Steven M. Horwitz, MD
CD30-positiiviset perifeeriset T-solulymfoomat (PTCL) ovat harvinaisia ja vaikeasti hoidettavia, ja tutkimuksen yhteenvedossa Steven M. Horwitz, MD, totesi vuoden 2018 Pan Pacific -lymfoomakonferenssissa Mauilla, Havaijilla, että kunnes parempia vaihtoehtoja kehitetään, paras käytettävissä oleva strategia on vakiohoito.
”Juuri nyt tehdään vain sitä, mitä tehdään muun tyyppisille PTCL:lle. Meidän keskuksessamme se on CHOEP ja elinsiirto niihin soveltuville potilaille. Jotkut antavat CHOPia , jotkut eivät konsolidoi”, sanoi Horwitz, joka on Memorial Sloan Kettering Cancer Centerin lymfoomapalvelun apulaisjäsen Memorial Sloan Kettering Cancer Centerissä New Yorkissa, New Yorkissa.
Katsauksessaan Horwitz käsitteli PTCL:ää kiinnittäen huomiota alatyyppeihin, joilla on korkea CD30-ekspressio, sekä tietoihin, jotka ohjaavat brentuksimabivedotiinin (BV, Adcetris) käyttöä anaplastisen suurisoluisen lymfooman (ALCL:n) hoidossa anaplastisessa suurisoluisessa lymfoomassa (Anaplastic large cell lymphoma, ALCL) ja muun tyyppisessä PTCL:ssä, kun kyse on relapsoituneesta lymfooman hoidosta ja hoidosta alkuun.
Primäärisen ihon ALCL:n, ALCL ALK-positiivisen ja ALCL ALK-negatiivisen taudin joukossa PLTC:llä on huonoin ennuste, jos CD30-positiivisuus on >80 %:lla soluista, hän totesi siteeraten kansainvälisen T-soluluokitusprojektin tietoja.1
Viitaten erääseen erilliseen tutkimukseen Horwitz totesi, että ALK-positiivista ALCL:ää sairastavien potilaiden 5 vuoden kokonaiselossaoloaika (OS) oli 33 % verrattuna 13 %:iin ALK-negatiivista tautia sairastavilla potilailla, jotka vastasivat IPI:n (International Prognostic Index) mukaan. Tutkimustulokset osoittivat, että antrasykliinipohjaiset hoidot, kuten CHOP, ovat tavanomaisia systeemisen ALCL:n ensilinjan hoitoja, mutta ne ovat tehottomia monilla ALK-negatiivista ALCL:ää sairastavilla potilailla, ja niiden jälkeen seuraa usein konsolidoiva autologinen kantasolusiirto.2
Saksalaisen High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group -tutkimusryhmän tekemässä tutkimuksessa todettiin, että etoposidin lisääminen CHOP-hoitoon PTCL:n alatyypeissä tukisi tapahtumavapaata eloonjäämisaikaa3 , mikä sai Horwitzin huomauttamaan, että ALK-positiivisten tautien kohdalla ”alan olla yhä vakuuttuneempi siitä, että etoposidin lisääminen todella auttaa.”
Tutkimuksen tekijät totesivat, että ALK-positiivista ALCL:ää sairastavien potilaiden CHOEP-tulokset ”ovat erinomaisia”, vaikka ALK-negatiivista ALCL:ää, PTCL:ää tai angioimmunoblastista T-solulymfoomaa (AITL) sairastavat potilaat pärjäävät verrattain hyvin, jos IPI-indeksi on alhainen (≤ 1). Kirjoittajat suosittelivat CHOP:n ja etoposidin käyttöä nuoremmille T-solulymfoomapotilaille ensilinjan hoitona, jotta voitaisiin mahdollisesti vähentää varhaista etenemistä tai uusiutumista ja saada useammat potilaat elinsiirtoon.
