1% a 1%): Artralgia

Entre octubre de 2006 y diciembre de 2013, se han notificado treinta y tres casos de artralgia grave a la base de datos del sistema de notificación de acontecimientos adversos de la FDA. Cada caso implicaba el uso de 1 o más inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). En todos los casos, se informó de una reducción sustancial del nivel de actividad anterior, 10 pacientes fueron hospitalizados debido a un dolor articular incapacitante. En 22 casos, los síntomas aparecieron en el plazo de un mes tras el inicio del tratamiento, y en 23 casos los síntomas se resolvieron en menos de un mes tras la interrupción. Se notificó una reexposición positiva en 8 casos, y en 6 casos se utilizó un inhibidor de la DPP-4 diferente. Sitagliptina tuvo el mayor número de casos notificados (n=28) seguido de saxagliptina (n=5), linagliptina (n=2), alogliptina (n=1) y vildagliptina (n=2).

Sistema nervioso

Saxagliptina-Metformina:

Común (1% a 10%): Dolor de cabeza

Saxagliptina:

Común (1% a 10%): Mareos

Metformina:

Común (1% a 10%): Sabor metálico

Respiratorio

Común (1% a 10%): Infección del tracto respiratorio superior, sinusitis, nasofaringitis

Renal

No común (0,1% a 1%): Aumento de la creatinina en sangre

Otros

Saxagliptina:

Común (1% a 10%): Fatiga