TOIMINTA: Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), jossa on deleetio 13q (deletio 13q (del13q), on historiallisesti saanut paremman tuloksen kemoterapian jälkeen. Huomattava osa tällaisista potilaista kuitenkin etenee, ja etenemisvapaa elossaoloaika (PFS) ja kokonaiselossaoloaika (OS) heikkenevät. Analysoimme tätä FCR:llä hoidettua potilasryhmää kuvaillaksemme kliinis-biologisten parametrien ja lopputuloksen välistä suhdetta.
MENETELMÄT: Analysoimme retrospektiivisesti 134 CLL-potilasta, joilla oli del(13q) ja joita hoidettiin FCR:llä maaliskuusta 2004 elokuuhun 2014 laitoksessamme. Perusominaisuuksien, 12 kuukauden minimaalisen jäännöstaudin (MRD) statuksen, joka havaittiin virtaussytometrialla, ja PFS:n ja OS:n välistä yhteyttä arvioitiin käyttämällä kaikkien potilaiden kohdalla yksimuuttujaista Coxin suhteellista vaaramallia.
TULOKSET: 134 potilaasta 63 % (n=84) oli miehiä ja 37 % (n=50) naisia, ja mediaani-ikä oli 60 (vaihteluväli 35-83) vuotta. Seurannan mediaani oli 70,3 kuukautta (5,9 vuotta). WBC:n mediaani oli 39,3 k/μl (3,2-666,5) ja Hb 13,6 (g/dl) (7,1-16,4). Seitsemänkymmentäkolme (54 %) oli IGVH-mutaatioita ja 51 (38 %) mutaatioita. Kahdeksankymmenyhdeksän (66 %) oli beta-2-mikroglobuliini (β2M) <4 ja 44 (33 %) > 4 μg/ml. Karyotyyppi oli diploidi 107 (80 %) potilaalla ja epänormaali 16 (12 %) potilaalla. Fluoresenssi-in-situ-hybridisaatiolla (FISH) del(13q)-solujen prosentuaalinen osuus vaihteli 8-98 %:n välillä mediaanin ollessa 55,75 %. Yksi lokus oli mukana 110 (82 %) potilaalla ja molemmat lokukset 20 (15 %) potilaalla. Pernomegaliaa esiintyi 55:llä (41 %) ja puuttui 76:lla (57 %). Yhdeksänkymmentäkuusi prosenttia (n=129) potilaista sairasti ei-massamaista tautia ja vain neljällä (3 %) oli massamainen tauti. FCR-hoidon jälkeen 83 potilaalla (62 %) saavutettiin täydellinen vaste (CR), 26 potilaalla (20 %) nodulaarinen osittainen vaste (nPR), 21 potilaalla (16 %) osittainen vaste (PR) ja 4 potilaalla (3 %) hoidon epäonnistuminen. Kaiken kaikkiaan 38 %:lla (n=51) potilaista tauti eteni. Kolmetoista prosenttia (n=17) potilaista kuoli FCR-hoidon jälkeen, joista kahdeksan oli edennyt ja yhdeksän ei ollut edennyt. CLL-diagnoosin jälkeen todettiin 12 pahanlaatuista kasvainta: 4 tyvisolusyöpää, 4 okasolusyöpää, 1 rintasyövän kasvain, 1 paksusuolen kasvain, 1 ohutsuolen kasvain, 1 terapiaan liittyvä akuutti myelooinen leukemia, 1 terapiaan liittyvä myelodysplastinen oireyhtymä, 1 B-akuutti lymfoblastinen leukemia. PFS:n mediaani oli 83,1 kuukautta (6,9 vuotta), OS 5 vuoden kohdalla 89,9 % ja 10 vuoden kohdalla 79,1 %. OS:n mediaania ei saavutettu. Taudin etenemistä sairastaneista 51 potilaasta havaittiin 8 kuolemantapausta. Havaittujen tapahtumien pienen määrän vuoksi arvioitua eloonjäämisastetta ei voitu määrittää mielekkäästi. β2M >4 (HR 1,85, p=0,02), korkea WBC-luku (HR 1,55, p<0,01), Hb <10 gm/dl (p=0,01), parittelematon IGVH (HR 2,78, p=0,001), poikkeava karyotyyppi (HR 2.01, p=0,04), splenomegalia (HR 2,45, p=0,001), MRD-positiivisuus 12 kuukauden kohdalla (HR 2,87, p=0,01) vaikuttivat merkittävästi negatiivisesti PFS:ään. Verihiutaleiden määrä <50 000/μl, bi-allelinen del(13q) vaikuttivat negatiivisesti PFS:ään, mutta eivät tilastollisesti merkitsevästi. Del(13q)-prosenttiosuudella >50 % ei ollut vaikutusta PFS:ään. Lukuun ottamatta Hb <10 gm/dl (p=0,001) millään muulla parametrilla ei ollut tilastollisesti merkitsevää vaikutusta OS:ään. Tämä saattaa selittyä sillä, että OS:n havaitsemisen tilastollinen teho oli rajallinen, koska havaittujen potilaiden kuolemantapausten määrä oli pieni.