Vuonna 2014 julkaistussa Horwitzin siteeraamassa artikkelissa tutkijat tarkastelivat DUSP22- ja TP63-riangulaatioiden ennustearvoa. Tutkimukseen osallistui potilaita, joilla oli ALK-negatiivinen ALCL (n = 73) ja ALK-positiivinen ALCL (n = 32). Tärkeimmät havainnot olivat, että DUSP22- ja TP63-siirtymiä esiintyy ALK-negatiivisessa ALCL:ssä 30 %:ssa ja 8 %:ssa tapauksista ja että DUSP22-siirtymät ennustavat samankaltaista suotuisaa lopputulosta kuin ALK-positiivisessa ALCL:ssä4.
Brentuximab Vedotin
”ALK-positiiviset potilaat voidaan jakaa pariin geneettiseen alatyyppiin, ja tämä on sekoittanut jonkin verran tulkintaamme vanhemmasta kirjallisuudesta”, Horwitz sanoi. Tulokset osoittivat, että DUSP22-uudelleenjärjestäytyminen on suotuisa piirre ALK-positiivisessa taudissa, jopa potilailla, joille ei tehty elinsiirtoa, hän lisäsi. ”Olisi todella mukavaa nähdä tämä vahvistettuna suuremmassa tutkimuksessa.” ”Kun ajattelemme uusiutuneita potilaita, tietojen tukema kohdennettu lähestymistapa on paljon vahvempi”, Horwitz sanoi. ”T-solulymfooman uusiutumisen hoitoon hyväksytyt aineet ovat enimmäkseen kaikkia vasta-aineita. Ne eivät oikeastaan lajittele alatyypin mukaan, lukuun ottamatta brentuksimabivedotiinia”, joka ALCL:ssä on osoittanut korkeita vaste- ja täydellisiä vasteita, hän sanoi.
BV:n tutkimukseen uusiutuneessa/refraktaarisessa systeemisessä ALCL:ssä (sALCL) osallistui 58 potilasta, joilla kullakin oli keskimäärin kaksi aiempaa solunsalpaajahoitolinjaa. Objektiivisen vasteen osuus (ORR) oli 86 % (95 % CI, 74,6-93,9) ja täydellisen vasteen osuus (CR) oli 57 % (95 % CI, 43,2-69,8). Vasteen keston mediaani CR-potilailla oli 13,2 kuukautta.5
”Noin neljäsosa tämän tutkimuksen potilaista oli ALK-positiivisia, ja noin neljäsosalla oli lähtötilanteessa ihomuutos. Todella pitkäaikaisia vasteita, ihmisiä, jotka hyötyivät useita vuosia, olivat ensisijaisesti potilaat, joilla oli CR, riippumatta siitä, tehtiinkö näille potilaille elinsiirto vai ei”, Horwitz sanoi.
”Potilaat saivat CR:n ja pysyivät sen jälkeen pitkäaikaisessa remissiossa ilman lisähoitoa”. Yksi kysymyksistä oli, oliko kukaan näistä potilaista ihopotilaita? Näyttää siltä, että ainakin uusiutuneessa tilanteessa, kun tätä lääkettä käytetään, voidaan saada pitkäaikaista hyötyä elinsiirrosta, ja ALK-konsolidaatiolla on ainakin mahdollisuus, että potilaat pysyvät pitkäaikaisessa remissiossa”, hän sanoi.
Vaiheen II brentuksimabitutkimus r/r PTCL:ssä osoitti, että AITL:ää sairastavilla 13 potilaalla ORR oli 54 %, PTCL/nonspecified (NOS) -potilailla 33 % 22 potilaasta ja CR 38 % AITL-ryhmässä ja 14 % PTCL/nOS-kohortissa. Horwitz, tutkimuksen pääkirjoittaja, sanoi, että 79 % yksittäisistä potilaista (n = 29) saavutti kasvaimen vähenemisen.1
”Tämä oli todella avoin kaikille osallistujille. Melkoisesta määrästä potilaita emme löytäneet CD30-positiivisuutta, ja heidät luokiteltiin negatiivisiksi. Tulokset ovat kelvollisia. Potilailla, joiden CD30-ekspressio oli jopa vähäistä, kokonaisvaste oli 41 %.”
