Suun kautta annettavan C-vitamiinilisän vaikutukset opiskelijoiden ahdistuneisuuteen: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial

INTRODUCTION

C-vitamiini (askorbiinihappo) on antioksidantti, joka osallistuu ahdistuneisuus-, muisti-, väsymys- ja mielialatutkimuksiin. Jotkut eläimet, mukaan lukien ihmiset, eivät pysty syntetisoimaan askorbiinihappoa, koska heiltä puuttuu entsyymi, L-glulonolaktonioksidaasi (Naidu, 2003). Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että C-vitamiini liittyy stressitilanteiden laukaisemaan ahdistuneeseen käyttäytymiseen ja psykologiaan. Hoito 14 päivän ajan suurilla C-vitamiiniannoksilla (1 000 mg kolme kertaa päivässä) laski verenpainetta, alensi kortisolia ja vähensi akuuttiin psykologiseen stressiin liittyviä subjektiivisia reaktioita (Brody ym., 2002). C-vitamiinipitoisuuksien plasmassa on todettu olevan käänteisessä yhteydessä systoliseen ja diastoliseen verenpaineeseen poikkileikkaustutkimuksissa (Ness ym., 1997; Bates ym., 1998). Mazloom ym. (2013) arvioivat kahden antioksidantin (C- ja E-vitamiinit) vaikutuksia ahdistukseen, masennukseen ja stressiin tyypin 2 diabeetikoilla. C-vitamiiniryhmässä ahdistuneisuuspisteet laskivat merkittävästi verrattuna E-vitamiiniin ja lumelääkkeeseen, mutta ryhmien välillä ei kuitenkaan havaittu merkittäviä eroja masennuspisteiden tai stressin osalta.

Viime aikoina eräässä toisessa kliinisessä tutkimuksessa, jonka tekivät Aburawi ym. (2014), selvitettiin C-vitamiinin vaikutusta masennuksen hoidossa ja siihen liittyvää vaikutusta masennuslääkkeisiin, kuten paroksetiiniin, fluoksetiiniin, klomipramiiniiniin, fluvoksaamiiniin ja olantsapiini- ja klomipramiinikombinaation kanssa. Kirjoittajat päättelivät, että C-vitamiinin ja masennuslääkkeiden yhdistelmä johti parempaan hoitovasteeseen masennuksessa. Samoin Amr ym. (2013) osoittivat myös, että C-vitamiinin lisääminen fluoksetiiniin on tehokasta suuren masennushäiriön lisähoitona lapsipotilailla. Lisäksi lukuisat masennuksen eläinmalleilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet C-vitamiinin masennuslääkkeelliset vaikutukset (Binfare ym., 2009; Moretti ym., 2011, 2012a, b, 2013, 2014).

C-vitamiinin lisäravinteen antaminen on tuottanut ristiriitaisia tuloksia väsymyksen hoidossa ihmisillä. Suh ym. (2012) suorittamassa kliinisessä tutkimuksessa saatiin kuitenkin positiivisia tuloksia. C-vitamiinin laskimonsisäinen anto vähensi toimistotyöntekijöiden väsymystä kahden tunnin kohdalla ja väsymystaso pysyi alhaisempana yhden päivän ajan. Kokeessa olleilla työntekijöillä oli myös korkeammat plasman C-vitamiinitasot ja vähentynyt oksidatiivinen stressi verrattuna lumelääkeryhmään. C-vitamiinilisä osoittautui tässä tutkimuksessa olleille työntekijöille turvalliseksi ja tehokkaaksi menetelmäksi vähentää väsymystä. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että C- ja D-vitamiinihypovitaminoosin esiintyvyys akuuttisairaaloissa on suuri. C-vitamiinin antaminen parantaa mielialaa ja vähentää ahdistusta sairaalahoidossa olevilla potilailla (Evans-Olders ym., 2010; Wang ym., 2013; Zhang ym., 2011).