YHTEENVETO: CLL:ssä, jossa on del(13q), osa potilaista etenee FCR-hoidon jälkeen, ja heidän PFS:nsä on huono. β2M:llä, WBC-arvolla, Hb:llä, parittomalla IGVH:lla, epänormaalilla karyotyypillä, splenomegalialla, MRD-positiivisuudella 12 kk:n kohdalla on merkittävä vaikutus PFS:ään.
Kantarjian: Pfizer: Amgen: Tutkimusrahoitus; Bristol-Meyers Squibb: Tutkimusrahoitus; ARIAD: Tutkimusrahoitus; Delta-Fly Pharma: Tutkimusrahoitus; Novartis: Tutkimusrahoitus. Wierda: University of Texas MD Anderson Cancer Center: Työsuhde; Sanofi: Kite: Tutkimusrahoitus; Karyopharm: Emergent: Janssen: konsultointi, palkkio, tutkimusrahoitus; Janssen: Genentech/Roche: konsultointi, palkkio, tutkimusrahoitus; GSK/Novartis: konsultointi, palkkio, tutkimusrahoitus; Gilead: Konsultointi, palkkio, tutkimusrahoitus; Acerta: Tutkimusrahoitus; Merck: Konsultointi, palkkio; Genzyme: konsultointi, palkkio; Pharmacyclics: AbbVie: konsultointi, palkkio, tutkimusrahoitus; Celgene: Konsultointi, palkkio; Juno: Tutkimusrahoitus. Burger: Novartis: konsultointi, palkkio, muut: Janssen: palkkiot, palkkiot, palkkiot, palkkiot: matkat, majoitus, kulut; Janssen: Konsultointi, palkkio, muut: Gilead: Gilead: konsultointi, palkkio, muut: Matkat, majoitukset, kulut, tutkimusrahoitus; TG Therapeutics: Konsultointi, palkkiot, muut: Pharmacyclics LLC, an AbbVie Company: Consultancy, Honoraria, Other: Tutkimusrahoitus, matkat, majoitus, kulut, tutkimusrahoitus. Jain: Servier: palkkiot, jäsenyys yhteisön hallituksessa tai neuvoa-antavissa komiteoissa, tutkimusrahoitus; Pharmacyclics: Palkkiot, jäsenyys yhteisön hallituksessa tai neuvoa-antavissa komiteoissa, tutkimusrahoitus; Incyte: Adaptive Biotechnologies: Genentech: Novartis: Palkkiot, jäsenyys yhteisön hallituksessa tai neuvoa-antavissa komiteoissa; ADC Therapeutics: Honoraria, jäsenyys yhteisön hallituksessa tai neuvoa-antavissa komiteoissa, tutkimusrahoitus; Verastem: Tutkimusrahoitus; Celgene: Tutkimusrahoitus; BMS: Tutkimusrahoitus; Abbvie: Tutkimusrahoitus; Novimmune: Palkkiot, jäsenyys yhteisön hallituksessa tai neuvoa-antavissa komiteoissa; Pfizer: Palkkiot, jäsenyys yhteisön hallituksessa tai neuvoa-antavissa komiteoissa, tutkimusrahoitus.