«Ratio de eliminación del fármaco en plasma por un órgano de eliminación, dividido por la velocidad a la que se presenta a este órgano»
Descripción
El ratio de extracción de un órgano de eliminación (p.por ejemplo, el hígado o los riñones) puede considerarse como la medida de la eficiencia relativa del órgano en la eliminación del fármaco de la circulación sistémica en un solo paso por el órgano. La relación de extracción puede oscilar entre 0 y 1. Un ratio de extracción cercano a 0 indica que la mayor parte del fármaco escapa a la eliminación durante un único paso por el órgano. Una relación de extracción cercana a 1 indica que la mayor parte del fármaco se elimina durante un único paso por el órgano.
El aclaramiento del órgano (principalmente el hepático o el renal) puede estar influido por el flujo sanguíneo del órgano, la unión a proteínas y la capacidad intrínseca del órgano para eliminar el fármaco. El grado de esta influencia depende de la relación de extracción del fármaco:
1) Variación del flujo sanguíneo del órgano:
a) para fármacos con baja relación de extracción (<0,3): la concentración venosa del fármaco es prácticamente idéntica a la arterial y el aclaramiento del órgano está poco influenciado por las variaciones del flujo sanguíneo.
b) para fármacos con alta relación de extracción (>0.7): los cambios en el flujo sanguíneo producen los correspondientes cambios en el aclaramiento, por ejemplo, un aumento en el flujo sanguíneo del órgano aumentará la cantidad de fármaco presentada y eliminada por el órgano.
2) Variación de la unión a las proteínas plasmáticas:
a) para los fármacos con baja relación de extracción: sólo el fármaco no unido penetra en las membranas y está disponible para su eliminación. Por lo tanto, un aumento de la fracción no unida aumentará proporcionalmente el aclaramiento. Por lo tanto, la concentración de fármaco no unido permanece constante y no es necesario adaptar el régimen de dosificación.
b) para fármacos con alta relación de extracción: el órgano es capaz de eliminar todo el fármaco que se le presenta, independientemente de la unión plasmática. Por lo tanto, aunque aumente la fracción de fármaco no unido, el aclaramiento permanece constante y la concentración no unida aumenta entonces y puede provocar toxicidad.
3) Variación de la capacidad intrínseca del órgano para eliminar el fármaco:
a) para fármacos con baja relación de extracción: un ligero cambio en esta capacidad afectará al aclaramiento del órgano.
b) para fármacos con una relación de extracción elevada: esta capacidad es tan elevada que esta variación influye escasamente en el aclaramiento, que está limitado principalmente por el flujo sanguíneo del órgano.
Implicaciones clínicas
Cuando un fármaco se elimina principalmente por el hígado o por el riñón, es esencial conocer la relación de extracción del fármaco a través de este órgano para poder evaluar qué condiciones que afectan al órgano cambiarán el aclaramiento y para adaptar más el régimen de dosificación.
Términos relacionados
Aclaramiento intrínseco (CLint): aclaramiento máximo teórico no restringido del fármaco no unido por un órgano eliminador, en ausencia de limitaciones de flujo sanguíneo o de unión a proteínas plasmáticas. Este término se refiere a la reserva funcional del órgano. El CLint puede determinarse in vitro utilizando la cinética enzimática.
Farmacocinética
Evaluación
La tasa de extracción puede evaluarse utilizando la siguiente fórmula que relaciona la tasa de eliminación del fármaco con su tasa de presentación al órgano de eliminación. Para ello es necesario tomar muestras de sangre arterial y venosa a la salida del órgano.
$$E = {color{rosa}{C_A}-{color{Azul}{C_V} \over \color{pink}{C_A}$$
Suponiendo que existe una mezcla instantánea y completa del fármaco con los tejidos del órgano, se puede utilizar la siguiente ecuación, integrando CLint y fub obtenidos in vitro y el flujo sanguíneo in vivo medido a través del órgano:
$E = {\color{pink}{fub} *color{Azul{Real}{CLint} \sobre Q +(\color{rosa}{fub} * \color{AzulReal}{CLint})}$$
E = relación de extracción
CA = concentración arterial del fármaco
CV = concentración venosa del fármaco
fub = fracción de fármaco no unido
Q = flujo sanguíneo al órgano
CLint = aclaramiento intrínseco