Ahdistus on vaste tuntemattomaan, epämääräiseen tai sisäiseen uhkaan, joka voi muuttaa fysiologisia signaaleja (Gautam ym., 2012). Siksi ahdistuneisuus palvelee tyypillisesti sopeutumistehtävää ja valmistelee yksilöä mahdolliseen vaaraan, varoittaen ihmistä varautumaan välittömään uhkaan (Gautam et al., 2012; Weinberger, 2001). Kun ahdistuneisuus on kuitenkin erittäin suurta ja jatkuvaa, se voi muuttua patologiseksi ja täyttää häiriön kriteerit (Weinberger, 2001). Monilla henkilöillä ahdistuneisuuteen liittyy myös toissijaisia ongelmia, kuten itseluottamuksen puutetta tai opiskelijoiden kohdalla akateemisia vaikeuksia (Guney ym., 2014). Lisäksi opiskelijoiden kohdalla muut oireet voivat ilmetä luokkahuoneessa ja edistää heikkoa akateemista suoriutumista, kuten: paniikki, pelko kokeissa epäonnistumisesta, hermostuneisuuden tunne ja kyvyttömyys suoriutua tehtävistä sekä sydämen sykkeen kiihtyminen (Vitasari ym., 2011). Korkea ahdistuneisuus voi heikentää työmuistia ja lisätä opiskelijoiden hajamielisyyttä (Aronen ym., 2005; Cassady ja Johnson, 2002). Toiset tutkimukset ovat osoittaneet, että opiskelijat, joiden ahdistustaso on kohonnut lukukauden loppukokeiden aikana, saavat yleensä huonompia arvosanoja (Hamzah, 2007). Ahdistuneisuus oli tärkein akateemisen suorituksen ennustaja opiskelijoiden keskuudessa (McCraty, 2007), ja lisääntyvä ahdistuneisuus voi olla yhteydessä heikompaan akateemiseen suoritukseen (Mazzone ym., 2007; Sena ym., 2007).

Oksidatiivinen stressi voi vaikuttaa ahdistuneisuushäiriöiden patofysiologiaan (Guney ym., 2014; Ranjana ym., 2012). Nykyiset osoittivat, että lasten ja nuorten kokonaisoksidantti-/antioksidanttitasojen ja ahdistuneisuushäiriöiden välillä on yhteyksiä (Guney ym., 2014). Tämä viittaa siihen, että oksidatiivinen stressi voi olla haitallista lapsilla ja nuorilla, joilla on ahdistuneisuushäiriöitä. Tässä mielessä aivoissa tapahtuva suuri hapenkulutus ja niiden lipidipitoinen rakenne (Halliwell, 2006; Ng et al., 2008) voivat edistää hapetusstressiä, ja tämä voi edistää tai laukaista psykiatrisia häiriöitä (Bouayed et al., 2009; Hovatta et al., 2010). Muiden tekijöiden, kuten genetiikan, neurokemian, neurobiologian ja psykologian, ohella oksidatiivinen stressi voi olla tärkeä tekijä ahdistuneisuushäiriöiden etiopatogeneesissä (Guney ym., 2014). Muissa tutkimuksissa on myös havaittu yhteys oksidatiivisen stressin ja pakko-oireisen häiriön (OCD) ja paniikkihäiriön (PD) välillä, mikä osoittaa edelleen, että oksidatiivinen aineenvaihdunta voi vaikuttaa ahdistuneisuuden säätelyyn (Kuloglu et al., 2002a, b). Tällaisten neurokemiallisten muutosten torjumiseksi biologiset järjestelmät on varustettu antioksidanttipuolustuksella. Siksi antioksidanttilisällä voi olla tärkeä terapeuttinen rooli oksidatiivisen stressin torjunnassa ahdistuksesta kärsivillä henkilöillä (Gautam et al., 2012).

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida, onko tärkeällä antioksidanttilääkkeellä, kuten C-vitamiinilla, anksiolyyttisen kaltainen vaikutus lukiolaisilla. Opiskelijoiden ahdistuneisuustasoja arvioitiin validoidulla välineellä, joka tunnetaan nimellä Beck Anxiety Inventory, jonka avulla voitiin tutkia C-vitamiinin mahdollista terapeuttista roolia ahdistukseen liittyvässä ihmisen kognitiivisessa käyttäytymisessä.

MATERIAALIT JA MENETELMÄT

Osallistujat: Tähän tutkimukseen kutsuttiin osallistumaan molempia sukupuolia edustavia lukiolaisia Ceilândiasta, Distrito Federalista, Brasiliasta. Kaikille osallistujille kerrottiin tutkimuksen yksityiskohdat ja he allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksensa. Kokeellinen protokolla ja ahdistuksen arvioinnit ovat Helsingin julistuksen ja Hyvän kliinisen käytännön oppaan mukaisia, ja Brasílian yliopiston terveystieteiden tiedekunnan ihmistutkimuksen eettinen komitea oli hyväksynyt ne numerolla 022/12.

