El inmunoterápico en investigación ERC1671 (Gliovac) en combinación con el factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF), ciclofosfamida y bevacizumab (Avastin) mostró una actividad prometedora en pacientes con glioblastoma recurrente, según los resultados provisionales de un ensayo de fase 2 (NCT01903330).
Los resultados de los 10 primeros pacientes del estudio mostraron una tasa de supervivencia global (SG) a los 6 meses del 100% en los tratados con la inmunoterapia. Además, la tasa de SG a los 12 meses en el brazo de investigación fue del 40% y la mediana de la SG fue de 10,5 meses. Estos resultados se comparan favorablemente con los controles históricos que han mostrado una tasa de SG a los 6 meses del 33% y una mediana de SG de 5,3 meses.
Estos resultados ilustran un aumento «altamente significativo» de la SG con ERC1671 en comparación con la práctica clínica actual (prueba de rango logarítmico, P < .0001), según ERC Belgium, el desarrollador del agente.
Además, el 10% de los participantes en el brazo de investigación experimentaron una recuperación total y sobrevivieron más de 3 años cuando fueron tratados después de la recidiva de la enfermedad y tras haber recibido el tratamiento estándar. No se registraron remisiones espontáneas en el brazo de control; todos los participantes que recibieron bevacizumab solo experimentaron una progresión del tumor.
Especialmente, se descubrió que un subgrupo de participantes que había progresado con el tratamiento con bevacizumab experimentó un beneficio desproporcionado con ERC1671, que se tradujo en una duplicación de la supervivencia frente a los controles históricos, según la compañía biofarmacéutica en fase clínica.
«Antes de este estudio de inmunoterapia con ERC1671 para el glioblastoma recurrente, era casi desconocido que estos pacientes se recuperaran», declaró en un comunicado de prensa la doctora Daniela Bota, investigadora principal del ensayo de fase 2; vicedecana de investigación clínica; directora médica del Centro de Investigación Clínica de la UCI; directora de la Clínica de Células Madre Alpha de la UCI; y directora médica del Programa Integral de Tumores Cerebrales de la UCI Health. «Estamos entusiasmados por acelerar el reclutamiento y completar este estudio».
ERC1671 se basa en células tumorales y lisados recién extraídos y fue diseñado para estimular el sistema inmunitario para que reconozca y rechace las células cancerosas. La inmunoterapia avanzada se compone de una combinación de células tumorales autólogas y alogénicas, producidas a partir de los tejidos tumorales de glioma de 3 pacientes de cáncer donantes diferentes, y de los lisados de estas células. Una vez inyectado, despierta el sistema inmunitario para que responda contra las células tumorales y las elimine.
En el ensayo de fase 2, doble ciego y controlado con placebo, los investigadores se propusieron examinar ERC1671 más bevacizumab en pacientes con glioblastoma en recaída. Un total de 84 participantes fueron aleatorizados 1:1 para recibir la inmunoterapia más GM-CSF y ciclofosfamida o placebo más bevacizumab.
ERC1671 y GM-CSF se administró por vía intradérmica, mientras que la ciclofosfamida se administró por vía oral. El GM-CSF se administró a una dosis fija de 500 mcg y la ciclofosfamida a una dosis diaria de 50 mg. El bevacizumab se administró como tratamiento estándar, a una dosis de 10 mg/kg. El tratamiento se repetirá cada 28 días hasta que se produzca una progresión de la enfermedad o una toxicidad intolerable.
Para poder inscribirse, los pacientes debían tener un diagnóstico histológicamente confirmado de glioblastoma o gliosarcoma de grado IV de la Organización Mundial de la Salud recurrente o progresivo, tener 18 años de edad o más, una puntuación de rendimiento de Karnofsky del 70% o superior, una esperanza de vida de 12 semanas o más y estar en la primera o segunda recaída del glioblastoma. El tratamiento previo para su enfermedad debe haber incluido cirugía, radioterapia convencional y temozolomida.
Los pacientes fueron excluidos si no podían someterse a una RMN con contraste; si había enfermedad leptomeníngea difusa; si tenían antecedentes, presencia o sospecha de enfermedad metastásica; si recibían agentes inmunosupresores menos de 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, si habían recibido previamente bevacizumab u otros inhibidores del VEGF, y si tenían una contraindicación o hipersensibilidad conocida a bevacizumab.
El criterio de valoración principal del ensayo fue la SG a los 12 meses, mientras que los criterios de valoración secundarios clave incluyeron la supervivencia sin progresión, la respuesta inmunitaria, el porcentaje de efectos adversos de grado 3-5 y la tasa de respuesta radiográfica según los criterios de MacDonald o IRANO.
«Nos sentimos alentados por los resultados tan sólidos de ERC1671 en el estudio del Dr. Bota y nos complace ver que un elevado número de pacientes entra en remisión», añadió en el comunicado el Dr. Apostolos Stathopoulos. «Creemos que ERC1671 está liderando por fin el camino de la inmunoterapia para tratar cánceres intratables como el glioblastoma recurrente, que actualmente no cuentan con opciones terapéuticas alternativas.»