Tyypin 2 diabetesta sairastavilla leikkauspotilailla metformiini näytti tarjoavan jonkin verran suojaa leikkauksen jälkeiseltä huonolta lopputulokselta, raportoivat tutkijat.
10 088 diabetesta sairastavaa aikuista, joille tehtiin suuri kirurginen toimenpide, käsittäneessä analyysissä niillä, joille oli määrätty metformiinia ennen leikkausta, oli 27 % pienempi riski 90 päivän kuolleisuuteen (oikaistu riskisuhde 0.72, 95 % CI 0,55-0,95, P=0,02) verrattuna potilaisiin, jotka eivät saaneet leikkausta edeltävää metformiinia, kertovat lääketieteen tohtori Katherine Reitz, Pittsburghin yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta, ja kollegat.
JAMA Surgery -lehdessä verkossa julkaistussa tutkimuksessa havaittiin myös, että ennen leikkausta otetulla metformiinilla oli pienempi riski viiden vuoden kuolleisuuteen (HR 0,74, 95 % CI 0,65-0,85, P<0,001). Leikkausta edeltävällä metformiinireseptillä ei kuitenkaan ollut merkittävää yhteyttä 30 päivän kuolleisuuteen (HR 0,91, 95 % CI 0,61-1,34, P=0,62).
Uudelleenottoluvut olivat myös alhaisemmat metformiiniryhmässä (HR 30 päivän kohdalla 0.84, 95 % CI 0,72-0,98; HR 90 päivän kohdalla 0,86, 95 % CI 0,77-0,97).
”Metformiinia tutkitaan aktiivisesti sekä ennaltaehkäisevänä lääkkeenä että lukuisten sairauksien hoitona sekä diabeetikoilla että ei-diabeetikoilla”, Reitz kertoi MedPage Todaylle. ”Nämä tutkimukset ovat osoittaneet lupaavia tuloksia, ja olimme toiveikkaita, että metformiini olisi tehokas leikkauspotilaillemme.” Hän lisäsi, että tutkijat olivat ”hyvin yllättyneitä sekä metformiinihoitoon liittyvän positiivisen vaikutuksen suuruudesta että voimakkuudesta.”
”Jos arvioimme varovaisesti, että Yhdysvalloissa tehdään vuosittain 20 miljoonaa suurta leikkausta, tietomme viittaavat siihen, että metformiini voi auttaa vähentämään 200 000 amerikkalaisen takaisinottoa ja pidentämään 10 000:n elämää vuosittain”, Reitz sanoi.
Hän totesi, että nämä leikkaustulokset saattavat liittyä metformiinin tulehdusta ehkäiseviin ominaisuuksiin diabetesta sairastavilla potilailla, kuten viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet.
Retrospektiivisessä kohorttianalyysissä arvioitiin diabetesta sairastavia aikuisia, joille tehtiin suuri leikkaus jossakin 15:stä yhdyskunta- ja akateemisesta sairaalasta, jotka kuuluivat yhteen sairaalajärjestelmään vuosina 2010-2016. Suureksi leikkaukseksi määriteltiin leikkaus, joka vaati sekä yleisanestesiaa että postoperatiivista sairaalahoitoa. Mukana olleista 10 088 diabetesta sairastavasta aikuisesta 5962:lla (59 %) oli leikkausta edeltävä metformiiniresepti, joka määriteltiin yhdeksi tai useammaksi metformiinireseptiksi toimenpidettä edeltäneiden 180 päivän aikana. Näistä metformiinireseptin saaneista potilaista 5 460 sovitettiin ominaisuuksien perusteella kirurgisiin diabetespotilaisiin, joilla ei ollut metformiinialtistusta.
”Metformiini liittyy nyt β-salpaajien, statiinien ja immunoravitsemuksen rinnalle preoperatiivisina aineina, joilla on yhteys parempiin leikkaustuloksiin”, kirjoittavat kirjoittajat oheisessa kommentaarissa. ”Saattaa olla vain ajan kysymys, milloin leikkauksen jälkeisten tulosten optimoinnista perioperatiivisilla lääkkeillä ja lisäravinteilla tulee standardi”, sanoivat lääketieteen tohtori Elizabeth George ja lääketieteen tohtori Sherry Wren Stanfordin yliopiston lääketieteellisestä tiedekunnasta Kaliforniasta.
He selittivät, että metformiinia pidetään tavallisesti leikkauksen jälkeen – toisin kuin statiineja – sen mahdollisen yhteisvaikutuksen kontrastiaineiden kanssa vuoksi. Mutta molempien lääketyyppien ”oletetaan välittyvän anti-inflammatoristen ja immunomodulatoristen ominaisuuksien kautta.”
Tutkimuksen rajoitus, sanoivat George ja Wren, oli se, että statiinien käyttöä ei ollut mukautettu, koska yli puolet mukana olleista potilaista käytti statiinia joko ennen leikkausta tai sen jälkeen. Siksi tulevissa tutkimuksissa, kommentoijat sanoivat, pitäisi joko sulkea pois statiineja käyttävät potilaat tai tutkia mahdollisia yhteisvaikutuksia mallissa näiden kahden aineen välillä.
”Olisimme kiinnostuneita näkemään tämän aineiston osa-analyysin, jossa ei oteta huomioon potilaita, joille oli määrätty statiineja”, kommentoijat päättelivät ja totesivat, että tällaiset tiedot voisivat entisestään lujittaa metformiinin roolia potentiaalisesti uutena muutettavissa olevana perioperatiivisena tekijänä.
Reitz totesi myös, että havainnot ovat olleet sysäyksenä satunnaistetulle plasebokontrolloidulle tutkimukselle, joka on parhaillaan käynnissä Pittsburghin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa ja jossa arvioidaan leikkaustulosten ja metformiinin käytön yhteyttä. Tutkimuksessa arvioidaan pieniä, keskisuuria ja suuria metformiiniannoksia, joita annetaan eri pituisia aikoja.
Paljastukset
Tutkimus rahoitettiin sisäisesti Pittsburghin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa, ja sitä tuettiin osittain kansallisen sydän-, keuhko- ja veri-instituutin (National Heart, Lung, and Blood Institute) ja kansallisten terveysinstituuttien avustuksilla.
Reitz ei ilmoittanut julkisuudesta; kanssakirjoittajat ilmoittivat erilaisia julkisuuksia.
Primary Source
JAMA Surgery
Lähdeviite: JAMA Surg 2020; DOI: 10.1001/jamasurg.2020.0416.
Sekundaarilähde
JAMA Surgery
Lähdeviite: JAMA Surg 2020; DOI: 10.1001/jamasurg.2020.0417.