Dans les essais cliniques, un critère d’évaluation de substitution (ou marqueur de substitution) est une mesure de l’effet d’un traitement spécifique qui peut être corrélé avec un critère d’évaluation clinique réel mais dont la relation n’est pas nécessairement garantie. Les National Institutes of Health (USA) définissent le critère de substitution comme « un biomarqueur destiné à se substituer à un critère clinique ».
Les marqueurs de substitution sont utilisés lorsque le critère primaire est indésirable (par exemple, le décès), ou lorsque le nombre d’événements est très faible, ce qui rend peu pratique la réalisation d’un essai clinique pour recueillir un nombre statistiquement significatif de critères. La FDA et d’autres organismes de réglementation acceptent souvent les preuves issues d’essais cliniques qui montrent un bénéfice clinique direct pour les marqueurs de substitution.
Les paramètres de substitution peuvent être obtenus à partir de différentes modalités, telles que, des scores comportementaux ou cognitifs, ou des biomarqueurs issus de l’électroencéphalographie (qEEG), de l’IRM, de la TEP, ou des biomarqueurs biochimiques.
Un corrélat ne fait pas un substitut. C’est une idée fausse courante que si un résultat est un corrélat (c’est-à-dire, corrélé avec le véritable résultat clinique), il peut être utilisé comme un point final de substitution valide (c’est-à-dire, un remplacement pour le véritable résultat clinique). Cependant, pour justifier un tel remplacement, il faut que l’effet de l’intervention sur le point final de substitution prédise l’effet sur le résultat clinique – une condition beaucoup plus forte que la corrélation. Dans ce contexte, le terme critères de Prentice est utilisé.
Le terme « substitut » ne devrait pas être utilisé pour décrire les points finaux. Au contraire, les descriptions des résultats et les interprétations doivent être formulées en termes qui désignent la nature et la catégorie spécifiques de la variable évaluée.
Un critère de substitution d’un essai clinique est une mesure de laboratoire ou un signe physique utilisé comme substitut d’un critère cliniquement significatif qui mesure directement la façon dont un patient se sent, fonctionne ou survit. Les changements induits par une thérapie sur un critère de substitution sont censés refléter les changements d’un critère cliniquement significatif.