Avis actualisé sur l’utilisation d’ibuprofène à forte dose

L’examen confirme un faible risque cardiovasculaire avec des doses quotidiennes égales ou supérieures à 2 400 mg

Le CMDh1 a approuvé par consensus l’avis actualisé sur l’utilisation d’ibuprofène à forte dose. Cela fait suite à une révision effectuée par le Comité pour l’évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC) de l’EMA, qui a confirmé une légère augmentation du risque de problèmes cardiovasculaires, tels que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, chez les patients prenant des doses élevées d’ibuprofène (à ou au-dessus de 2 400 mg par jour). L’examen précise que le risque lié à l’ibuprofène à forte dose est similaire à celui observé avec certains autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), notamment les inhibiteurs de la COX-2 et le diclofénac.

Aucune augmentation du risque cardiovasculaire n’est observée avec l’ibuprofène à des doses allant jusqu’à 1 200 mg par jour, qui est la dose la plus élevée généralement utilisée pour les préparations en vente libre (OTC) prises par voie orale dans l’Union européenne (UE).

Pour minimiser le risque cardiovasculaire, les doses élevées d’ibuprofène (2 400 mg par jour ou plus) doivent être évitées chez les patients présentant des pathologies cardiaques ou circulatoires sous-jacentes graves, telles qu’une insuffisance cardiaque, une cardiopathie et des problèmes circulatoires, ou chez ceux qui ont déjà eu une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.

En outre, les médecins doivent évaluer soigneusement les facteurs de risque de pathologies cardiaques ou circulatoires d’un patient avant d’initier un traitement à long terme par l’ibuprofène, en particulier si des doses élevées sont nécessaires. Les facteurs de risque comprennent le tabagisme, l’hypertension artérielle, le diabète et l’hypercholestérolémie.

L’examen a également porté sur les données relatives à l’interaction entre l’ibuprofène et l’aspirine à faible dose lorsque cette dernière est prise pour réduire le risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral. Des études en laboratoire ont montré que l’ibuprofène réduit les effets anticoagulants de l’aspirine. Cependant, il n’est pas certain que l’utilisation à long terme de l’ibuprofène dans la pratique clinique réduise les avantages de l’aspirine à faible dose dans la prévention des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux. L’utilisation occasionnelle d’ibuprofène ne devrait pas affecter les bénéfices de l’aspirine à faible dose.

L’avis actualisé sur le risque cardiovasculaire de l’ibuprofène à forte dose sera inclus dans l’information produit des médicaments à base d’ibuprofène, avec des informations sur l’interaction entre l’ibuprofène et l’aspirine.

Les recommandations pour l’ibuprofène s’appliquent également au dexibuprofène, un médicament similaire à l’ibuprofène. Une dose élevée de dexibuprofène est une dose égale ou supérieure à 1 200 mg par jour.

Comme le CMDh a maintenant approuvé l’avis du PRAC par consensus, les modifications de l’information sur le produit pour les médicaments contenant de l’ibuprofène et du dexibuprofène seront mises en œuvre par les États membres où les médicaments sont autorisés, selon un calendrier convenu.

