Señalización de la calpaína dependiente de redox en la remodelación de las vías respiratorias y los vasos pulmonares en la EPOC

Las endopeptidasas citosólicas neutras dependientes de calcio, las calpaínas, llevan a cabo una escisión limitada de sus sustratos, cambiando así irreversiblemente sus funciones. Se ha demostrado que las calpaínas están implicadas en varios procesos fisiológicos como la motilidad celular, la proliferación, el ciclo celular, la transducción de señales y la apoptosis. La sobreactivación de la calpaína o las mutaciones en los genes de la calpaína contribuyen a una serie de condiciones patológicas que incluyen trastornos neurodegenerativos, artritis reumatoide, cáncer y enfermedades pulmonares. Las altas concentraciones de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno (RONS) originadas por el humo del cigarrillo o liberadas por numerosos tipos de células, como las células inflamatorias activadas y otras células respiratorias, provocan un estrés oxidativo y nitrosativo que contribuye a la patogénesis de la EPOC. Los RONS y la calpaína desempeñan un papel importante en el desarrollo de la remodelación de las vías respiratorias y los vasos pulmonares en la EPOC. Los datos publicados muestran que el aumento de la producción de RONS se asocia a un aumento de la activación de la calpaína y/o a un nivel elevado de proteína de calpaína, lo que conduce a la disfunción de la barrera epitelial o endotelial, a la neovascularización, a la inflamación pulmonar, al aumento de la proliferación de células musculares lisas y al depósito de proteínas de la matriz extracelular. Una mayor investigación de la señalización de la calpaína dependiente de redox puede proporcionar futuras dianas para la prevención y el tratamiento de la EPOC.