INTRODUCCIÓN: La leucemia linfocítica crónica (LLC) con deleción 13q (del13q) tiene históricamente mejores resultados tras la quimioterapia. Sin embargo, un número considerable de estos pacientes progresa con una disminución de la supervivencia libre de progresión (SLP) y de la supervivencia global (SG). Analizamos este grupo de pacientes tratados con FCR para caracterizar la relación entre los parámetros clínico-biológicos y el resultado.
METODOS: Analizamos retrospectivamente 134 pacientes con LLC con del(13q) tratados con FCR desde marzo de 2004 hasta agosto de 2014 en nuestra institución. Se evaluó la asociación entre las características de base, el estado de la enfermedad mínima residual (EMR) a los 12 meses, detectada por citometría de flujo, con la SLP y la SG mediante un modelo univariante de riesgos proporcionales de Cox en todos los pacientes.
RESULTADOS: De los 134 pacientes, el 63% (n=84) eran hombres y el 37% (n=50) mujeres, y la mediana de edad fue de 60 (rango 35-83) años. La mediana de seguimiento fue de 70,3 meses (5,9 años). La mediana de glóbulos blancos fue de 39,3 K/μL (3,2-666,5) y la de Hb de 13,6 (g/dL) (7,1-16,4). Setenta y tres (54%) tenían IGVH mutado y 51(38%) no mutado. Ochenta y nueve (66%) tenían beta-2 microglobulina (β2M) <4 y 44 (33%) > 4 μg/mL. El cariotipo era diploide en 107 (80%) pacientes y anormal en 16 (12%). Mediante hibridación fluorescente in situ (FISH), el porcentaje de células con del(13q) osciló entre el 8 y el 98%, con una mediana del 55,75%. Un locus estaba implicado en 110 (82%) y ambos loci en 20 (15%) pacientes. La esplenomegalia estaba presente en 55 (41%) y ausente en 76 (57%). El 96% (n=129) de los pacientes tenían enfermedad no voluminosa y sólo 4 (3%) tenían enfermedad voluminosa. Tras la terapia FCR, 83 pacientes (62%) lograron una respuesta completa (RC), 26 (20%) una respuesta parcial nodular (RPn), 21 (16%) una respuesta parcial (RP) y 4 (3%) un fracaso del tratamiento. En general, el 38% (n=51) de los pacientes experimentaron una progresión de la enfermedad. El 13% (n=17) de los pacientes fallecieron tras el tratamiento con FCR, de los cuales 8 habían progresado y 9 no habían progresado. Se detectaron 12 tumores malignos tras el diagnóstico de LLC: 4 carcinomas de células basales, 4 carcinomas de células escamosas, 1 carcinoma de mama, 1 carcinoma de colon, 1 carcinoma de intestino delgado, 1 leucemia mieloide aguda relacionada con el tratamiento, 1 síndrome mielodisplásico relacionado con el tratamiento, 1 leucemia linfoblástica aguda B. La mediana de la SLP fue de 83,1 meses (6,9 años), la SG a 5 años fue del 89,9% y a 10 años del 79,1%. No se alcanzó la mediana de la SG. De los 51 pacientes que experimentaron progresión de la enfermedad, hubo 8 muertes observadas. Debido al pequeño número de eventos observados, las tasas de supervivencia estimadas no pudieron determinarse de forma significativa. β2M >4 (HR 1,85, p=0,02), recuento elevado de glóbulos blancos (HR 1,55, p<0,01), Hb <10 gm/dL (p=0,01), IGVH no apareado (HR 2,78, p=0,001), cariotipo anormal (HR 2.01, p=0,04), esplenomegalia (HR 2,45, p=0,001), positividad de MRD a los 12 meses (HR 2,87, p=0,01) tuvieron un impacto negativo significativo en la SLP. El recuento de plaquetas <50.000/μl y el del(13q) bialélico, aunque mostraron un impacto negativo en la SLP, no fueron estadísticamente significativos. El porcentaje de del(13q) >50% no tuvo impacto en la SLP. Excepto la Hb <10 gm/dl (p=0,001), ninguno de los demás parámetros tuvo un impacto estadísticamente significativo en la SG. Esto podría explicarse por el limitado poder estadístico para detectar la SG debido al pequeño número de muertes de pacientes observadas.
CONCLUSIÓN: En la LLC con del(13q), un subgrupo de pacientes progresa después de la terapia FCR y tiene una pobre SLP. La β2M, el recuento de glóbulos, la Hb, el IGVH no apareado, el cariotipo anormal, la esplenomegalia y la positividad de la MRD a los 12 meses tienen un impacto significativo en la SLP.
Kantarjian: Pfizer: Financiación de la investigación; Amgen: Financiación de la investigación; Bristol-Meyers Squibb: Financiación de la investigación; ARIAD: Financiación de la investigación; Delta-Fly Pharma: Financiación de la investigación; Novartis: Financiación de la investigación. Wierda: The University of Texas MD Anderson Cancer Center: Empleo; Sanofi: Consultoría, honorarios; Kite: Financiación de la investigación; Karyopharm: Financiación de la investigación; Emergent: Consultoría, honorarios, financiación de la investigación; Janssen: Financiación de la investigación; Genentech/Roche: Consultoría, honorarios, financiación de la investigación; GSK/Novartis: Consultoría, honorarios, financiación de la investigación; Gilead: Consultoría, honorarios, financiación de la investigación; Acerta: Financiación de la investigación; Merck: Consultoría, honorarios; Genzyme: Consultoría, honorarios; Pharmacyclics: Consultoría, honorarios, financiación de la investigación; AbbVie: Consultoría, honorarios, financiación de la investigación; Celgene: Consultoría, honorarios; Juno: Financiación de la investigación. Burger: Novartis: Consultoría, Honorarios, Otros: Viajes, alojamiento, gastos; Janssen: Consultoría, honorarios, otros: Viajes, alojamiento, gastos; Gilead: Consultoría, honorarios, otros: Viajes, alojamiento, gastos, financiación de la investigación; TG Therapeutics: Consultoría, Honorarios, Otros: Viajes, alojamiento, gastos, financiación de la investigación; Pharmacyclics LLC, an AbbVie Company: Consultoría, Honorarios, Otros: Viajes, alojamiento, gastos, financiación de la investigación. Jain: Servier: honorarios, participación en el consejo de administración o en comités consultivos de una entidad, financiación de la investigación; Pharmacyclics: Honorarios, participación en el consejo de administración o en comités asesores de una entidad, financiación de la investigación; Incyte: Financiación de la investigación; Adaptive Biotechnologies: Honorarios, pertenencia al Consejo de Administración o a comités asesores de una entidad; Genentech: Financiación de la investigación; Novartis: honorarios, participación en el consejo de administración o en comités consultivos de una entidad; ADC Therapeutics: Honorarios, participación en el consejo de administración o en comités asesores de una entidad, financiación de la investigación; Verastem: Financiación de la investigación; Celgene: Financiación de la investigación; BMS: Financiación de la investigación; Abbvie: Financiación de la investigación; Novimmune: honorarios, participación en el consejo de administración o en comités consultivos de una entidad; Pfizer: Honorarios, Pertenencia al Consejo de Administración o a comités asesores de una entidad, Financiación de la investigación.