Information pour les patients

• Une revue de l’ibuprofène à l’échelle de l’UE a confirmé qu’il existe un faible risque de crises cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux chez les patients prenant des doses élevées de ce médicament (à ou au-dessus de 2 400 mg par jour). Aucun risque n’a été observé avec l’ibuprofène à des doses allant jusqu’à 1 200 mg par jour, qui est la plus forte dose habituellement prise par la majorité des patients.
• Le risque lié à l’ibuprofène à forte dose est similaire à celui observé avec certains autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), notamment les inhibiteurs de la COX-2 et le diclofénac. Pour le diclofénac, le risque a été estimé à environ 3 cas supplémentaires de crise cardiaque pour 1 000 patients prenant du diclofénac pendant un an.
• L’utilisation d’ibuprofène à forte dose n’est plus recommandée si vous souffrez de troubles cardiaques ou circulatoires, tels qu’une insuffisance cardiaque, une maladie cardiaque et des problèmes circulatoires ou si vous avez déjà eu une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral.
• Votre médecin vous évaluera soigneusement avant de commencer un traitement par ibuprofène à forte dose pour vérifier si vous présentez des facteurs de risque tels qu’une pression artérielle élevée, un taux de cholestérol sanguin élevé, un diabète, ou si vous fumez.
• L’utilisation prolongée d’ibuprofène peut réduire l’effet de l’aspirine à faible dose lorsque cette dernière est prise pour réduire le risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral. Vous devez donc toujours demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien avant d’utiliser l’ibuprofène avec l’aspirine.
• Les recommandations concernant l’ibuprofène s’appliquent également au dexibuprofène, un médicament similaire à l’ibuprofène. Une dose élevée de dexibuprofène est une dose égale ou supérieure à 1 200 mg par jour.
• Si vous avez des questions, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Information destinée aux professionnels de santé

• Les données issues de méta-analyses et d’études épidémiologiques indiquent qu’il existe un risque accru d’événements cardiovasculaires (tels qu’infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral) associé à l’utilisation d’ibuprofène à forte dose (à une dose égale ou supérieure à 2 400 mg par jour).1-4
• Le risque lié à l’ibuprofène à forte dose est similaire au risque observé avec certains autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), notamment les inhibiteurs de la COX-2 et le diclofénac. Pour le diclofénac, le risque a été estimé à environ trois événements vasculaires majeurs supplémentaires pour 1 000 participants par an.
• Les doses élevées d’ibuprofène doivent être évitées chez les patients présentant des troubles cardiovasculaires (par ex. hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA II-III), cardiopathie ischémique établie, artériopathie périphérique et maladie cérébrovasculaire).
• Les patients présentant des facteurs de risque d’événements cardiovasculaires (par exemple, hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré et tabagisme) ne doivent être traités par de fortes doses d’ibuprofène qu’après un examen approfondi.
• L’effet de la durée du traitement par ibuprofène sur le risque cardiovasculaire est incertain.
• Bien qu’aucune donnée spécifique sur le risque cardiovasculaire avec le dexibuprofène ne soit disponible, un risque cardiovasculaire similaire à celui de l’ibuprofène à forte dose est attendu lorsque le dexibuprofène est utilisé à des doses équipotentes (égales ou supérieures à 1 200 mg par jour).
• Des données expérimentales suggèrent que l’utilisation à long terme d’ibuprofène/dexibuprofène peut réduire l’effet cardioprotecteur de l’acide acétylsalicylique à faible dose (généralement 75 mg par jour). Ceci est dû au fait que l’ibuprofène peut inhiber de manière compétitive l’effet de l’acide acétylsalicylique à faible dose sur l’agrégation plaquettaire lorsqu’ils sont utilisés de manière concomitante. Aucun effet cliniquement pertinent n’est considéré comme probable pour une utilisation occasionnelle d’ibuprofène.

L’examen a porté sur les données de plusieurs études, notamment :

1. Bhala N, Emberson J, Merhi A, et al. Effets vasculaires et gastro-intestinaux supérieurs des anti-inflammatoires non stéroïdiens : méta-analyses des données individuelles des participants à des essais randomisés. Lancet 2013;382:769-79.
2. Salvo F, Fourrier-Reglat A, Bazin F, et al. Sécurité cardiovasculaire et gastro-intestinale des AINS : une revue systématique des méta-analyses d’essais cliniques randomisés. Clinical pharmacology and therapeutics 2011;89:855-66.
3. Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Risque cardiovasculaire à long terme de l’utilisation d’anti-inflammatoires non stéroïdiens en fonction du temps écoulé après le premier infarctus du myocarde : une étude de cohorte à l’échelle nationale. Circulation 2012;126:1955-63.
4. Olsen AM, Fosbol EL, Lindhardsen J, et al. Risque cardiovasculaire spécifique à la cause associé aux anti-inflammatoires non stéroïdiens chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde : une étude nationale. PloS one 2013;8:e54309.

