Nuevos avances en el tratamiento del hipogonadismo en el varón que envejece | Online Stream

Una de las mayores preocupaciones teóricas con respecto a la terapia de reemplazo de testosterona en hombres ha sido la elevación del PSA sérico y el posible desarrollo de cáncer de próstata. Un resumen reciente5 revisó los efectos de la terapia de reemplazo de testosterona en los niveles séricos de PSA en hombres mayores hipogonadales y concluyó que no parece haber un riesgo a corto plazo para el desarrollo de cáncer de próstata. Esto es coherente con los resultados de los estudios pivotales de Testim; cuando se revisaron los grupos de tratamiento y de placebo, no hubo diferencias estadísticamente significativas en los cambios de los valores de PSA. No parece que el tratamiento con testosterona ponga a los hombres en riesgo de desarrollar cáncer de próstata, al menos en los estudios a corto plazo. Lo mismo ocurre con los cambios en el agrandamiento de la próstata secundarios a la hiperplasia prostática benigna y las anomalías del flujo urinario. Los cambios en la línea de base para el flujo urinario fueron muy bajos y no hubo evidencia de efectos relacionados con el tratamiento clínicamente significativos o relevantes o diferencias entre los grupos de tratamiento y placebo. En general, los resultados del estudio indican4 que Testim, comparado con el parche Androderm y con un gel placebo, fue similar con respecto a una variedad de mediciones del flujo urinario.

Otro hallazgo interesante fue que el cumplimiento con el gel Testim fue muy alto, lo que indica que el gel no es ofensivo ni irritante y es fácil de aplicar, y sugiere que los hombres obtienen un alto grado de beneficio de la aplicación del gel. En el ensayo de Testim se encontró una gran tasa de abandono debido a las reacciones cutáneas en el grupo de Androderm. Se trata de un fenómeno ya descrito, resultado de la irritación de la piel provocada por el parche de permeación. No se observaron cambios en la densidad mineral ósea en los grupos de tratamiento o placebo, pero esto puede ser consecuencia de la duración del estudio, 90 días; los cambios minerales óseos en estudios anteriores no se observaron hasta al menos 180 días.3

La testosterona tiene un efecto estimulante sobre la hematopoyesis. Esto se ha considerado siempre un efecto de clase de la terapia androgénica y un resultado de los efectos de la testosterona sobre el sistema eritropoyético. Tanto la producción renal de eritropoyetina como la diferenciación de las células madre se ven afectadas, siendo los efectos mucho más notables en el hombre mayor. En el grupo tratado con Testim, el efecto del aumento de la masa de glóbulos rojos fue clínicamente notable en un pequeño porcentaje de los hombres (7%) en comparación con el 1% en los grupos de Androderm y placebo. Esta diferencia tan pequeña está probablemente relacionada con los niveles más altos de testosterona sérica obtenidos en el grupo tratado con Testim.

La farmacocinética de Testim se comparó directamente con la de AndroGel en un estudio comparativo.6 La concentración sérica de los tres metabolitos medidos, T, DHT y FT, aumentó rápidamente tras la aplicación de cualquiera de los geles. Los niveles fueron muy variables en este estudio a corto plazo tras la aplicación tópica de Testim o AndroGel. La Cmáx fue sistemáticamente mayor tras la aplicación de Testim en comparación con AndroGel. Testim produjo niveles de testosterona un 30% más altos con un perfil de seguridad similar cuando se comparó en este estudio cara a cara (ver Figura 1). La formulación de AndroGel, que tiene una base hidroalcohólica, no tiene los mismos niveles de emoliencia.6 Esto puede dar lugar a una mayor desecación de la piel y quizá sea la explicación de la menor absorción de AndroGel a corto plazo.

Es importante asegurarse de que se seleccionan los candidatos apropiados para el reemplazo de testosterona y controlar los parámetros de laboratorio de seguridad adecuados. Estos parámetros deben incluir siempre (en los hombres) los PSA previos al tratamiento, el recuento sanguíneo completo (CBC) y los PSA posteriores al tratamiento a diversos intervalos. Actualmente recomiendo 2 meses, 6 meses y cada año a partir de entonces. Esto es coherente con los datos actuales sobre el PSA y la terapia de reemplazo de testosterona. También me gusta controlar los niveles de testosterona antes del tratamiento y de nuevo a los 2 meses de iniciar la terapia, de nuevo a los 6 meses, y finalmente cada año a partir de entonces para asegurar que se obtienen los niveles adecuados. Un hemograma previo al tratamiento es importante porque permite evaluar la presencia o ausencia de policitemia. Un porcentaje muy pequeño de hombres puede aumentar su masa de glóbulos rojos como resultado del tratamiento con testosterona y, como consecuencia de ello, puede desarrollar policitemia. Esto es especialmente evidente en la población de mayor edad. Esto ha sido un problema con la terapia de inyección de testosterona, secundario al hecho de que la estimulación rápida de las células madre por las inyecciones repetidas de altas dosis de testosterona con largos intervalos entre las dosis causó más estimulación de las células madre. Creo que es importante documentar la hemoglobina previa al tratamiento cuando se considere la terapia de reemplazo de andrógenos.

Los estudios futuros con gel de testosterona deben incluir la evaluación de subpoblaciones específicas, en particular los hombres con disfunción eréctil en los que la terapia de reemplazo de testosterona está actualmente indicada y las opciones de tratamiento en las mujeres también. A medida que los miembros de la población que envejece sean más conscientes de las opciones de tratamiento que tienen a su disposición, del potencial para revertir muchos de los problemas a largo plazo asociados con el hipogonadismo y del impacto en su atención médica y estilo de vida, cada vez más hombres se interesarán por esta terapia. A medida que se eduque a más clínicos en relación con el diagnóstico del hipogonadismo, el número de hombres con este diagnóstico se disparará. Por este motivo, es necesario seguir investigando en nuevas terapias de sustitución de testosterona. Creo que Testim representa una mejora sustancial con respecto a las terapias existentes de parches e inyecciones y debería ser una nueva herramienta importante en nuestro arsenal farmacoterapéutico.