Sisäänotto- ja poissulkukriteerit: Mukaan otettiin kaikki fyysisesti hyväkuntoiset opiskelijat. Osallistujilla ei ollut tupakointia. Opiskelijat suljettiin pois, jos he olivat raskaana, käyttivät säännöllisesti C-vitamiinilisää tai reseptilääkkeitä, käyttivät säännöllisesti rajoitettuja lääkkeitä (psykiatriset potilaat) tai jos heillä oli ollut sairauksia, mukaan lukien: psykiatriset sairaudet, diabetes, verenpainetauti, sydänongelmat, keuhko-ongelmat, taipumus munuaissairauksiin sekä aliravitsemukseen liittyvät sairaudet: riisitauti, ikäänsä nähden matala ruumiinpaino ja mielenterveysongelmat.

Kokeelliset menettelyt: Neljäkymmentäkaksi opiskelijaa rekrytoitiin ja satunnaistettiin (n = 21 kussakin ryhmässä) saamaan joko C-vitamiinia tai lumelääkettä. Tutkimusta ei keskeytetty. Osallistujat ottivat joko lumelääkekapseleita tai 500 mg:n C-vitamiinilisäkapseleita päivittäin 14 päivän ajan. Ainoastaan kapseleiden valvonnasta ja jakelusta vastaava ravitsemusterapeutti oli tietoinen kapseleiden koostumuksesta. Opiskelijat arvioi monialainen ryhmä, jolla oli asiantuntemusta biokemiasta, ravitsemuksesta, psykologiasta ja neurotieteistä. Ryhmä haastatteli kaikkia opiskelijoita. Opiskelijoille kerrottiin tutkimuksen tarkoituksesta ja menettelyistä. Kokeen ensimmäinen päivä alkoi klo 8.00 aamulla, kun opiskelijat otettiin vastaan laboratoriossa, jossa he saivat ravitsemusterapeutilta paketin, joka sisälsi joko lumelääkettä tai C-vitamiinikapseleita. C-vitamiini- ja lumelääkekapselit hankittiin Pharmacy Medicines, Brasilia, Distrito Federal, Brasilia (Pharmacotechniques). Plasebokapselit olivat ulkonäöltään samanlaisia kuin C-vitamiinikapselit (molemmat vihreitä ja valkoisia). Seuraavaksi mitattiin opiskelijoiden systolinen ja diastolinen verenpaine ja syke ja otettiin verinäytteet (5 ml). Kaikille opiskelijoille oli ilmoitettu, että verinäytteiden ottaminen edellytti kahdeksan tunnin paastoa ja että verinäytteiden ottaminen aloitettaisiin klo 9.00. Toimenpiteet suoritti liittovaltion alueen kansanterveyden keskuslaboratorion (LACEN-DF) henkilökunta käyttäen Brasilian liittovaltion alueen terveysministeriön suosituksia. Verenkeräys päättyi klo 10.00, ja kaikki näytteet valmisteltiin lähetettäväksi LACEN-DF:lle analysoitavaksi. Verenoton jälkeen opiskelijoille ja ryhmälle tarjottiin aamiainen. Sen jälkeen ryhmän psykologi arvioi opiskelijat satunnaisessa järjestyksessä BAI-testillä, joka on neuropsykologinen ahdistuneisuustesti. Nämä ensimmäisenä päivänä tehdyt testit muodostivat lähtötason mittaukset. Nämä kokeelliset toimenpiteet toistettiin 15. päivänä (hoidon jälkeisenä päivänä) täydennyksen jälkeen.

Verenpainemittaukset: Ennen verinäytteiden ottamista opiskelijoiden systolinen ja diastolinen verenpaine ja syke rekisteröitiin automaattisella itsepuhallettavalla kannettavalla sfygmomanometrillä (Powerpack MS-918). Toimenpide toistettiin 15. päivänä (hoidon jälkeen).