Plus d’informations sur le médicament

L’ibuprofène est un médicament antidouleur et anti-inflammatoire qui appartient à la classe de médicaments appelés anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Il agit en bloquant une enzyme appelée cyclo-oxygénase, qui produit des prostaglandines, substances impliquées dans l’inflammation et la douleur.

La dose habituelle pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans est de 200 à 400 mg, 3 ou 4 fois par jour selon les besoins.

L’ibuprofène est présent dans les médicaments sous la forme d’un mélange de deux molécules qui sont des énantiomères (images miroir l’une de l’autre). Le dexibuprofène, l’énantiomère actif, est parfois disponible seul et est donc inclus dans cette revue. Une dose de 2 400 mg par jour d’ibuprofène est équivalente à 1 200 mg par jour de dexibuprofène.

L’ibuprofène et le dexibuprofène sont actuellement disponibles dans l’Union européenne (UE) dans un certain nombre de formulations différentes. L’examen a porté sur les formulations à usage systémique (destinées à agir sur l’ensemble du corps, comme l’utilisation par voie orale ou par injection) ; il n’a pas porté sur les formulations telles que les gels ou les sprays appliqués sur la peau de la zone affectée. Les médicaments ibuprofène et dexibuprofène ont été autorisés dans l’UE par le biais de procédures d’approbation nationales et sont disponibles depuis de nombreuses années sous un large éventail de noms commerciaux. Ils sont disponibles sur ordonnance et en vente libre.

Plus d’informations sur la sécurité des AINS

La sécurité des AINS, dont l’ibuprofène, a été régulièrement réexaminée par les autorités de l’UE au cours des dernières années. Les examens effectués en 2005, 2006 et 2012 ont confirmé que les AINS en tant que classe sont associés à une légère augmentation du risque d’événements thromboemboliques artériels (caillots de sang dans les artères), en particulier chez les patients souffrant d’affections cardiaques ou circulatoires sous-jacentes ou présentant certains facteurs de risque cardiovasculaire, et notamment s’ils sont utilisés à des doses élevées.

Un avertissement de classe de ce risque est déjà en place et l’information produit pour tous les AINS, y compris l’ibuprofène, recommande que ces médicaments soient utilisés à la dose efficace la plus faible et pendant la période la plus courte nécessaire pour contrôler les symptômes.

Ce dernier examen a pris en compte les preuves accumulées qui clarifient le risque cardiovasculaire lié à l’ibuprofène pris à fortes doses et l’interaction entre l’ibuprofène à toute dose et l’aspirine.

Plus d’informations sur la procédure

L’examen de l’ibuprofène a été initié le 9 juin 2014 à la demande de l’agence britannique des médicaments (MHRA), en vertu de l’article 31 de la directive 2001/83/CE. Il faisait suite à des inquiétudes selon lesquelles des doses élevées d’ibuprofène pourraient présenter un risque cardiovasculaire similaire à celui des inhibiteurs de la COX-2 et du diclofénac.

L’examen a été mené par le Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), le comité chargé de l’évaluation des questions de sécurité des médicaments humains, qui a formulé une série de recommandations. Les médicaments à base d’ibuprofène étant tous autorisés au niveau national, les recommandations du PRAC ont été transmises au groupe de coordination pour la reconnaissance mutuelle et les procédures décentralisées – humain (CMDh), qui a adopté une position finale. Le CMDh est un organe représentant les États membres de l’UE ainsi que l’Islande, le Liechtenstein et la Norvège. Il est chargé de garantir des normes de sécurité harmonisées pour les médicaments autorisés via des procédures nationales dans l’ensemble de l’UE.

Le 20 mai 2015, le CMDh a adopté sa position par consensus, par conséquent, les conseils recommandés par le PRAC seront mis en œuvre par les États membres où les médicaments sont autorisés, selon un calendrier convenu.

1 Le CMDh est un organisme de réglementation des médicaments représentant les États membres de l’Union européenne (UE), l’Islande, le Liechtenstein et la Norvège.