Uusia edistysaskeleita ikääntyvän miehen hypogonadismin hoidossa | Online Stream

Seksuaalinen toimintakyky

Seksuaalisen toimintakyvyn osalta tutkimukseen osallistuneilla miehillä, joita hoidettiin Testim 100 mg/d -valmisteella, havaittiin 30. päivänä merkittävää parannusta lumelääkeryhmään verrattuna saavutettujen spontaanien erektioiden, seksuaalisen halun, suorituskyvyn ja motivaation määrässä. Lisäksi Testim tuotti hoitoryhmissä merkittävää parannusta lähtötilanteeseen verrattuna spontaanien erektioiden, seksuaalisen halun, motivaation ja seksuaalisen suorituskyvyn osalta tilastollisesti merkitsevässä määrin (P ≤ .001) (ks. kuvio 2).

Seksuaalisen halun raportoidut tasot potilailla, joita hoidettiin erilaisilla testosteronikorvaushoidoilla.

Androdermiin ja lumelääkkeeseen verrattuna Testim 100 mg/d -ryhmässä kirjattujen spontaanien erektioiden määrä lisääntyi suurimmalla tavalla 30. vuorokauden aikana (ks. kuva 3). Myös muissa viimeaikaisissa tutkimuksissa3 on saatu viitteitä testosteronitasojen ja spontaanien erektioiden kehittymisen ja ylläpitämisen välisestä suorasta yhteydestä. Seksuaalinen suorituskyky paranee useiden parametrien osalta merkittävästi hypogonadismia sairastavilla miehillä, joita hoidetaan testosteronikorvaushoidolla.

Raportoitu spontaanien erektioiden määrä (päivinä viikossa) potilailla, joita hoidetaan erilaisilla testosteronikorvaushoidoilla.

Yksi suurimmista teoreettisista huolenaiheista testosteronikorvaushoitoon miehillä on ollut seerumin PSA:n kohoaminen ja eturauhasen syövän kehittyminen mahdollisesti. Tuoreessa abstraktissa5 tarkasteltiin testosteronikorvaushoidon vaikutuksia seerumin PSA-tasoihin iäkkäillä hypogonaalisilla miehillä ja todettiin, että eturauhassyövän kehittymiselle ei näytä olevan lyhytaikaista riskiä. Kun hoito- ja lumelääkeryhmiä tarkasteltiin, PSA-arvojen muutoksissa ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja. Testosteronihoito ei näytä aiheuttavan miehille riskiä eturauhassyövän kehittymiselle ainakaan lyhytaikaisissa tutkimuksissa. Tämä pätee myös eturauhasen hyvänlaatuisesta eturauhasen liikakasvusta johtuviin eturauhasen suurenemisen muutoksiin ja virtsanvirtauksen poikkeavuuksiin. Virtsanvirtauksen muutokset lähtötilanteessa olivat hyvin vähäisiä, eikä kliinisesti merkittävistä tai merkityksellisistä hoitoon liittyvistä vaikutuksista tai eroista hoito- ja lumelääkeryhmien välillä ollut näyttöä. Kaiken kaikkiaan tutkimuksen tulokset osoittavat4 , että Testim oli sekä Androderm-laastariin että plasebogeeliin verrattuna samankaltainen useiden virtsanvirtausmittausten osalta.

Muuten mielenkiintoinen havainto oli, että Testim-geelin käyttömukavuus oli hyvin korkea, mikä viittaa siihen, että geeli ei ole ärsyttävää eikä ärsyttävää ja että sitä on helppo levittää, ja viittaa siihen, että miehet saavat suuren hyödyn geelin levittämisestä. Testim-tutkimuksessa todettiin, että Androderm-ryhmässä esiintyi paljon keskeyttämisiä ihoreaktioiden vuoksi. Tämä on aiemmin raportoitu ilmiö, joka johtuu läpäisevän laastarin aiheuttamasta ihoärsytyksestä. Luun mineraalitiheyden muutoksia ei havaittu hoito- tai lumelääkeryhmissä, mutta tämä voi johtua tutkimuksen kestosta, 90 päivää; aiemmissa tutkimuksissa luun mineraalitiheyden muutokset havaittiin vasta vähintään 180 päivän kuluttua.3

Testosteronilla on stimuloiva vaikutus hematopoieesiin. Tätä on aina pidetty androgeenihoidon luokkavaikutuksena ja seurauksena testosteronin vaikutuksista erytropoieettiseen järjestelmään. Se vaikuttaa sekä erytropoietiinin munuaistuotantoon että kantasolujen erilaistumiseen, ja vaikutukset ovat paljon merkittävämpiä vanhemmilla miehillä. Testim-hoitoa saaneessa ryhmässä punasolumassan lisääntymisen vaikutus oli kliinisesti havaittavissa pienellä osalla miehistä (7 %) verrattuna 1 %:iin Androderm- ja lumelääkeryhmissä. Hyvin pieni ero liittyy todennäköisesti Testimillä hoidetussa ryhmässä saatuihin korkeampiin seerumin testosteronipitoisuuksiin.