Verinäytteenotto ja laboratoriotoimenpiteet: Plasman askorbiinihappopitoisuus perustui aluksi askorbiinihapon hapettumiseen diketoguloni- ja dehydroaskorbiinihapoilla. Nämä tuotteet reagoivat 2,4-dinitrofenyylihydratsiinin kanssa muodostaen 2,4-dinitrofenyylihydratsiinia. Kun tämä yhdiste reagoi rikkihapon (H2SO4) kanssa, se muodostaa tuotteen, jonka absorptiokaista voidaan mitata 520 nm:ssä. Tässä tutkimuksessa plasman askorbiinihappopitoisuus arvioitiin Besseyn (1960) ehdottaman protokollan mukaisesti, ja menetelmät olivat samanlaiset kuin aiemmissa tutkimuksissa (Marim ym., 2012; Garlipp-Picchi ym., 2013). Laskimoverinäytteet (5 ml) otettiin kaikilta opiskelijoilta injektioneulaa käyttäen. Valmistettiin 100 ml liuosta, joka sisälsi 2,4-dinitrofenyylihydratsiinia (2 %), tioureaa (5 %) ja kuparisulfaattia (0,6 %), DTC. Välittömästi tämän jälkeen otettiin 0,4 ml näytettä (seerumia) ja lisättiin 1,6 ml:aan 5-prosenttista trikloorietikkahappoa (TCA) 30 sekunnin ajaksi ja sentrifugoitiin 2 500 rpm 10 minuutin ajan. Tämän jälkeen 0,2 ml DTC-reagenssia lisättiin 0,6 ml:aan supernatanttia, minkä jälkeen liuosta ravistettiin 30 sekunnin ajan. Tämä menettely suoritettiin kolmena kappaleena. Standardiliuoksen täydentämiseksi lisättiin 1 ml 65-prosenttista H2SO4:ää ja näytteitä ravisteltiin 30 sekunnin ajan. 30 minuutin kuluttua, valolta suojattuna, lukema otettiin spektrofotometrillä (SpectraMax M5, Molecular Devices) 520 nm:ssä. Plasman askorbiinihappopitoisuus laskettiin kalibrointikäyrän avulla.

Ahdistuneisuuskäyttäytymistesti: Beck Anxiety Inventory (BAI) -testin suunnittelivat Beck, Brown, Steer ja Epstein vuonna 1986 (Beck ym., 1988; Cunha, 2001). Kaksikymmentäyksi kohdetta suunniteltiin kuvastamaan ahdistukselle ominaisia somaattisia, affektiivisia ja kognitiivisia oireita. Tämä inventaario rakennettiin, jotta vältettäisiin sekaannus masennusoireiden kanssa. Pisteet välillä 8-15 tulkitaan lieväksi ahdistuneisuudeksi, välillä 16-25 kohtalaiseksi ahdistuneisuudeksi ja välillä 25-63 vaikeaksi ahdistuneisuudeksi.

Statistinen analyysi: Tämän kokeen lukujen rakentamiseen käytettiin Graph Pad Prism -ohjelmaohjelmaa. Tilastolliset analyysit suoritettiin IBM SPSS version 20.0 for Windows -ohjelmalla (IBM Corp. NY, USA). Tiedot ilmaistaan keskiarvoina ± standardipoikkeama (SD). Muuttujien jakaumien normaalisuuden arvioimiseksi tehtiin Kolmogorov-Smirnovin testit. Kun tulokset olivat normaalisti jakautuneita, ryhmien välisiä eroja arvioitiin käyttämällä parametrisia Students t-testejä. Kun tulokset eivät olleet normaalisti jakautuneita, käytettiin ei-parametrisia Wilcoxonin merkityn järjestyksen testejä ja Mann-Whitneyn U-testiä. Kategoriset muuttujat analysoitiin Khiin neliö -testeillä. Merkitsevyystasoksi asetettiin p<0.05.

TULOKSET

Opiskelijoiden demografiset ominaisuudet on esitetty yhteenvetona taulukossa 1. C-vitamiiniryhmän keski-ikä oli 30,43±14,35 vuotta ja plasebokontrolliryhmän keski-ikä oli 24,24±11,07 vuotta. Opiskelijoiden t-testi osoitti, että C-vitamiiniryhmän ja plasebokontrolliryhmän välillä ei ollut eroa (p = 0,125). Sukupuolten välillä ei ollut eroa (p = 1,000). Pituuden, painon ja painoindeksin (BMI) arvioinnit eivät paljastaneet merkitseviä eroja C-vitamiinin ja lumelääkkeen välillä; lyhyesti sanottuna nämä kaksi ryhmää eivät eronneet toisistaan kuvailevien ominaisuuksien osalta.

