Taustaa: Hypoparatyreoosi johtaa heikentyneeseen mineraalien homoeostaasiin, mukaan lukien hypokalsemia ja hyperfosfatemia. Hoito suurilla annoksilla suun kautta otettavalla kalsiumilla ja aktiivisella D-vitamiinilla ei takaa riittävää tai johdonmukaista biokemiallisten indeksien hallintaa ja voi johtaa vakaviin pitkäaikaiskomplikaatioihin. Tarkoituksenamme oli testata kerran päivässä annettavan ihmisen rekombinanttiparathormoni 1-84:n (rhPTH) tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla, joilla on hypoparatyreoosi.
Menetelmät: Tähän kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun, satunnaistettuun vaiheen 3 tutkimukseen (REPLACE) rekrytoitiin 18-85-vuotiaita potilaita, joilla oli hypoparatyreoosi (≥ 18 kuukautta kestänyt), 33 toimipaikasta kahdeksassa maassa. Optimointijakson jälkeen, jonka aikana kalsiumin ja aktiivisen D-vitamiinin annoksia säädettiin siten, että saavutettiin tasainen albumiinikorjattu seerumin kalsium, potilaat satunnaistettiin (2:1) vuorovaikutteisen puhevastejärjestelmän kautta saamaan 50 μg rhPTH(1-84)-valmistetta päivässä tai lumelääkettä 24 viikon ajan. Aktiivista D-vitamiinia ja kalsiumia vähennettiin asteittain, kun taas rhPTH(1-84) voitiin titrata 50 μg:sta 75 μg:aan ja sitten 100 μg:aan (viikot 0-5). Ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus viikolla 24, jotka vähensivät suun kautta otettavan kalsiumin ja aktiivisen D-vitamiinin vuorokausiannosta vähintään 50 prosenttia lähtötilanteeseen verrattuna ja joiden seerumin kalsiumpitoisuus säilyi vähintään lähtötilanteen pitoisuuksina ja enintään normaalin ylärajan suuruisena, analysoituna hoitoaikomuksen mukaan. Tämä tutkimus on rekisteröity ClinicalTrials.gov-sivustolle numerolla NCT00732615.
Tulokset: Kesäkuun 23. päivän 2009 ja helmikuun 28. päivän 2011 välisenä aikana rekrytoitiin 134 kelpoisuusehdot täyttävää potilasta, joille satunnaistettiin rhPTH(1-84) (n=90) tai lumelääke (n=44). Kuusi potilasta rhPTH(1-84)-ryhmässä ja seitsemän potilasta lumelääkeryhmässä keskeyttivät tutkimuksen ennen sen päättymistä. 48 (53 %) potilasta rhPTH(1-84)-ryhmässä saavutti ensisijaisen päätetapahtuman verrattuna yhteen (2 %) potilaaseen lumelääkeryhmässä (prosentuaalinen ero 51,1 %, 95 % CI 39,9-62,3; p<0,0001). Niiden potilaiden osuudet, joilla oli vähintään yksi haittatapahtuma, olivat ryhmien välillä samanlaiset (84 potilasta rhPTH-ryhmässä vs. 44 potilasta lumelääkeryhmässä), ja yleisimmät haittatapahtumat olivat hypokalsemia, lihaskouristukset, parestesiat, päänsärky ja pahoinvointi. Vakavia haittatapahtumia sairastaneiden potilaiden osuudet olivat myös samanlaiset rhPTH(1-84)-ryhmässä (kymmenen potilasta) ja lumelääkeryhmässä (neljä potilasta).
Tulkinta: 50 μg, 75 μg tai 100 μg rhPTH(1-84)-valmistetta vuorokaudessa, joka annetaan ihon alle avohoidossa, on tehokas ja hyvin siedetty PTH:n korvaushoito potilaille, joilla on hypoparatyreoosi.