Tavoite: Ennenaikaisesti syntyneiden, syntyessään 501-1500 grammaa painavien lasten eloonjäämisluvut ovat parantuneet jatkuvasti. Eloonjääneiden ennenaikaisten lasten syntymäpainon jatkuvan laskun vuoksi Enfamil Human Milk Fortifier -maidonkorvike on äskettäin muotoiltu uudelleen vastaamaan näiden pienempien ja nopeammin kasvavien lasten ravitsemuksellisia tarpeita. Sen proteiinipitoisuus on nyt lisääntynyt 1,1 g/58 kJ, hiilihydraattipitoisuus on vähentynyt 0,2 g/58 kJ ja yhdistetty linoli- ja alfalinoleenirasvahappopitoisuus on 157 mg/58 kJ. Koska näillä hyvin pienillä ennenaikaisilla vauvoilla on lisääntynyt tarve saada rautaa ravinnosta, väkevöimiseen on lisätty 1,44 mg/58 kJ rautaa, mikä on samanlainen määrä rautaa kuin tyypillisessä rautarikastetussa äidinmaidonkorvikkeessa. Raudalla täydennetyn tuotteen ansiosta ei tarvita rautalisää, joka on hyperosmolaarista vaikutusta aiheuttava toimenpide. Tämän prospektiivisen, kaksoissokkoutetun, satunnaistetun ja kontrolloidun tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida kasvua, turvallisuutta ja tehoa erittäin pienipainoisten (VLBW) ennenaikaisesti syntyneiden vauvojen populaatiossa, jotka saivat ihmismaitoa, joka oli väkevöity joko uudelleen muotoillulla raudalla väkevöidyllä ihmismaitojauheella täydennetyllä testituotteella (HMF-T) tai jauhemaisella, kaupallisesti saatavilla olevalla ihmismaitojauheella täydennetyllä kontrollituotteella (HMF-C).
Menetelmät: Imeväiset, jotka painoivat < tai =1500 g, joiden raskausikä oli < tai =33 viikkoa postmenstruaalisen iän jälkeen ja joiden enteraalinen saanti oli vähintään 100 ml/kg päivässä väkevöimätöntä ihmismaitoa, ryhmiteltiin sukupuolen ja syntymäpainon mukaan ja satunnaistettiin saamaan HMF-T- tai HMF-C-tuotetta tutkimuspäivästä 1 tutkimuspäivään 28, sairaalasta kotiutumiseen tai ihmismaitoruokinnan lopettamiseen riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin. Tutkijat eivät saaneet antaa rautalisää tutkimuspäivien 1-14 välisenä aikana, ellei se ollut lääketieteellisesti perusteltua. Imeväisikäisten kasvu, enteraalinen ja parenteraalinen saanti, seerumin kemialliset ja hematologiset arvot, kliininen tausta, mukaan lukien verensiirtojen antaminen, ruokinnan sietokyky, hengitystieoireet ja sairaudet, mukaan lukien haittatapahtumat, arvioitiin sarjoittain.