Taulukossa 2 esitetään ahdistuneisuuden, plasman C-vitamiinipitoisuuden, systolisen verenpaineen, diastolisen verenpaineen ja sydämen sykkeen keskiarvot sekä lähtötilanteessa että kokeellisen toimenpiteen jälkeen (jälkihoito). Wilcoxonin signed-rank-testi osoitti, että C-vitamiiniryhmässä oli merkittävää laskua hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen (p = 0,010). Kuten kuviosta 1 käy ilmi, ahdistuneisuuspisteet intervention jälkeen olivat C-vitamiiniryhmässä merkitsevästi alhaisemmat kuin plasebokontrolliryhmässä (p = 0,010), mikä osoittaa, että suun kautta otettavat C-vitamiinilisät paransivat opiskelijoiden ahdistuneisuustasoa. Plasman C-vitamiinipitoisuus oli interventiojakson jälkeen suurempi C-vitamiiniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä (p = 0,001).

C-vitamiiniryhmän keskimääräisessä sykkeessä oli merkitsevä ero plasebokontrolliryhmään verrattuna (p = 0,032). Keskimääräisessä systolisessa verenpaineessa (p = 0,933) ja diastolisessa verenpaineessa (p = 0,698) ei kuitenkaan ollut merkitsevää eroa C-vitamiini- ja lumelääkeryhmien välillä ennen tai jälkeen hoidon. Nämä tulokset viittaavat siihen, että kokeellisella C-vitamiiniryhmällä oli parempi fysiologinen vaste verrattuna plasebokontrolliryhmään, vain keskimääräisen sykkeen osalta, mikä osoittaa, että C-vitamiini paransi tätä parametria, joka liittyy ahdistusoireisiin.

Lisäksi ravitsemuksen osalta opiskelijat arvioitiin käyttämällä ruokavaliomuistiinpanotietoja, jotka ovat saatavilla taulukossa 3. Yleisesti ottaen opiskelijoita pidettiin rehevöityneinä. C-vitamiini- ja lumelääkeryhmien välillä ei ollut eroa aterioiden (p = 0.569); elintarvikkeiden (p = 0.807) ja juomien (p = 0.816) välillä, mikä osoittaa, että ryhmät ovat homogeenisia suhteessa ravitsemuksellisiin näkökohtiin.

KESKUSTELU

Tässä tutkimuksessa arvioitiin suun kautta annettavan C-vitamiinilisän vaikutuksia ahdistuneisuuteen lukiolaisilla. C-vitamiinilla oli anksiolyyttisen kaltainen vaikutus, mikä ilmeni BAI-ahdistuneisuuspisteiden vähenemisenä. Lisäksi C-vitamiini vähensi myös sykettä lumelääkkeeseen verrattuna. Nämä tulokset ovat sopusoinnussa aikaisemman tutkimuksen kanssa, jossa tutkittiin kuuden viikon C-vitamiini- (1 000 mg päivässä) ja E-vitamiinilisän (400 IU päivässä) vaikutuksia ahdistuneisuustasoihin, masennukseen ja stressiin tyypin 2 diabeetikoilla. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että C-vitamiini vähensi merkittävästi ahdistuneisuuspisteitä verrattuna E-vitamiiniin ja lumelääkkeeseen. Sitä vastoin E-vitamiini lisäsi merkittävästi ahdistuneisuuspisteitä. Samoin tässä tutkimuksessa havaittiin, että C-vitamiini vähensi merkittävästi stressitasoja lumelääkeryhmään verrattuna. Tässä mielessä C-vitamiini oli parantanut diabeetikkojen ahdistustasoja vähentämällä aivojen oksidatiivisia vaurioita, jotka olivat aiheuttaneet hermoston heikkenemistä (Mazloom ym., 2013).