Testimin farmakokinetiikkaa verrattiin suoraan AndroGelin farmakokinetiikkaan head-to-head-tutkimuksessa.6 Kaikkien kolmen mitatun aineenvaihduntatuotteen, T:n, DHT:n ja FT:n, seerumikonsentraatio nousi nopeasti jommankumman geelin levittämisen jälkeen. Pitoisuudet vaihtelivat suuresti tässä lyhytaikaisessa tutkimuksessa joko Testimin tai AndroGelin paikallisen annostelun jälkeen. Cmax oli johdonmukaisesti korkeampi Testimin käytön jälkeen verrattuna AndroGeliin. Testim tuotti 30 % korkeammat testosteronitasot samanlaisella turvallisuusprofiililla, kun sitä verrattiin tässä head-to-head-tutkimuksessa (ks. kuva 1). AndroGel-valmisteessa, jossa on hydroalkoholipohja, ei ole samoja pehmentäviä pitoisuuksia.6 Tämä saattaa aiheuttaa enemmän ihon kuivumista, ja se voi ehkä olla selitys AndroGelin heikentyneelle imeytymiselle lyhyellä aikavälillä.

On tärkeää varmistaa, että testosteronikorvaushoitoon valitaan sopivat ehdokkaat, ja seurata asianmukaisia turvallisuuslaboratorioparametreja. Näihin parametreihin tulisi aina kuulua (miehillä) hoitoa edeltävät PSA-arvot, täydellinen verenkuva (CBC) ja hoidon jälkeiset PSA-arvot eri väliajoin. Tällä hetkellä suosittelen 2 kuukauden, 6 kuukauden ja sen jälkeen vuoden välein. Tämä on yhdenmukaista PSA:ta ja testosteronikorvaushoitoa koskevien nykyisten tietojen kanssa. Seuraan myös mielelläni testosteronitasoja ennen hoitoa ja uudelleen 2 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta, uudelleen 6 kuukauden kuluttua ja lopuksi vuoden välein varmistaakseni, että saavutetaan asianmukaiset tasot. Hoitoa edeltävä verenkuva on tärkeä, koska sen avulla voidaan arvioida polysytemian esiintyminen tai puuttuminen. Hyvin pieni osa miehistä voi lisätä punasolujen massaansa testosteronihoidon seurauksena, ja tämän seurauksena heille voi kehittyä polysytemia. Tämä on erityisen ilmeistä vanhemmassa väestössä. Tämä on ollut ongelma testosteronin injektiohoidon yhteydessä, mikä johtuu toissijaisesti siitä, että kantasolujen nopea stimulaatio, joka johtuu suurten testosteroniannosten toistuvista injektioista, joiden välillä on pitkät annosteluvälit, aiheutti lisää kantasolujen stimulaatiota. Mielestäni on tärkeää dokumentoida hoitoa edeltävä hemoglobiini, kun harkitaan androgeenikorvaushoitoa.

Tulevissa testosteronigeelillä tehtävissä tutkimuksissa olisi arvioitava tiettyjä alaryhmiä, erityisesti miehiä, joilla on erektiohäiriö ja joille testosteronikorvaushoito on tällä hetkellä indikoitu, ja myös naisten hoitovaihtoehtoja. Kun ikääntyvän väestön jäsenet tulevat tietoisemmiksi heille tarjolla olevista hoitovaihtoehdoista, mahdollisuudesta kääntää monet hypogonadismiin liittyvistä pitkäaikaisista ongelmista ja vaikutuksesta heidän terveydenhuoltoonsa ja elämäntapaansa, yhä useammat miehet tulevat kiinnostumaan tästä hoidosta. Kun koulutamme yhä useampia lääkäreitä hypogonadismin diagnoosin suhteen, tämän diagnoosin saaneiden miesten määrä tulee nousemaan huimasti. Tästä syystä uusien testosteronikorvaushoitojen tutkimusta on jatkettava. Uskon, että Testim edustaa huomattavaa parannusta nykyisiin laastari- ja injektiohoitoihin verrattuna, ja sen pitäisi olla merkittävä uusi väline farmakoterapeuttisessa aseistuksessamme.