Positiivisia tuloksia saatiin myös faasin I tutkimuksesta, jossa BV:tä käytettiin CD30-positiivista PTCL:ää sairastavien potilaiden etulinjan hoidossa. Tutkimuksessa tarkasteltiin BV:tä, jota annettiin peräkkäin CHOP:n kanssa tai yhdessä CHOP:n kanssa ilman vinkristiiniä (CHP). Molemmissa ryhmissä vasteen saaneiden potilaiden hoitoa jatkettiin yhdellä BV-valmisteella. Tutkijat päättelivät, että molemmat hoitomuodot olivat turvallisia ja hallittavia ja tuottivat huomattavaa kasvainvastaista aktiivisuutta vasta diagnosoidulla CD30-positiivista PTCL:ää sairastavilla potilailla.6
ORR-aste oli 100 % ja CR-aste oli 88 %. Yksi potilas, jolla oli osittainen vaste, muuttui CR:ksi BV-monoterapialla. ”Suurin osa potilaista jatkoi brentuksimabin ylläpitohoitoa, ja useimmat saivat kaikki 16 annosta. Kukaan ei vahvistunut”, Horwitz sanoi. ”Toksisuus on oikeastaan sitä, mitä voi odottaa yhdistelmäkemoterapian brentuksimabilla – pahoinvointia, perifeeristä neuropatiaa. Mitään todella odottamatonta ei ilmennyt.”
Valvomisen arvoisia ovat ECHELON-2:n tulokset, sillä ECHELON-2:n rekrytointi päättyi vuosi sitten, ja siinä satunnaistettiin yli 400 potilasta, jotka saivat BV:tä ja CHP:tä verrattuna lumelääkkeeseen ja CHOP:hen, Horwitz sanoi. Suurimmalla osalla potilaista on ALCL, joko korkean riskin ALK-positiivinen tai ALK-negatiivinen tauti.
Loppupäätelmänä Horwitz sanoi, että ECHELON-2 auttaa antamaan tietoa keskusteluun siitä, onko CD30:een kohdistetulla lähestymistavalla merkitystä aggressiivisessa T-solulymfoomassa. ”Kun saamme sen selville, se voi todella muuttaa paljon siitä, mitä pidämme sopivana alkuvaiheen hoitona joko ALCL:lle tai ehkä jopa CD30-positiiviselle PTCL:lle.”
- Horwitz SM. CD 30+ PTCL:n alatyyppien hoito. In: Proceedings from the 2018 Pan Pacific Lymphoma Conference; July 16-20, 2018; Maui, Hawaii.
- Hapgood G, Savage KJ. Systeemisen anaplastisen suurisoluisen lymfooman biologia ja hoito. Blood. 2015;126(1):17-25. doi: 10.1182/blood-2014-10-567461.
- Schmitz N, Trümper L, Ziepert M, et al. Treatment and prognosis of mature T-cell and NK-cell lymphoma: an analysis of patients with T-cell lymphoma treated in studies of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group. Blood. 2010;116(18):3418-3425. doi: 10.1182/blood-2010-02-270785.
- Parrilla Castellar ER, Jaffe ES, Said JW, et al. ALK-negatiivinen anaplastinen suurisoluinen lymfooma on geneettisesti heterogeeninen sairaus, jonka kliiniset hoitotulokset ovat hyvin erilaisia. Blood. 2014;124(9):1473-1480. doi: 10.1182/blood-2014-04-571091.
- Pro B, Advani R, Brice P, et al. Brentuksimabivedotiini (SGN-35) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen systeeminen anaplastinen suurisoluinen lymfooma: vaiheen II tutkimuksen tulokset. J Clin Oncol. 2012;30(18):2190-2196. doi: 10.1200/JCO.2011.38.0402.
- Fanale MA, Horwitz SM, Forero-Torres A, et al. Brentuksimabivedotiini CD30+-perifeerisiä T-solulymfoomia sairastavien potilaiden etulinjan hoidossa: vaiheen I tutkimuksen tulokset. J Clin Oncol. 2014;32(28):3137-3143. doi: 10.1200/JCO.2013.54.2456.
.