Tässä haussa löydetyt tiedot ovat yhteneväiset toisessa tutkimuksessa, jossa tutkittiin ahdistuksen vähentämiseen ja akateemisen suorituskyvyn parantamiseen suunnitellun intervention vaikutusta insinööriopiskelijoilla (Vitasari ym., 2011). Tässä tutkimuksessa käytettiin ahdistuksen mittaamiseen hengitystaajuutta minuutissa (bpm). Kukin opiskelija sai kuusi kahden tunnin mittaista hoitojaksoa, jotka koostuivat hengityksen vetäytymisestä, rentoutumisesta ja selviytymistaitojen opiskelusta. Tulokset osoittivat, että kaikkien osallistujien ahdistus oli vähentynyt ja todennäköisesti sen seurauksena akateeminen suorituskyky oli parantunut. Tämäntyyppistä interventiota pidettiin näin ollen tehokkaana lähestymistapana opiskelijoiden ahdistuksen vähentämiseen. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset viittaavat siihen, että suun kautta otettava C-vitamiinilisä voi vähentää lukiolaisten ahdistuneisuutta ja parantaa akateemista suoriutumista. Samoin C-vitamiini voi olla mahdollinen ahdistuksen lisähoito.

Ahdistus ja masennus ovat yleisiä, stressin aiheuttamia psykiatrisia häiriöitä (Gautam ym., 2012). C-vitamiinin puutokset voivat laukaista masennusoireita. Alhaiset askorbiinihappopitoisuudet on yhdistetty masennusoireisiin ja korkeampaan kuolleisuuteen iäkkäillä ihmisillä (Hamer ym., 2011). Lisäksi Amr ym. (2013) osoittivat, että C-vitamiini paransi fluoksetiinin tehoa masennuksen hoidossa, ja kun otetaan huomioon merkittävien haittavaikutusten puuttuminen pediatrisilla potilailla, joilla oli diagnosoitu vakava masennushäiriö, C-vitamiinia voidaan pitää houkuttelevana terapeuttisena adjuvanttina. Kirjoittajat korostivat, että tarvitaan lisää laajamittaisia kliinisiä tutkimuksia, joissa arvioidaan C-vitamiinin terapeuttista tehoa masennuksen hoidossa ja sen vaikutusta masennuslääkkeiden liitännäishoitona (Amr ym., 2013). Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että varhain alkavat ahdistuneisuushäiriöt voivat vaikuttaa laukaisevina tekijöinä masennuksen ja muiden myöhemmin elämässä ilmenevien mielialahäiriöiden kehittymiseen (Beesdo ym., 2007; Duffy ym., 2013). Samoin ahdistuneisuushäiriöt ja mielialahäiriöt liittyvät patogeenisiin mekanismeihin, jotka liittyvät hapetusreittiin (Guney ym., 2014). Näille kirjoittajille C-vitamiinilisä voi toimia antioksidanttina, joka johtaa biokemiallisiin ja käyttäytymismuutoksiin ja vähentää ahdistuneisuutta samalla mekanismilla kuin sen vaikutukset masennusoireisiin, väsymykseen ja mielialatilaan. Näin ollen tässä kerätyt tiedot tukevat näitä hypoteeseja.

Ravitsemuksen kannalta elimistöllä on stressitilanteessa lisäkysyntää, kuten lisämunuaisten tuotannon lisääntyminen ja vitamiinien ja kivennäisaineiden mobilisointi, jotka kiihdyttävät hiilihydraattien, valkuaisaineiden ja rasvojen aineenvaihduntaa, esiintyvät energian tuotantoa stressitilanteen normalisoimiseksi (Gautam et al., 2012). On poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa hypotalamus-aivolisäke-lisämunuais-lisämunuais-akselin (HPA) toimintaa, joka on mukana stressireaktioissa ja ahdistuneisuushäiriöissä ja osallistuu emotionaaliseen vasteeseen (Masood et al., 2008; Mathew et al., 2008). Esimerkiksi kroonisen stressialtistuksen on osoitettu laukaisevan oksidatiivisia vaurioita, jotka aktivoivat HPA-akselia (Aschbacher et al., 2013). Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että korkea ahdistustaso lisää merkittävästi oksidatiivista stressiä (Rammal et al., 2008). Lisäksi oksidatiivinen stressi on vapaiden radikaalien liiallista tuotantoa ja antioksidanttisen puolustusmekanismin epäonnistumista (McCord, 1993). Antioksidanttien puute voi vähentää suojaa reaktiivisia happispesifejä (ROS) ja reaktiivisia typpispesifejä (RNS) vastaan, jotka ovat erittäin reaktiivisia ja myrkyllisiä aiheuttaen vaurioita proteiineille, lipideille, hiilihydraateille, DNA:lle ja mitokondrioille (Maes ym., 2011; Sindhi ym., 2013). Antioksidantit neutralisoivat ROS:ien vaikutuksia ja harjoittavat useita sairauksia ehkäisevää toimintaa (Sindhi et al., 2013). Nämä kirjoittajat viittaavat siihen, että antioksidanttiyhdisteiden täydentäminen voi olla uusi strategia ahdistuneisuuden ennaltaehkäisemiseksi tai vähentämiseksi, mutta myös siihen, että ahdistuneisuushäiriöistä kärsivillä henkilöillä voi olla antioksidanttien puute, mikä viittaa lisääntyneeseen oksidatiiviseen stressiin.

Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että intervention jälkeen C-vitamiiniryhmän sydämen syketaajuus laski lumelääkeryhmään verrattuna. Neurotransmitteri γ-aminovoihappo (GABA) osallistuu kardiovaskulaariseen säätelyyn. GABA-agonistien intraserebroventrikulaarinen anto vähentää valtimoverenpainetta ja sykettä, ja C-vitamiini stimuloi 3H-GABA:n sitoutumista (Grigorev ja Neokesariiskii, 1986). Toisessa tutkimuksessa havaittiin verenpaineen ja sykkeen nousu glutamaatin mikroinjektion jälkeen paraventrikulaariseen ytimeen. N-metyyli-D-aspataatti (NMDA) -reseptorin antagonisti DL-2-amino-5-fosfonovaleriinihappo (AP-5) esti nämä vasteet (Li ym., 2006). Sitä vastoin korkea traumaattinen ahdistus, jota osoittaa kohonnut syke, laukaisee lisääntyneen katekoliamiinin vapautumisen (Aburawi et al., 2014). Askorbiinihappo voi moduloida katekolaminergistä toimintaa ja vähentää stressireaktioita (Aburawi ym., 2014). Tämä hypoteesi perustuu useisiin havaintoihin. Askorbiinihappo on kuvattu NA+/K+-ATPaasin säätelijäksi katekoliamiinien moduloinnin kautta. Se vaikuttaa myös välittäjäaineiden vaihtumiseen keskushermostossa (Wiglusz ym., 1983), mikä osoitettiin tutkimuksessa, jossa OCD:tä hoidettiin C-vitamiinilla (Jorm ym., 2004). Samoin C-vitamiini voi vähentää ahdistusta ja lievittää stressiä joko stimuloimalla GABA:n sitoutumista ja estämällä NMDA-portoitujen kanavien toimintaa (Rebec ja Pierce, 1994) tai toimia dopaminergisten ja glutamatergisten järjestelmien aktivoinnin kautta (Aburawi ym., 2014). Vähentynyt ahdistustaso voi liittyä alentuneeseen sykkeeseen, joka on osoitus vähentyneestä katekoliamiinin vapautumisesta. Kuten aiemmin on ehdotettu, askorbiinihappo voi moduloida katekolaminergistä aktiivisuutta, ja näin ollen se voi olla vastuussa tästä tutkimuksessamme havaitusta alentuneesta syketaajuudesta.

Bruno ym. (2012) tutkivat akuutin C-vitamiinin annon vaikutusta lihaksen sympaattiseen aktiivisuuteen ja sydämen sympathovagaaliseen tasapainoon hypertensiivisillä potilailla, C-vitamiini pystyi vähentämään sydän- ja verisuonitautien aiheuttamaa adrenergistä draivia verenpainetaudin yhteydessä olevilla potilailla, mikä viittaa siihen, että hapettumisen aiheuttama stressi voi osaltaan vaikuttaa hypertensiotautiin liittyvään sympaattiseen aktivointiin. Tämän vuoksi tämä tutkimus viittaa siihen, että antioksidantit saattavat pystyä palauttamaan sydämen sykkeen vagaalisen kontrollin. Lisäksi suurten C-vitamiiniannosten on osoitettu vähentävän systolista ja diastolista verenpainetta, subjektiivista stressiä ja ahdistuneita reaktioita akuuttiin interpersonaaliseen psykologiseen stressitekijään, ja stressin jälkeen C-vitamiini edisti syljen kortisolin nopeampaa palautumista (Brody ym., 2002). Tämän tutkimuksen tulokset eivät kuitenkaan viittaa merkittäviin eroihin verenpaineessa (systolisessa ja diastolisessa) C-vitamiiniryhmän ja lumelääkeryhmän välillä, vaikka tämän tutkimuksen osallistujilla ei ollut verenpainetautia. C-vitamiini alensi merkittävästi verenpainetta hypertensiivisillä potilailla mutta ei normotensiivisillä henkilöillä (Bruno et al., 2012), jotka olivat samankaltaisia kuin tässä tutkimuksessa saadut tulokset, koska C-vitamiinia annettiin normotensiivisille lukiolaisille.