Tulokset: Tutkimukseen osallistuneista 181 imeväisestä 96 sai HMF-T:tä ja 85 HMF-C:tä. Satunnaistamishetkellä imeväisten ominaisuuksissa ei ollut merkittäviä eroja väkevöintiryhmien välillä. Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka pysyivät tutkimuksessa 28 päivän ajan, oli samanlainen eri täydennysryhmien välillä (57 % HMF-T, 46 % HMF-C). Molemmissa täydennysryhmissä yleisimmät syyt tutkimuksen keskeyttämiseen ennen tutkimuspäivää 28 olivat ihmismaidon saamattomuus ja sairaalasta kotiutuminen. Painonnousu oli samankaltainen täydennysryhmien välillä (17,5 +/- 0,53 g/kg päivässä HMF-T:ssä ja 17,3 +/- 0,59 g/kg päivässä HMF-C:ssä). Keskimääräinen saavutettu paino, pituus ja pään ympärysmitta olivat vertailukelpoisia ryhmien välillä 28 päivän tutkimusjakson aikana. Kokonaisproteiinin saanti enteraalisesta ja parenteraalisesta ravinnosta oli merkitsevästi suurempaa HMF-T-ravintoryhmässä, mutta tämä ero ei kuitenkaan johtanut kasvueroihin kahden ravintoryhmän välillä. Tutkimuksen ruokintaprotokollaa tiukemmin noudattaneen hoitoväestön osajoukon kasvu- ja energiansaantitietojen analyysi tuotti samankaltaisia tuloksia kuin hoitoväestön osalta. Laboratoriotutkimusten tuloksissa ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja ryhmien välillä tutkimuspäivien 0, 14 ja 28 aikana. Molemmissa tutkimusryhmissä esiintyi ennenaikaisen synnytyksen anemiaa; tutkimuspäivänä 28 hematokriittiarvojen mediaani oli 27,0 % (interkvartiiliväli: 24,0 %-29,6 %) HMF-T-ryhmässä ja 26,0 % (IQR: 24,0 %-31,0 %) HMF-C-ryhmässä. Ferritiinipitoisuuden mediaani oli 77,0 ng/ml (IQR: 37-155 ng/ml) HMF-T-ryhmässä ja 92,0 ng/ml (IQR: 33-110 ng/ml) HMF-C-ryhmässä. Tutkimuksen täydennysryhmien välillä ei ollut merkittäviä eroja lääketieteellisesti osoitettujen rautalisien saannissa tutkimuspäivänä 14 tai sitä ennen tai verensiirtojen antamisessa ennen tutkimuspäivää 0 tai tutkimuspäivien 0-14 välillä. Kuitenkin tutkimuspäivän 15 ja tutkimuspäivän 28 välisenä aikana vähemmän HMF-T-vauvoja (n = 12) tarvitsi verensiirtoa kuin HMF-C-vauvat (n = 20). Vaikka HMF-T-ravintolisän korkeampi rautapitoisuus (1,44 mg verrattuna 0,35 mg:aan HMF-C:ssä neljää jauhemaista ravintolisäpakkausta kohti) ei sinänsä estänyt anemiaa, se vähensi yhden anemian vakavimmista seurauksista, verensiirron tarpeen, esiintymistä. Ruokintatoleranssissa ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa väkevöintiryhmien välillä. Epäillyn sepsiksen (26 % HMF-T vs. 31 % HMF-C) ja vahvistetun sepsiksen (5 % HMF-T, 7 % HMF-C) määrä oli alhainen, samoin kuin epäillyn nekrotisoivan enterokoliitin (NEC; 6 % HMF-T ja 5 % HMF-C) ja vahvistetun Bellin vaiheen 2 tai sitä vaikeamman NEC:n (1 % HMF-T ja 1 % HMF-C) määrä. Tutkimuksen väkevöintiryhmien välillä ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja vahvistetun ja epäillyn sepsiksen ja NEC:n esiintyvyyden suhteen.
Päätelmät: Molemmat tutkitut ihmismaidon täydennysvalmisteet ovat turvallisia, hyvin siedettyjä ja mahdollistavat vertailukelpoisen hyvän kasvun; rautavahvisteisen tuotteen käyttö saattaa kuitenkin vähentää verensiirtojen tarvetta VLBW-vauvoilla. Epäillyn ja vahvistetun NEC:n ja sepsiksen samankaltainen alhainen määrä molemmissa väkevöintiryhmissä tässä tutkimuksessa kumoaa oletuksen, jonka mukaan raudan lisääminen väkevöintivalmisteisiin lisäisi sepsiksen ja NEC:n esiintyvyyttä. NEC:n ja sepsiksen esiintyvyys oli tässä tutkimuksessa molemmissa ryhmissä alhaisempi kuin VLBW-vauvoilla on raportoitu ja samanlainen kuin ihmismaitoa saavilla vauvoilla.