Intraoperatiivinen sädehoito vastaa EBRT:tä varhaisen rintasyövän hoidossa

Yksittäinen intraoperatiivinen sädehoitoannos (intraoperatiivinen sädehoito, intraoperative radiation therapy (IORT)) johti varhaisessa vaiheessa olevan rintasyövän hoidossa pitkäkestoisiin lopputuloksiin, jotka olivat vertailukelpoisia kuin ne, jotka saavutettiin tavanomaisella ulkoisella sädehoidolla, satunnaistetun tutkimuksen päivitettyjen tulosten mukaan.

8,6 vuoden (ja enintään 19 vuoden) mediaaniseurannan jälkeen mikään keskeisistä tuloksista ei eronnut merkittävästi hoitoryhmien välillä, mukaan lukien paikallisesta uusiutumisesta vapaa eloonjääminen (LRFS), taudista vapaa eloonjääminen (DDFS), kokonaiseloonjääminen (OS) tai rintasyöpäkuolleisuus. Tulokset olivat samankaltaisia kuin TARGIT-A-tutkimuksen viiden vuoden seurannan jälkeen, kuten BMJ:ssä raportoitiin.

”Tämän tutkimuksen pitkäaikaistulokset ovat osoittaneet, että lumpektomian aikana annettu riskisopeutettu kerta-annos TARGIT-IORT voi tehokkaasti korvata pakollisen useiden viikkojen päivittäisen postoperatiivisen koko rinnan sädehoidon rintasyövän potilailla rintasyövän säilyttämisessä”, päätteli Jayant S. Vaidya, lääketieteen tohtori University College Londonista, ja muut kirjoittajat.

”Ratkaisevaa on, että 80 prosenttia potilaista ei tarvinnut lisäsädehoitoa TARGIT-IORTin jälkeen”, tutkijat totesivat. ”Lisäksi TARGIT-IORT vähensi muiden kuin rintasyövän aiheuttamaa kuolleisuutta. Leikkauksen jälkeisen sädehoidon välttämisestä potilaalle koituvaa etua voidaan pitää ilmeisenä.”

TARGIT-A:n pitkän aikavälin tulokset lisäsivät uuden luvun kliiniseen tarinaan, joka alkoi yli 20 vuotta sitten. Kun TARGIT-A-protokolla julkaistiin vuonna 1999, sädehoidon rajoittamista kasvaimen ympärillä olevaan alueeseen oli arvioitu lähinnä pienissä sarjoissa, kirjoittajat totesivat. Ainoa siihen mennessä tehty satunnaistettu tutkimus osoitti, että rajoitetun fokaalisen sädehoidon tulokset olivat huonommat.

Potilaat, joille oli suunniteltu rintaa säästävä leikkaus, satunnaistettiin välittömään riskiin sopeutettuun IORT-sädehoitoon kirurgisen poistoleikkauksen aikana tai tavanomaiseen koko rinnan sädehoitoon 3-6 viikon aikana. Tutkijat totesivat, että ennalta määriteltyjä riskikriteerejä käyttäen noin 20 % IORT:lle määrätyistä potilaista sai täydentävää EBRT:tä (ei ristiinhoidon), mikä ei vaikuttanut tilastollisiin näkökohtiin.

Ensisijainen lopputulos oli, että riskiin mukautettu IORT ei ollut huonompi paikallisen uusiutumisen suhteen 5 vuoden kuluttua kuin EBRT (koko rinnan sädehoito). Tutkijat valitsivat noninferioriteetin määritelmäksi 2,5 %:n absoluuttisen eron.

Primääritelmäanalyysissä oli mukana 2 298 satunnaistettua potilasta. Tutkimus saavutti ensisijaisen tuloksen, sillä viiden vuoden paikallisen uusiutumisen määrä oli 3,3 % riskisopeutetulla IORT:lla ja 1,3 % EBRT:llä. Vaikka ero viittasi EBRT:n tilastolliseen paremmuuteen (P=0,042), ero ei ylittänyt 2,5 prosentin huonommuusmarginaalia.

Viiden vuoden seuranta-analyysi osoitti myös, että rintasyöpäspesifisessä kuolleisuudessa ei ollut eroa (2,6 % IORT:lla verrattuna 1,9 %:iin EBRT:llä) ja että IORT:lla oli hieman alhaisempi kokonaiskuolleisuus kuin EBRT:llä (3,9 % vs. 5,3 %). IORT-hoitoa saaneilla potilailla oli merkitsevästi pienempi kuolleisuus muihin kuin rintasyöpiin (1,4 % vs. 3,5 %, P=0,0086).

Pitkän aikavälin seuranta-analyysin tärkeimmät kiinnostavat tulokset olivat paikallinen uusiutuminen ja eloonjääminen. Kun kaikkien potilaiden 5-vuotisseuranta oli täydellinen, 5 vuoden paikallisen uusiutumisen osuus oli 2,11 % IORT:lla ja 0,95 % EBRT:llä, ja tämä ero pysyi tilastollisen ei-erinferioriteetin määritelmän sisällä, tutkijat kertoivat.

Lisäseurannassa tutkijat eivät havainneet merkittäviä eroja:

• LRFS: HR 1,13, 95 % CI 0,91-1.41

• Mastektomia-vapaa eloonjääminen: HR 0,96, 95 % CI 0,78-1,19

• DDFS: HR 0,88, 95 % CI 0,69-1,12

• OS: HR 0,82, 95 % CI 0,63-1.05

• Rintasyöpäkuolleisuus: HR 1,12, 95 % CI 0,78-1,60

Muihin syihin kuin rintasyöpään kuolleisuus pysyi merkitsevästi alhaisempana IORT-haarassa (HR 0,59, 95 % CI 0,40-0,86).

Huolimatta siitä, että ensisijaiset tulokset saavutettiin viiden vuoden kuluttua ja pidemmällä seurannalla, yhden annoksen IORT ei ole vielä saavuttanut suurta suosiota rintasyöpälääkäreiden keskuudessa Yhdysvalloissa, totesi Penny R. Anderson, MD, Fox Chasen syöpäkeskuksesta Philadelphiasta, joka ei osallistunut tutkimukseen.

”Intraoperatiivista sädehoitoa ei yleisesti tehdä Yhdysvalloissa. Sitä ei tehdä Fox Chasessa lainkaan”, Anderson kertoi MedPage Todaylle sähköpostitse. ”Jos laitos tarjoaa potilaille tätä vaihtoehtoa, se on tarkoitettu potilaille, joilla on pieniä varhaisvaiheen kasvaimia, joilla on negatiiviset leikkausmarginaalit tai imusolmuke-negatiivisia potilaita. Ihannetapauksessa potilaat, joilla on osittainen rintasyöpä, olisivat yleensä sopivia kelvollisia ehdokkaita tämäntyyppiseen sädehoitoon.”