Tässä esitetyt tiedot ovat lisäksi sopusoinnussa Brodyn ym. (2002) havaitsemien tulosten kanssa, jotka osoittivat, että plasman C-vitamiinipitoisuudet kohosivat merkittävästi C-vitamiiniryhmässä (keskiarvoltaan 1,55-2,65 mg dL‾1) mutta eivät lumelääkeryhmässä (keskiarvoltaan 1,36-1,40 mg dL‾1). Lisäksi C-vitamiinihoito nosti veren plasman C-vitamiinipitoisuuksia, mikä viittaa siihen, että C-vitamiinin puute liittyy psykologisiin poikkeavuuksiin (Chang ym., 2007; Kinsman ja Hood, 1971). Lisäksi eräässä toisessa tutkimuksessa havaittiin, että plasman C-vitamiinipitoisuus nousee noin 50 prosenttia, kun C-vitamiinilisää annetaan 500 mg:n päiväannoksella‾1 kahdeksan viikon ajan (Khassaf ym., 2003), ja myös C-vitamiinin keskimääräinen puoliintumisaika aikuisella ihmisellä on noin 10-20 päivää (Naidu, 2003). Näin ollen nämä tulokset ovat samankaltaisia kuin tässä tutkimuksessa (taulukko 2).

Tulevissa tutkimuksissa olisi tehtävä lisätutkimuksia seerumin oksidatiivisen stressin parametrien muutosten arvioimiseksi ahdistuneisuutta tai muita neuropsykiatrisia häiriöitä sairastavilla potilailla ja tutkittava C-vitamiinilisän, oksidatiivisen stressin ja antioksidanttien välistä suhdetta näiden tilojen hoidossa. Ravintoaineiden, kuten C-vitamiinin, täydentävällä saannilla on todennäköisesti vaikutusta ruokailutottumuksiin pitkien ajanjaksojen ajan, ja vaikutuksen voimakkuutta muokataan terveyden, mielialan ja hyvinvoinnin edistämisen tiheydellä ja eri asteilla sekä yksilöiden ahdistuneisuustasojen kontrolloinnilla eri tavoin.

YHTEENVETO

Tämä tutkimus ei ainoastaan lisää näyttöä siitä, että C-vitamiinilla on tärkeä terapeuttinen rooli ahdistuneisuuteen, vaan se viittaa myös antioksidanttien mahdolliseen käyttöön ahdistuneisuuden ennaltaehkäisemisessä ja vähentämisessä. Kirjoittajat suosittelevat sellaisten ravitsemusohjelmien toteuttamista lukioissa, jotka sisältävät terveellisiä elintarvikkeita, joissa on runsaasti mikroravintoaineita, kuten antioksidantti C-vitamiinia. Lisäksi suositellaan C-vitamiinin käyttöä ahdistuksen lisähoitona ja opiskelijoiden akateemisen suorituskyvyn parantamiseksi. Yhteenvetona tästä tutkimuksesta voidaan todeta, että runsaasti C-vitamiinia sisältävä ruokavalio voi auttaa vähentämään ahdistuneisuutta ja mahdollisesti parantamaan akateemista suorituskykyä ahdistuneiden opiskelijoiden keskuudessa.

LÄHTEET

Tekijät haluavat kiittää psykologeja ja ravitsemusterapeutteja. Kirjoittajat haluavat myös kiittää LACEN-DF:n koko henkilökuntaa monitieteellisestä työstä tässä tutkimuksessa.